Влияние диетического вмешательства на PD-1 ICI при НМРЛ (NutriCim)

Обоснование: более 65% всех пациентов с раком легких испытывают значительную потерю веса, вызванную катаболическим состоянием, которое представлено усиленным распадом белка. Метаболическое состояние пациентов является ключевым эффектором клиренса белка, а повышенный клиренс альбумина, а также моноклональных антител, который наблюдается у пациентов с прогрессирующим раковым заболеванием, обратно коррелирует с ответом на лечение и вполне может быть следствием изменений в метаболическом состоянии рака. пациенты. Интересно, что несколько исследований онкологических больных, получающих химиотерапию, среди которых пациенты с НМРЛ, показали, что потеря веса и катаболизм могут быть предотвращены или улучшены за счет приема высококалорийных/высокобелковых пероральных пищевых добавок (ONS).

Исследователи предполагают, что пищевые добавки с высоким содержанием энергии/белка снижают клиренс белка, в том числе клиренс лекарственного средства, у пациентов с НМРЛ, получающих ICI анти-PD-1, что, в свою очередь, положительно влияет на биодоступность препарата анти-PD-1, приводя к активации иммунной системы. и, таким образом, повышенный ответ на ICI PD-1.

Повышенный клиренс анти-PD-1 ICI может также свидетельствовать об общей дисфункции иммунной системы, поскольку кахексия может влиять на активацию, пролиферацию, миграцию и уничтожение опухолевых клеток иммунных клеток. Обогащение пищевых добавок специфическими питательными веществами, которые, как известно, обладают иммуномодулирующими свойствами, может еще больше сбалансировать иммунные реакции, поддерживая эффективность ICI.

В заключение, пищевое вмешательство с использованием пищевых добавок с высоким содержанием энергии / высоким содержанием белка, особенно если они обогащены питательными веществами, известными своими свойствами иммуномодуляции или модуляции микробиома, может оказать положительное влияние на несколько механизмов, лежащих в основе индуцированного кахексией снижения эффективности ICI PD-1.

Цель: основная цель — исследовать вариабельность клиренса в течение 12-недельного периода нутритивного вмешательства. Вторичная цель состоит в том, чтобы исследовать возможность соблюдения субъектами протокола исследования. Наконец, исследователи стремятся изучить возможность сбора данных по ряду исследовательских параметров, которые могут связать потребление пищи с клинически значимыми результатами.

Дизайн исследования: NutriCim — это технико-экономическое обоснование, специально предназначенное для сбора информации о:

(i) скорость набора пациентов с НМРЛ, (ii) возможность сбора соответствующих данных (соблюдение протокола) и (iii) влияние нутритивного вмешательства на ряд параметров, представляющих состояние питания, иммунитета и микробиома пациентов. с основным акцентом на клиренсе пембролизумаба.

Пациенты будут начинать с ежедневного вмешательства в области питания до начала первой инфузии иммунотерапии против PD-1 ICI и будут продолжать эту пищевую поддержку в течение 4 циклов лечения, что соответствует 12 неделям лечения. Образцы крови, анкеты и образцы фекалий будут собираться в несколько моментов времени во время этого лечения. Изменения по сравнению с исходным уровнем для различных параметров на уровне отдельного пациента будут, принимая во внимание соблюдение режима приема пищевых добавок, сравниваться с исходами для пациентов, а также с исторической когортой пациентов с НМРЛ, получавших аналогичное лечение, но не получавших пищевые добавки.