NSCLCにおけるPD-1 ICIに対する栄養介入の効果 (NutriCim)

理論的根拠: すべての肺がん患者の 65% 以上が、タンパク質分解の亢進に代表される異化状態によって引き起こされる大幅な体重減少を経験しています。 患者の代謝状態はタンパク質クリアランスの重要な影響因子であり、進行性がん患者で観察されるアルブミンおよびモノクローナル抗体クリアランスの増加は治療反応と逆相関しており、がんの代謝状態の変化の結果である可能性があります。忍耐。 興味深いことに、化学療法を受けているがん患者（その中にはNSCLC患者も含まれる）を対象としたいくつかの研究では、高エネルギー・高タンパク質の経口栄養補助食品（ONS）の摂取により、体重減少と異化が予防または改善できることが示されています。

研究者らは、高エネルギー・高タンパク質の栄養補助食品が、抗PD-1 ICIを受けているNSCLC患者の薬物クリアランスを含むタンパク質クリアランスを低下させ、これが抗PD-1薬のバイオアベイラビリティにプラスの影響を与え、免疫系の活性化につながるのではないかと仮説を立てている。それにより、PD-1 ICIに対する反応が増加します。

免疫細胞の活性化、増殖、遊走、および腫瘍細胞の死滅はすべて悪液質の影響を受ける可能性があるため、抗 PD-1 ICI のクリアランスの増加は免疫系の全般的な機能不全を表す可能性もあります。 免疫調節特性を持つことが知られている特定の栄養素を含む栄養補助食品を強化すると、ICI の有効性をサポートする免疫応答のバランスがさらに保たれる可能性があります。

結論として、高エネルギー/高タンパク質の栄養補助食品による栄養介入は、特に免疫またはマイクロバイオーム調節特性で知られる栄養素が豊富に含まれている場合、悪液質誘発性のPD-1 ICI有効性障害の根底にあるいくつかのメカニズムにプラスの影響を与える可能性があります。

目的: 主な目的は、12 週間の栄養介入期間中のクリアランスの変動を調査することです。 第二の目的は、被験者が研究プロトコールに従う実現可能性を調査することです。 最後に、研究者らは、栄養摂取を臨床的に関連する転帰に結びつける可能性のある多数の探索的パラメータに関するデータ収集の実現可能性を研究することを目的としている。

研究デザイン: NutriCim は、以下に関する情報を収集するために特別に設計された実現可能性研究です。

(i) NSCLC 患者の募集率、(ii) 関連データ収集の実現可能性 (プロトコルの遵守)、および (iii) 患者の栄養状態、免疫状態、マイクロバイオームの状態を表す多くのパラメータに対する栄養介入の効果ペムブロリズマブのクリアランスに主に焦点を当てています。

患者は、抗PD-1 ICI免疫療法の初回注入を開始する前に毎日の栄養介入を開始し、12週間の治療に相当する4治療サイクルの間、この栄養サポートを継続します。 この治療中のいくつかの時点で、血液サンプル、アンケート、糞便検体が収集されます。 個々の患者レベルでのさまざまなパラメーターのベースラインからの変化は、栄養補助食品のコンプライアンスを考慮して、患者の転帰と比較されるだけでなく、栄養補助食品を受けていない同様の治療を受けている NSCLC 患者の歴史的コホートとも比較されます。