Sucralose og lactisoltilsætninger til OGTT hos mennesker (SLOGTT)

Den søde smagsreceptor, T1R2-T1R3, udtrykkes i smagsløgsceller, hvor den formidler sødme, og også i intestinale enteroendokrine celler, hvor den kan lette glucoseabsorption og assimilering. Der er beviser hos mus gennem genetiske knockout-undersøgelser, at T1r2-T1r3 er involveret i endokrine og enteroendokrine reaktioner på glukosebelastninger. Alligevel er vores forståelse af virkningen af ​​T1R2-T1R3 på menneskelig glukosemetabolisme mindre klar. I denne undersøgelse var vores mål at bestemme, om T1R2-T1R3 påvirker glukosemetabolismen bidirektionelt via hyperaktivering med sucralose og hæmning med natriumlactisol i blanding med glukosebelastninger under tolerancetest hos mennesker. Hos 12 raske deltagere udførte vi orale glucosetolerancetest (OGTT'er) af 75 g glucose med og uden tilsætning af T1R2-T1R3 agonisten, sucralose (5 mM). Vi udførte også OGTT'er hos 10 raske deltagere med og uden tilsætning af en T1R2-T1R3-antagonist, natriumlactisol (2 mM). Plasmaglukose, insulin og glukagon blev målt før, under og efter OGTT'er op til 120 minutter post-prandialt. Vi vurderede også individuelle deltageres søde smagsreaktioner på sucralose, deres følsomhed over for sødhedshæmning af lactisol og deres BMI'er. Tilføjelsen af ​​sucralose til glucose øgede plasmainsulinresponser på OGTT. Sucralose-følsomme deltagere, dem, der vurderede sucralose som sødest, havde en mere udtalt stigning i peak plasma insulin til sucralose + glucose med tidlige stigninger i plasma glucose og insulin area-under-the-curve (AUC) inden for de første 15 minutter. Hos lactisolfølsomme deltagere, hvis sødme blev undertrykt af lave niveauer af lactisol, nedsatte tilsætningen af ​​lactisol til glucose i OGTT plasmaglucose AUC. Deltagere med højere BMI (>24 kg/m2) havde en tendens til at være hyperresponsive over for tilsat sucralose, hvilket næsten fordoblede deres maksimale insulinniveauer til sucralose + glucose OGTT. Manipulering af T1R2-T1R3-receptoren med en ikke-kalorisk agonist og en antagonist viser, at T1R2-T1R3 hjælper med at regulere glukosehåndtering og metabolisme hos mennesker. Det er vigtigt, at deltagere med BMI > 24 kg/m2 havde en tendens til at vurdere sucralose som sødere og viste overdrevne insulinstigninger, når det blev tilføjet til deres OGTT.