Aggiunte di sucralosio e lattisolo all'OGTT negli esseri umani (SLOGTT)

Il recettore del gusto dolce, T1R2-T1R3, è espresso nelle cellule delle papille gustative, dove trasmette la dolcezza, e anche nelle cellule enteroendocrine intestinali, dove può facilitare l'assorbimento e l'assimilazione del glucosio. Ci sono prove nei topi attraverso studi genetici knockout che T1r2-T1r3 è coinvolto nelle risposte endocrine ed enteroendocrine ai carichi di glucosio. Tuttavia, la nostra comprensione dell'impatto di T1R2-T1R3 sul metabolismo del glucosio umano è meno chiara. Nel presente studio, il nostro obiettivo era determinare se T1R2-T1R3 influenza il metabolismo del glucosio in modo bidirezionale tramite iperattivazione con sucralosio e inibizione con sodio lattisolo in miscela con carichi di glucosio durante i test di tolleranza nell'uomo. In 12 partecipanti sani abbiamo condotto test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) di 75 g di glucosio con e senza l'aggiunta dell'agonista T1R2-T1R3, sucralosio (5 mM). Abbiamo anche condotto OGTT in 10 partecipanti sani con e senza l'aggiunta di un antagonista T1R2-T1R3, sodio lattisolo (2 mM). Il glucosio plasmatico, l'insulina e il glucagone sono stati misurati prima, durante e dopo gli OGTT fino a 120 minuti post-prandiali. Abbiamo anche valutato le risposte al gusto dolce dei singoli partecipanti al sucralosio, la loro sensibilità all'inibizione della dolcezza da parte del lattisolo e il loro indice di massa corporea. L'aggiunta di sucralosio al glucosio aumentava le risposte insuliniche plasmatiche all'OGTT. I partecipanti sensibili al sucralosio, quelli che hanno valutato il sucralosio come il più dolce, hanno avuto un aumento più pronunciato del picco plasmatico di insulina a sucralosio + glucosio con aumenti precoci della glicemia plasmatica e dell'area sotto la curva (AUC) dell'insulina entro i primi 15 minuti. Nei partecipanti sensibili al lattisolo, la cui dolcezza è stata soppressa da bassi livelli di lattisolo, l'aggiunta di lattisolo al glucosio nell'OGTT ha ridotto l'AUC del glucosio plasmatico. I partecipanti con un BMI più alto (>24 kg/m2) tendevano ad essere iper-reattivi al sucralosio aggiunto, quasi raddoppiando i loro livelli di picco di insulina rispetto all'OGTT sucralosio + glucosio. La manipolazione del recettore T1R2-T1R3 con un agonista non calorico e un antagonista dimostra che T1R2-T1R3 aiuta a regolare la gestione e il metabolismo del glucosio nell'uomo. È importante sottolineare che i partecipanti con BMI > 24 kg/m2 tendevano a valutare il sucralosio come più dolce e mostravano aumenti esagerati di insulina quando veniva aggiunto al loro OGTT.