Ajouts de sucralose et de lactisole à l'OGTT chez l'homme (SLOGTT)

Le récepteur du goût sucré, T1R2-T1R3, est exprimé dans les cellules des bourgeons gustatifs, où il transmet le goût sucré, ainsi que dans les cellules entéroendocrines intestinales, où il peut faciliter l'absorption et l'assimilation du glucose. Il existe des preuves chez la souris grâce à des études de knock-out génétiques que T1r2-T1r3 est impliqué dans les réponses endocrines et entéroendocrines aux charges de glucose. Pourtant, notre compréhension de l'impact de T1R2-T1R3 sur le métabolisme du glucose humain est moins claire. Dans la présente étude, notre objectif était de déterminer si T1R2-T1R3 influence le métabolisme du glucose de manière bidirectionnelle via une hyperactivation avec du sucralose et une inhibition avec du lactisole de sodium en mélange avec des charges de glucose lors de tests de tolérance chez l'homme. Chez 12 participants en bonne santé, nous avons effectué des tests de tolérance au glucose par voie orale (OGTT) de 75 g de glucose avec et sans l'ajout de l'agoniste T1R2-T1R3, le sucralose (5 mM). Nous avons également effectué des OGTT chez 10 participants sains avec et sans l'ajout d'un antagoniste T1R2-T1R3, le lactisole de sodium (2 mM). Le glucose plasmatique, l'insuline et le glucagon ont été mesurés avant, pendant et après les HGPO jusqu'à 120 minutes après le prandial. Nous avons également évalué les réponses au goût sucré des participants individuels au sucralose, leur sensibilité à l'inhibition du goût sucré par le lactisole et leur IMC. L'ajout de sucralose au glucose a augmenté les réponses plasmatiques de l'insuline à l'HGPO. Les participants sensibles au sucralose, ceux qui ont évalué le sucralose comme le plus sucré, avaient une élévation plus prononcée du pic d'insuline plasmatique au sucralose + glucose avec des augmentations précoces du glucose plasmatique et de l'aire sous la courbe (AUC) de l'insuline dans les 15 premières minutes. Chez les participants sensibles au lactisole, dont le goût sucré a été supprimé par de faibles niveaux de lactisole, l'ajout de lactisole au glucose dans l'OGTT a diminué l'ASC du glucose plasmatique. Les participants ayant un IMC plus élevé (> 24 kg/m2) avaient tendance à être hyperréactifs à l'ajout de sucralose, doublant presque leurs niveaux maximaux d'insuline par rapport à l'HGPO sucralose + glucose. La manipulation du récepteur T1R2-T1R3 avec un agoniste non calorique et un antagoniste démontre que T1R2-T1R3 aide à réguler la manipulation et le métabolisme du glucose chez l'homme. Il est important de noter que les participants ayant un IMC > 24 kg/m2 avaient tendance à considérer le sucralose comme plus sucré et présentaient des augmentations exagérées de l'insuline lorsqu'il était ajouté à leur HGPO.