GammaTile + 全身療法を併用した術後補助療法 (PATHWAyS)

包含基準:

1. 18歳以上の患者。 このプロトコルで利用される一連の神経認知検査は、若年層での使用向けに開発または検証されていないため、資格はこの年齢層に限定されます。
2. 組織病理学的および分子的に確認された膠芽腫の病歴、中枢神経系腫瘍分類学への分子的および実践的アプローチに関する情報提供コンソーシアム（c-IMPACT-NOW）基準（「膠芽腫の分子的特徴を伴うびまん性星状細胞性神経膠腫、IDH 野生型、世界保健機関）」 [WHO] グレード IV」; これには、EGFR の増幅、第 7 染色体全体の増加および第 10 染色体全体の喪失、またはテロメラーゼ逆転写酵素 (TERT) プロモーター変異の存在が必要です。
3. ベバシズマブまたはロムスチンが手術後の合理的な全身治療となる患者。
4. 対象となる患者は、以前に第一選択のTMZとRT（計画線量60Gyのうち40グレイ[Gy]以上の事前のRT線量の低分割が許可される）を受け、かつ少なくとも1サイクルのテント上GBMの既知のまたはその疑いのある初回再発を経験していなければならない。アジュバントTMZ。 RT は登録の 45 日前よりも前に終了している必要があり、最近のアジュバント TMZ 治療は登録の 10 日前よりも前に終了または中止されている必要があります。 最大 12 サイクルまでの事前のアジュバント TMZ サイクル、事前のアジュバント腫瘍治療野 (TTF)、および最大 72 Gy 相当の陽子線または光子治療による事前の外部ビーム放射線療法 (EBRT) 線量が許可されます。 注: これには、診断時にテント上にあった腫瘍のテント下再発が含まれます。 診断時にテント下にあった腫瘍は除外されます。

5. 適格な腫瘍は次のように定義されます。

   1. テント上
   2. 5 mm 離れた 2 つ以上の軸方向スライス上に見える、少なくとも 10 mm の二次元で測定可能な病変。
   3. 切除予定の術前腫瘍（造影腫瘍および非造影腫瘍を含む）の最大断面積が60mm2以下であること。
   4. 登録する脳神経外科医の意見では、肉眼的全切除術 (GTR) が試みられる可能性がある腫瘍。 事前の診断生検は許可されています。
   5. 視交叉または脳幹から > 15 mm の予想される GammaTile 配置 (つまり、GammaTile 配置を受けることが予想される切除後の腫瘍床の最も近い側面)。
   6. 多病巣増強疾患は、基準 a ～ e を満たしながら 1 つの手術ベッドに完全に包含できる場合に許可されます。
6. 造影剤ありまたは造影剤なしの頭部 MRI および非造影 CT を完了できる能力。
7. 英語に堪能な被験者は全員、神経認知評価を完了します。 英語に堪能でない患者も治験には参加できますが、比較データは英語での検査からのみ入手できるため、神経認知検査は受けられません。
8. 腫瘍の O-6-メチルグアニン-デオキシリボ核酸 (DNA) メチルトランスフェラーゼ (MGMT) メチル化状態は、以前の GBM 腫瘍標本から取得できる必要があります。 MGMT メチル化検査に日常的に使用されている方法（変異原性分離ポリメラーゼ連鎖反応 [MSPCR] または定量的ポリメラーゼ連鎖反応 [PCR] など）の結果は許容され、結果は地元の研究所または以前の研究で使用された中央研究所からのものである可能性があります。
9. 腫瘍再発の疑いは、画像および/または組織学的根拠に基づいて判断されます。 画像検査の場合、少なくとも登録前（ランダム化時）21 日以内に造影 MRI スキャンが行われ、神経腫瘍学における反応評価（RANO）基準を満たしている必要があります。
10. この治験では、進行がみられない場合、このプロトコールに記載されているもの以外の全身的または局所的な抗がん剤または治療の併用は禁止されています。
11. 患者は、スクリーニング MRI 前の 1 週間、安定した用量または減量したステロイドを服用することができます。 最低有効用量および最短有効コースの利用が推奨されます。
12. 同意署名後±21日以内に70以上のカルノフスキー・パフォーマンス・スケール（KPS）スコアが記録された。
13. 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス スコア (ECOG-PS) が 2 未満であることが文書化されている ≤ 同意署名から 21 日以内。

14. 手術の21日前以下の血液検査結果（手術前に再実行可能）：

    1. 白血球数 ≥ 2,500/mm3
    2. 絶対好中球数 ≥ 1,500/mm3
    3. リンパ球絶対数 ≥ 800/mm3
    4. 血小板 ≥ 75,000/mm3
    5. ヘモグロビン ≥ 8 g/dL
    6. 総ビリルビン ≤ 1.5 x 施設内正常上限値 (ULN) (ただし、血清ビリルビン値 ≤ 3 x ULN を持つ既知のギルバート病患者も登録可能)

    7. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])

       • 2.5×ULN
    8. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) ≤ 2.5 x ULN
    9. アルカリホスファターゼ ≤ 2.5 x ULN
    10. クレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/min/1.73 m2 by Cockcroft-Gault
15. 妊娠の可能性のある女性は、無作為化の7日前以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 女性は、試験期間中いつでも妊娠した場合には、直ちに治験責任医師に報告する必要があります。 治療中に妊娠を防ぐために避妊法を積極的に使用する必要があります。
16. 研究関連の手順を実行する前に物理的に署名できない場合、書面によるインフォームドコンセントを提供するか、法的に権限を与えられた代理人に同意と医療保険の相互運用性と説明責任（HIPAA）の承認を提供してもらう意欲と能力。
17. 以前の放射線治療計画の詳細を医療におけるデジタル画像および通信 (DICOM) 形式で入手できることが望ましいですが、研究への参加には必須ではありません。

除外基準:

1. 再発性 GBM に対する以前の治療。
2. 放射線壊死が疑われる、または確認された患者。
3. IDH1 または IDH2 遺伝子における既知の体細胞腫瘍変異。 IDH1 および IDH2 遺伝子の配列決定が事前に完了していない場合は、試験の適格性を決定するために必要ありません。
4. 既知の生殖系列 DNA 修復欠損 (ミスマッチ修復欠損、POLE 変異など)。 以前に完了していない場合、試験の適格性を決定するために生殖細胞系列の配列決定は必要ありません。
5. 研究者または医療チームの意見では、ベバシズマブまたはロムスチンによる治療が適切ではない患者。
6. 再発または進行性疾患がない場合に追加治療が計画されている患者。
7. 軟髄膜疾患は外科的切除の対象にはならないと予想されます。
8. カルムスチンインプラント（グリアデル）による治療歴
9. 腫瘍治療のための以前または同時のベバシズマブ療法。 浮腫を軽減するためにベバシズマブの使用が許可されています。 手術前に少なくとも 28 日間ベバシズマブを中止する必要があります。
10. ベバシズマブが術後補助全身治療として事前に計画されている場合、ベバシズマブの使用に対する以下の禁忌があってはなりません。 (注: これらの禁忌のいずれかが存在する場合は、ロムスチンの使用を全身薬剤として考慮する必要があります。 ベバシズマブとロムスチンの両方が治療医師の意見で不適切である場合、患者は除外されなければなりません）。

11. 臨床的に重大な心血管疾患 以下のように定義されます： 不適切にコントロールされた高血圧（すなわち、降圧療法にもかかわらず、収縮期血圧（SBP）> 160 mm Hg および/または拡張期血圧（DBP） > 90 mm Hg）。

    1. 脳血管障害（CVA）の病歴が180日以内。
    2. 心筋梗塞または不安定狭心症が180日以内。
    3. 肺塞栓症 ≤180日

    4. -出血性素因（通常よりも出血のリスクが高い、すなわち遺伝性出血性毛細血管拡張症I型またはHHT-1）または抗凝固治療がない場合の凝固障害または何らかの出血/出血事象の証拠または病歴>グレード3

       • 登録の28日前まで。 注: 抗凝固薬を全量服用している患者は、安定した用量を 14 日間以上服用している場合に適格です。
12. 活動性の創傷、重篤な創傷または非治癒性の創傷、活動性の潰瘍または未治療の骨折。
13. -同意前180日以内の腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴。
14. -外部ビーム照射（陽子または光子）、テモゾロミド（Temodar®）、または腫瘍治療分野（Optune®）以外の神経膠芽腫に対する治験中またはFDA承認の全身療法による以前または現在の治療（例：他の形態の全身療法、標的療法） 、免疫療法）。
15. コラーゲン製品を含むウシ（牛）由来物質に対する過敏症。
16. 悪性腫瘍の既往または併発を有し、その自然歴または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性がある患者は、この試験から除外される。
17. 同意署名前21日以内の重度の感染症、感染症、菌血症、ウイルス感染症（新型コロナウイルス感染症[新型コロナウイルス感染症2019]、B型またはC型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス[HIV]）の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません。重度の肺炎。
18. -プロトコル手術の21日以内に大規模な外科的処置を行った、または治験治療期間中に大規模な外科的処置が必要になると予想される。
19. 最適な医学的管理にもかかわらず、制御されていない高血圧（収縮期血圧 > 140 mm Hg または拡張期血圧 > 90 mm Hg）を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。手術予定日の6か月以内の心筋梗塞。手術予定日の180日前の脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）や肺塞栓症などの動脈血栓性または塞栓性イベント、または神経認知評価を完了する能力を含む研究要件の理解が損なわれたり、研究要件の遵守が制限されたりする精神疾患/社会的状況生活の質に関するアンケート、フォローアップケアのための再訪
20. 研究者が研究機器の安全性または有効性の評価を妨げると判断した併用療法。
21. 妊娠中または授乳中の女性はこの研究から除外されます。
22. -以前のGBM治療によりグレード3以上（CTCAE v5）の毒性を経験した患者。ただし、グレード2以下への低下によって証明されるように十分に回復しているか、完全に解消している場合を除く。