Gli effetti di un intervento nutrizionale su PD-1 ICI nel NSCLC (NutriCim)

Razionale: oltre il 65% di tutti i pazienti affetti da cancro del polmone sperimenta una significativa perdita di peso alimentata da uno stato catabolico rappresentato da una maggiore disgregazione proteica. Lo stato metabolico dei pazienti è un effettore chiave della clearance proteica e l'aumento della clearance dell'albumina e degli anticorpi monoclonali che si osserva nei pazienti con malattia tumorale progressiva è inversamente correlato alla risposta al trattamento e potrebbe essere consequenziale ai cambiamenti nello stato metabolico del cancro pazienti. È interessante notare che diversi studi su pazienti oncologici sottoposti a chemioterapia, tra cui pazienti affetti da NSCLC, hanno dimostrato che la perdita di peso e il catabolismo possono essere prevenuti o migliorati con l'assunzione di integratori nutrizionali orali (ONS) ad alto contenuto energetico/proteico.

I ricercatori ipotizzano che i supplementi nutrizionali ad alto contenuto energetico/proteico riducano la clearance delle proteine, inclusa la clearance del farmaco nei pazienti con NSCLC che ricevono ICI anti-PD-1, che a sua volta influenzerebbe positivamente la biodisponibilità del farmaco anti-PD-1, portando all'attivazione del sistema immunitario e quindi una maggiore risposta agli ICI PD-1.

Un'aumentata clearance dell'ICI anti-PD-1 può anche rappresentare una disfunzione generale del sistema immunitario, poiché l'attivazione, la proliferazione, la migrazione e l'uccisione delle cellule tumorali possono essere tutte influenzate dalla cachessia. L'arricchimento degli integratori alimentari con nutrienti specifici noti per avere proprietà immunomodulanti può bilanciare ulteriormente le risposte immunitarie a sostegno dell'efficacia dell'ICI.

In conclusione, l'intervento nutrizionale con integratori alimentari ad alto contenuto calorico/proteico, soprattutto se arricchiti con nutrienti noti per le loro proprietà di modulazione immunitaria o del microbioma, può avere un impatto positivo su diversi meccanismi alla base della compromissione dell'efficacia dell'ICI PD-1 indotta dalla cachessia.

Obiettivo: L'obiettivo principale è quello di indagare la variabilità della clearance durante un periodo di intervento nutrizionale di 12 settimane. L'obiettivo secondario è quello di indagare la fattibilità per i soggetti di conformarsi al protocollo di studio. Infine, i ricercatori mirano a studiare la fattibilità della raccolta di dati su una serie di parametri esplorativi che possono collegare l'assunzione nutrizionale a risultati clinicamente rilevanti.

Disegno dello studio: NutriCim è uno studio di fattibilità specificamente progettato per raccogliere informazioni su:

(i) il tasso di reclutamento dei pazienti con NSCLC, (ii) la fattibilità della raccolta di dati rilevanti (conformità al protocollo) e (iii) gli effetti dell'intervento nutrizionale su una serie di parametri che rappresentano lo stato nutrizionale, immunitario e del microbioma dei pazienti con un focus primario sulla clearance di pembrolizumab.

I pazienti inizieranno con l'intervento nutrizionale quotidiano prima dell'inizio della prima infusione di immunoterapia anti-PD-1 ICI e continueranno questo supporto nutrizionale per 4 cicli di trattamento, corrispondenti a 12 settimane di trattamento. Campioni di sangue, questionari e campioni fecali saranno raccolti in diversi punti temporali durante questo trattamento. Le modifiche rispetto al basale per i diversi parametri a livello di singolo paziente, tenendo conto della compliance degli integratori nutrizionali, saranno confrontate con gli esiti dei pazienti, nonché con una coorte storica di pazienti con NSCLC in trattamento simile che non ricevono integratori nutrizionali.