Pooperacyjna terapia adjuwantowa w/wo GammaTile + Terapia systemowa (PATHWAyS)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku 18 lat i starsi. Kwalifikowalność jest ograniczona do tej grupy wiekowej, biorąc pod uwagę, że zestaw testów neurokognitywnych wykorzystywanych w tym protokole nie został opracowany ani zatwierdzony do użytku w młodszej populacji.
2. Historia histopatologicznie i molekularnie potwierdzonego glejaka wielopostaciowego, zgodnie z kryteriami Consortium to Inform Molecular and Practical Approaches to Central Nervous System Tumor Taxonomy (c-IMPACT-NOW) („rozlany glejak gwiaździsty typu dzikiego IDH, z cechami molekularnymi glejaka wielopostaciowego”, Światowa Organizacja Zdrowia [WHO] stopnia IV”; wymaga to obecności amplifikacji EGFR, wzmocnienia całego chromosomu 7 ORAZ utraty całego chromosomu 10 lub mutacji promotora odwrotnej transkryptazy telomerazy (TERT).
3. Pacjenci, u których bewacyzumab lub lomustyna są rozsądnym leczeniem ogólnoustrojowym po operacji.
4. Kwalifikujący się pacjenci muszą doświadczać znanego lub podejrzewanego pierwszego nawrotu GBM nadnamiotowego po uprzednim leczeniu pierwszego rzutu, równoczesnym TMZ i RT (dozwolone hipofrakcjonowanie wcześniejszej dawki RT ≥ 40 Gray [Gy] z planowanej dawki 60 Gy) i co najmniej jeden cykl adiuwant TMZ. RT musi zakończyć się >45 dni przed włączeniem, a ostatnie leczenie uzupełniające TMZ musi zostać zakończone lub zakończone >10 dni przed włączeniem. Dozwolone są uprzednie adiuwantowe cykle TMZ do 12, uprzednie adiuwantowe pola leczenia nowotworów (TTF) i wcześniejsze dawki radioterapii wiązkami zewnętrznymi (EBRT) za pomocą leczenia protonami lub fotonami w dawce równoważnej do 72 Gy. Uwaga: Obejmuje to nawroty podnamiotowe guzów, które w momencie rozpoznania były nadnamiotowe. Guzy, które w chwili rozpoznania znajdowały się podnamiotowo, są wykluczone.

5. Kwalifikujące się guzy są zdefiniowane w następujący sposób:

   1. nadnamiotowe
   2. Dwuwymiarowa zmiana wielkości co najmniej 10 mm, widoczna na dwóch lub więcej przekrojach osiowych oddalonych od siebie o 5 mm.
   3. Guz przedoperacyjny (w tym guz wzmocniony i niewzmocniony) planowany do resekcji, którego maksymalny przekrój nie przekracza 60 mm2.
   4. Guz, który w opinii rekrutującego neurochirurga nadaje się do próby całkowitej resekcji brutto (GTR). Dozwolona wcześniejsza biopsja diagnostyczna.
   5. Przewidywane umieszczenie GammaTile (tj. najbliższy obszar loży guza po resekcji, w którym przewiduje się umieszczenie GammaTile), który jest > 15 mm od skrzyżowania nerwów wzrokowych lub pnia mózgu.
   6. Dopuszczalna jest wieloogniskowa choroba wzmacniająca, jeśli można ją w pełni objąć jednym łóżkiem operacyjnym, spełniając kryterium a-e.
6. Możliwość wykonania rezonansu magnetycznego głowy z kontrastem i bez oraz tomografii komputerowej bez kontrastu.
7. Wszystkie osoby biegle władające językiem angielskim przejdą ocenę neurokognitywną. Pacjenci, którzy nie posługują się płynnie językiem angielskim, są dopuszczeni do badania, ale nie będą poddawani testom neurokognitywnym, ponieważ dane porównawcze są dostępne tylko z testów w języku angielskim.
8. Stan metylacji kwasu O-6-metyloguaniny-dezoksyrybonukleinowego (DNA) (MGMT) guza musi być dostępny z dowolnej wcześniejszej próbki guza GBM; wyniki rutynowo stosowanych metod badania metylacji MGMT (np. reakcja łańcuchowa polimerazy oddzielonej mutagennie [MSPCR] lub ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy [PCR]) są akceptowalne, a wyniki mogą pochodzić z laboratorium lokalnego lub laboratorium centralnego, wykorzystanego we wcześniejszym badaniu.
9. Podejrzenie podejrzenia nawrotu guza opiera się na badaniach obrazowych i/lub histologicznych. W przypadku obrazowania, co najmniej badanie MRI ze wzmocnieniem kontrastowym ≤21 dni przed rejestracją (w czasie randomizacji) powinno spełniać kryteria oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO).
10. Jednoczesne ogólnoustrojowe lub miejscowe leki lub terapie przeciwnowotworowe, inne niż wymienione w tym protokole, są zabronione w tym badaniu w przypadku braku progresji.
11. Pacjenci mogą otrzymywać stałą lub zmniejszającą się dawkę steroidów przez 1 tydzień przed badaniem MRI. Zaleca się stosowanie najniższej użytecznej dawki i najkrótszego użytecznego przebiegu.
12. Wynik w skali Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70 udokumentowany w ciągu ± 21 dni od podpisania zgody.
13. Wynik grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) <2 udokumentowane ≤ 21 dni od podpisania zgody.

14. Wyniki badań krwi ≤ 21 dni przed operacją (można powtórzyć przed operacją):

    1. Leukocyty ≥ 2500/mm3
    2. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm3
    3. Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 800/mm3
    4. Płytki krwi ≥ 75 000/mm3
    5. Hemoglobina ≥ 8 g/dl
    6. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce (jednak pacjenci z rozpoznaną chorobą Gilberta, u których stężenie bilirubiny w surowicy wynosi ≤ 3 x GGN, mogą zostać włączeni do badania)

    7. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy)

       • 2,5 x GGN
    8. Aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy [SGPT]) ≤ 2,5 x GGN
    9. Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN
    10. Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min/1,73 m2 firmy Cockcroft-Gault
15. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu ≤7 dni przed randomizacją. Kobiety muszą być gotowe do natychmiastowego powiadomienia badacza, jeśli zajdą w ciążę w dowolnym momencie okresu próbnego. Muszą być chętni do stosowania formy antykoncepcji, aby zapobiec ciąży podczas leczenia.
16. Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody lub uzyskania zgody od ich prawnie upoważnionego przedstawiciela oraz upoważnienia do przenośności i odpowiedzialności za ubezpieczenie zdrowotne (HIPAA), jeśli fizycznie nie są w stanie podpisać przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.
17. Dostępność szczegółów wcześniejszego planu leczenia radioterapią w formacie DICOM (Digital Imaging and Communications in Medicine) jest pożądana, ale nie jest wymagana do udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie nawracającego GBM.
2. Pacjenci z podejrzeniem lub potwierdzoną martwicą popromienną.
3. Znana somatyczna mutacja guza w genie IDH1 lub IDH2. Jeśli nie zostało to wcześniej zakończone, sekwencjonowanie genów IDH1 i IDH2 nie jest wymagane do określenia kwalifikacji do badania.
4. Znany defekt naprawy DNA linii zarodkowej (niedobór naprawy niedopasowania, mutacja POLE, np.). Jeśli nie zostało to wcześniej zakończone, sekwencjonowanie linii zarodkowej nie jest wymagane do określenia kwalifikowalności do badania.
5. Pacjenci niekwalifikujący się do leczenia bewacyzumabem lub lomustyną w opinii badacza lub zespołu medycznego.
6. Pacjenci, u których planowane jest jakiekolwiek dodatkowe leczenie w przypadku braku nawrotu lub postępu choroby.
7. Oczekuje się, że choroba opon mózgowych nie będzie objęta resekcją chirurgiczną.
8. Historia leczenia implantami karmustynowymi (Gliadel)
9. Wcześniejsza lub równoczesna terapia bewacyzumabem w leczeniu nowotworu. Dozwolone jest stosowanie bewacyzumabu w celu zmniejszenia obrzęku. Należy odstawić bewacizumab na co najmniej 28 dni przed operacją.
10. Jeśli bewacyzumab jest wstępnie planowany do uzupełniającego leczenia ogólnoustrojowego, muszą być nieobecne następujące przeciwwskazania do stosowania bewacyzumabu. (Uwaga: jeśli występuje którekolwiek z tych przeciwwskazań, zastosowanie lomustyny ​​należy traktować jako środek ogólnoustrojowy. Jeżeli w opinii lekarza prowadzącego zarówno bewacyzumab, jak i lomustyna są niewłaściwe, pacjenta należy wykluczyć).

11. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa Zdefiniowana w następujący sposób: Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie (tj. skurczowe ciśnienie krwi (SBP) > 160 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) > 90 mm Hg pomimo leczenia przeciwnadciśnieniowego).

    1. Historia incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA) ≤ 180 dni.
    2. Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa ≤ 180 dni.
    3. Zatorowość płucna ≤180 dni

    4. Dowody lub historia skazy krwotocznej (większe niż normalne ryzyko krwawienia, tj. dziedziczna krwotoczna teleangiektazja typu I lub HHT-1) lub koagulopatia przy braku terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych lub jakiegokolwiek krwotoku/krwawienia > stopnia 3

       • 28 dni przed rejestracją. Uwaga: Pacjenci z pełną dawką antykoagulantów kwalifikują się pod warunkiem, że pacjent przyjmuje stabilną dawkę przez ≥14 dni.
12. Aktywna rana, poważna lub niegojąca się rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości.
13. Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej ≤ 180 dni przed wyrażeniem zgody.
14. Wcześniejsze lub obecne leczenie eksperymentalną lub zatwierdzoną przez FDA terapią ogólnoustrojową glejaka wielopostaciowego inną niż promieniowanie z wiązki zewnętrznej (proton lub foton), temozolomid (Temodar®) lub pola leczenia nowotworu (Optune®) (np. inne formy terapii ogólnoustrojowej, leki celowane) , immunoterapia).
15. Wrażliwość na materiały pochodzenia bydlęcego (krowiowego), w tym produkty kolagenowe.
16. Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu, są wykluczeni z tego badania.
17. Ciężkie infekcje ≤ 21 dni przed podpisaniem zgody, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii, infekcji wirusowych (COVID-19 [choroba koronawirusowa 2019], wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, ludzki wirus niedoboru odporności [HIV]) lub ciężkie zapalenie płuc.
18. Poważny zabieg chirurgiczny ≤21 dni przed operacją protokolarną lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia dużego zabiegu chirurgicznego w trakcie leczenia w ramach badania.
19. niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi >140 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mm Hg) pomimo optymalnego postępowania medycznego; zawał mięśnia sercowego w okresie krótszym niż 6 miesięcy przed planowanym terminem operacji; incydenty zakrzepowe lub zatorowe tętnic, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające napady niedokrwienne) lub zatorowość płucna na 180 dni przed planowaną datą operacji lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogłyby zaburzać zrozumienie lub ograniczać przestrzeganie wymagań badania, w tym zdolność do przeprowadzania ocen neurokognitywnych i kwestionariusze jakości życia oraz powrót w celu dalszej opieki
20. Jakakolwiek terapia towarzysząca, która w opinii badacza mogłaby zakłócić ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego urządzenia.
21. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania.
22. Pacjenci, u których wystąpiła toksyczność stopnia ≥ 3 (CTCAE v5) w wyniku wcześniejszego leczenia GBM, chyba że nastąpiła ich wystarczająca poprawa, o czym świadczy spadek do stopnia ≤2 lub całkowite ustąpienie objawów.