Los efectos de una intervención nutricional en PD-1 ICI en NSCLC (NutriCim)

Justificación: Más del 65% de todos los pacientes con cáncer de pulmón experimentan una pérdida de peso significativa impulsada por un estado catabólico que se representa por una mayor degradación de proteínas. El estado metabólico de los pacientes es un efector clave de la eliminación de proteínas, y el aumento de la eliminación de albúmina y de anticuerpos monoclonales que se observa en pacientes con enfermedad de cáncer progresiva se correlaciona inversamente con la respuesta al tratamiento y puede ser consecuencia de cambios en el estado metabólico del cáncer. pacientes Curiosamente, varios estudios en pacientes con cáncer que reciben quimioterapia, entre los que se encuentran pacientes con NSCLC, han demostrado que la pérdida de peso y el catabolismo se pueden prevenir o mejorar mediante la ingesta de Suplementos Nutricionales Orales (SNO) de alto contenido energético/proteico.

Los investigadores plantean la hipótesis de que los suplementos nutricionales ricos en energía y proteínas disminuyen la eliminación de proteínas, incluida la eliminación de fármacos en pacientes con NSCLC que reciben ICI anti-PD-1, lo que a su vez afectaría positivamente la biodisponibilidad del fármaco anti-PD-1, lo que llevaría a la activación del sistema inmunitario. y, por lo tanto, una mayor respuesta a los ICI de PD-1.

Un aclaramiento aumentado de ICI anti-PD-1 también puede representar una disfunción general del sistema inmunitario, porque la caquexia puede influir en la activación, proliferación, migración y destrucción de células tumorales de las células inmunitarias. El enriquecimiento de suplementos nutricionales con nutrientes específicos que se sabe que tienen propiedades inmunomoduladoras puede equilibrar aún más las respuestas inmunológicas que respaldan la eficacia de ICI.

En conclusión, la intervención nutricional con suplementos nutricionales de alta energía/alta proteína, especialmente si están enriquecidos con nutrientes conocidos por sus propiedades de modulación inmunológica o del microbioma, puede tener un impacto positivo en varios mecanismos subyacentes al deterioro de la eficacia de PD-1 ICI inducido por la caquexia.

Objetivo: El objetivo principal es investigar la variabilidad del aclaramiento durante un período de intervención nutricional de 12 semanas. El objetivo secundario es investigar la viabilidad de que los sujetos cumplan con el protocolo de estudio. Por último, los investigadores tienen como objetivo estudiar la viabilidad de recopilar datos sobre una serie de parámetros exploratorios que pueden vincular la ingesta nutricional con resultados clínicamente relevantes.

Diseño del estudio: NutriCim es un estudio de viabilidad diseñado específicamente para recopilar información sobre:

(i) la tasa de reclutamiento de pacientes con NSCLC, (ii) la viabilidad de recopilar datos relevantes (cumplimiento del protocolo) y (iii) los efectos de la intervención nutricional en una serie de parámetros que representan el estado nutricional, inmunitario y del microbioma de los pacientes con un enfoque principal en la eliminación de pembrolizumab.

Los pacientes comenzarán con la intervención nutricional diaria previa al inicio de la primera infusión de inmunoterapia anti-PD-1 ICI y continuarán con este soporte nutricional durante 4 ciclos de tratamiento, correspondientes a 12 semanas de tratamiento. Se recogerán muestras de sangre, cuestionarios y muestras fecales en varios momentos durante este tratamiento. Los cambios desde el inicio para los diferentes parámetros en un nivel de paciente individual, teniendo en cuenta el cumplimiento de los suplementos nutricionales, se compararán con los resultados del paciente, así como con una cohorte histórica de pacientes con NSCLC en un tratamiento similar que no reciben suplementos nutricionales.