수술 후 보조 요법 w/wo GammaTile + 전신 요법 (PATHWAyS)

포함 기준:

1. 18세 이상 환자. 자격은 이 프로토콜에 사용된 신경인지 테스트 배터리가 젊은 인구에서 사용하기 위해 개발되거나 검증되지 않은 경우 이 연령 그룹으로 제한됩니다.
2. 중추신경계 종양 분류학(c-IMPACT-NOW) 기준("교모세포종의 분자적 특징을 갖는 미만성 성상아교세포종, IDH-야생형, 세계보건기구 [WHO] 등급 IV"; 이것은 EGFR의 증폭, 전체 염색체 7 획득 및 전체 염색체 10 손실, 또는 텔로머라제 역전사효소(TERT) 프로모터 돌연변이의 존재를 필요로 합니다.
3. 베바시주맙 또는 로무스틴이 수술 후 합리적인 전신 치료인 환자.
4. 적격 환자는 이전의 1차 동시 TMZ 및 RT(계획된 60Gy 선량의 40Gy [Gy] 이상의 이전 RT 선량의 저분할 허용) 및 최소 1주기의 천막위 GBM의 알려진 또는 의심되는 첫 번째 재발을 경험해야 합니다. 보조제 TMZ. RT는 등록 > 45일 이전에 종료되어야 하며 가장 최근의 보조 TMZ 치료(들)는 등록 > 10일 이전에 종료되거나 종료되어야 합니다. 이전 보조 TMZ 주기는 최대 12회, 이전 보조 종양 치료 필드(TTF), 양성자 또는 광자 치료를 통한 이전 외부 빔 방사선 요법(EBRT) 선량은 최대 72Gy 등가가 허용됩니다. 참고: 여기에는 진단 당시 천막상이었던 종양의 천막하 재발이 포함됩니다. 진단 시 천막하 종양은 제외됩니다.

5. 적격 종양은 다음과 같이 정의됩니다.

   1. 천막위
   2. 최소 10mm의 2차원적으로 측정 가능한 병변으로 5mm 떨어진 두 개 이상의 축 방향 슬라이스에서 볼 수 있습니다.
   3. 최대 단면적이 60 mm2 이하인 수술 전 종양(증강 및 비증강 종양 포함).
   4. 등록 신경외과 의사의 의견에 따라 총 절제술(GTR)을 시도할 수 있는 종양. 사전 진단 생검이 허용됩니다.
   5. 시신경교차 또는 뇌간에서 > 15mm에 있는 예상 GammaTile 배치(즉, GammaTile 배치를 받을 것으로 예상되는 절제 후 종양 침대의 가장 가까운 측면).
   6. 다초점 강화 질환은 기준 a-e를 충족하면서 하나의 수술 침대에 완전히 포함될 수 있는 경우 허용됩니다.
6. 조영제 유무에 관계없이 머리의 MRI 및 비조영 CT를 완료할 수 있는 능력.
7. 영어가 유창한 모든 과목은 신경인지 평가를 완료합니다. 영어가 유창하지 않은 환자는 시험에 참가할 수 있지만 비교 데이터는 영어로 된 테스트에서만 사용할 수 있으므로 신경인지 테스트를 받을 수 없습니다.
8. 종양 O-6-메틸구아닌-데옥시리보핵산(DNA) 메틸트랜스퍼라제(MGMT) 메틸화 상태는 이전 GBM 종양 검체에서 얻을 수 있어야 합니다. MGMT 메틸화 검사에 일상적으로 사용되는 방법(예: 돌연변이 유발 분리 중합효소 연쇄 반응[MSPCR] 또는 정량적 중합효소 연쇄 반응[PCR])의 결과는 허용 가능하며 결과는 이전 연구에서 사용된 지역 실험실 또는 중앙 실험실에서 얻을 수 있습니다.
9. 의심되는 종양 재발의 의심은 영상 및/또는 조직학적 근거에 있습니다. 이미징의 경우 등록 전 최소 21일(무작위 배정 시점)에 조영 증강 MRI 스캔이 신경종양 반응 평가(RANO) 기준을 충족해야 합니다.
10. 이 프로토콜에 있는 것 이외의 병용 전신 또는 국소 항암 약물 또는 치료는 진행이 없는 경우 이 연구에서 금지됩니다.
11. 환자는 스크리닝 MRI 전 1주 동안 안정적이거나 감소된 용량의 스테로이드를 사용할 수 있습니다. 가장 낮은 유용한 용량과 가장 짧은 유용한 과정을 사용하는 것이 좋습니다.
12. Karnofsky Performance Scale(KPS) 점수 ≥ 70이 서명 동의 후 ± 21일 이내에 문서화되었습니다.
13. 동부 협력 종양학 그룹 성과 점수(ECOG-PS) <2 문서화됨 ≤ 서명 동의 후 21일.

14. 혈액 검사 결과 ≤ 수술 21일 전(수술 전에 다시 실행할 수 있음):

    1. 백혈구 ≥ 2,500/mm3
    2. 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mm3
    3. 절대 림프구 수 ≥ 800/mm3
    4. 혈소판 ≥ 75,000/mm3
    5. 헤모글로빈 ≥ 8g/dL
    6. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 기관 정상 상한치(ULN)(단, 혈청 빌리루빈 수치가 3 x ULN 이하인 알려진 길버트병 환자는 등록할 수 있음)

    7. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT])

       • 2.5 x ULN
    8. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타민 피루브산 트랜스아미나제[SGPT]) ≤ 2.5 x ULN
    9. 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN
    10. 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분/1.73 Cockcroft-Gault의 m2
15. 가임 여성은 무작위화 7일 전에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 여성은 임상시험 기간 중 언제라도 임신한 경우 조사자에게 즉시 알려야 합니다. 그들은 치료 중 임신을 예방하기 위해 일종의 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
16. 연구 관련 절차를 수행하기 전에 물리적으로 서명할 수 없는 경우 서면 동의서를 제공하거나 법적 대리인이 동의 및 HIPAA(Health Insurance Portability and Accountability) 승인을 제공하도록 할 의지와 능력.
17. DICOM(Digital Imaging and Communications in Medicine) 형식의 이전 방사선 치료 계획 세부 정보를 사용할 수 있기를 바라지만 연구 참여에 필수는 아닙니다.

제외 기준:

1. 재발성 GBM에 대한 이전 치료.
2. 방사선 괴사가 의심되거나 확인된 환자.
3. IDH1 또는 IDH2 유전자의 알려진 체세포 종양 돌연변이. 이전에 완료되지 않은 경우, 시험 적격성을 결정하기 위해 IDH1 및 IDH2 유전자의 시퀀싱이 필요하지 않습니다.
4. 알려진 생식계열 DNA 복구 결함(예: 불일치 복구 결함, POLE 돌연변이). 이전에 완료되지 않은 경우, 임상시험 적격성을 결정하기 위해 생식계열 시퀀싱이 필요하지 않습니다.
5. 조사자 또는 의료진의 의견에 따라 베바시주맙 또는 로무스틴 치료에 적합하지 않은 환자.
6. 재발성 또는 진행성 질환 없이 추가 치료가 계획된 환자.
7. 외과적 절제술에 포함될 것으로 예상되지 않는 연수막 질환.
8. 카무스틴 임플란트(Gliadel) 치료 이력
9. 종양 치료를 위한 이전 또는 동시 베바시주맙 요법. 부종 감소를 위해 베바시주맙 사용이 허용됩니다. 수술 전 최소 28일 동안 베바시주맙을 중단해야 합니다.
10. 베바시주맙이 보조 전신 치료를 위해 미리 계획된 경우 베바시주맙 사용에 대한 다음 금기 사항이 없어야 합니다. (참고: 이러한 금기 사항 중 하나라도 존재하는 경우, 로무스틴의 사용을 전신 작용제로 고려해야 합니다. 베바시주맙과 로무스틴이 모두 치료 의사의 소견에 부적절할 경우, 환자는 제외되어야 합니다).

11. 임상적으로 중요한 심혈관 질환은 다음과 같이 정의됩니다: 부적절하게 조절된 고혈압(즉, 항고혈압 요법에도 불구하고 수축기 혈압(SBP) > 160 mm Hg 및/또는 이완기 혈압(DBP) > 90 mm Hg).

    1. 뇌혈관 사고(CVA) 이력 ≤ 180일.
    2. 심근 경색 또는 불안정 협심증 ≤ 180일.
    3. 폐색전증 ≤180일

    4. 출혈 체질(출혈 위험이 정상보다 큼, 즉 유전성 출혈성 모세혈관확장증 유형 I 또는 HHT-1) 또는 치료적 항응고 또는 임의의 출혈/출혈 사례가 없는 응고병증의 증거 또는 병력 > 3등급

       • 등록 28일 전. 참고: 전용량 항응고제를 사용하는 환자는 환자가 ≥14일 동안 안정적인 용량을 사용했다면 적격입니다.
12. 활동성 상처, 심각하거나 치유되지 않는 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절.
13. 동의 전 180일 이내의 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강 내 농양의 병력.
14. 외부 빔 방사선(양성자 또는 광자), 테모졸로마이드(Temodar®) 또는 종양 치료 분야(Optune®) 이외의 교모세포종에 대한 연구 또는 FDA 승인 전신 요법을 사용한 이전 또는 현재 치료(예: 다른 형태의 전신 요법, 표적 치료제 , 면역 요법).
15. 콜라겐 제품을 포함한 소(소) 유래 물질에 대한 민감성.
16. 자연경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 있는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에서 제외됩니다.
17. 동의 서명 전 21일 이하의 중증 감염(감염 합병증으로 인한 입원, 균혈증, 바이러스 감염(COVID-19[코로나 바이러스 질병 2019], B형 또는 C형 간염, 인체 면역결핍 바이러스[HIV])) 또는 심한 폐렴.
18. 프로토콜 수술 전 대수술 ≤21일 전 또는 연구 치료 과정 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우.
19. 최적의 의학적 관리에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >140mmHg 또는 이완기 혈압 >90mmHg)을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환; 예정된 수술 날짜로부터 6개월 미만의 심근경색; 계획된 수술 날짜 180일 전의 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함) 또는 폐색전증과 같은 동맥 혈전 또는 색전성 사건, 또는 신경인지 평가를 완료할 수 있는 능력을 포함하여 연구 요구 사항에 대한 이해를 손상시키거나 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황 삶의 질 설문지, 후속 치료를 위한 재방문
20. 조사자의 의견에 따라 연구 장치의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 수 있는 모든 병용 요법.
21. 임신 중이거나 수유 중인 여성은 이 연구에서 제외됩니다.
22. 이전 GBM 치료에서 3등급 이상(CTCAE v5)의 독성을 경험한 환자. 단, 2등급 이하로 떨어졌다는 증거로 충분히 회복되었거나 완전히 해결되지 않은 경우.