Effektene av en ernæringsmessig intervensjon på PD-1 ICI i NSCLC (NutriCim)

Begrunnelse: Over 65 % av alle lungekreftpasienter opplever betydelig vekttap drevet av en katabolsk tilstand som er representert av forbedret proteinnedbrytning. Den metabolske tilstanden til pasienter er en nøkkeleffektor for proteinclearance, og den økte clearance av albumin så vel som monoklonale antistoffer som observeres hos pasienter med progressiv kreftsykdom, korrelerer omvendt med behandlingsrespons og kan godt være en konsekvens av endringer i kreftens metabolske tilstand. pasienter. Interessant nok har flere studier hos kreftpasienter som får kjemoterapi, blant annet NSCLC-pasienter, vist at vekttap og katabolisme kan forebygges eller forbedres ved inntak av orale kosttilskudd med høyt energi/høyt proteininnhold (ONS).

Etterforskerne antar at kosttilskudd med høyt energi-/høyproteininnhold reduserer proteinclearance inkludert legemiddelclearance hos NSCLC-pasienter som får anti-PD-1 ICIs, noe som igjen vil påvirke biotilgjengeligheten av anti-PD-1 legemidler positivt, noe som fører til aktivering av immunsystemet og dermed en økt respons på PD-1 ICI.

En økt clearance av anti-PD-1 ICI kan også representere en generell funksjonssvikt i immunsystemet, fordi immuncelleaktivering, proliferasjon, migrasjon og tumorcelledrap kan alle være påvirket av kakeksi. Anrikning av kosttilskudd med spesifikke næringsstoffer kjent for å ha immunmodulerende egenskaper, kan ytterligere balansere immunresponser som støtter ICI-effekten.

Som konklusjon kan ernæringsintervensjon med kosttilskudd med høyt energi/høyt proteininnhold, spesielt hvis de er beriket med næringsstoffer kjent for deres immun- eller mikrobiommodulerende egenskaper, ha en positiv innvirkning på flere mekanismer som ligger til grunn for kakeksi-indusert PD-1 ICI-effektivitetssvikt.

Mål: Hovedmålet er å undersøke variasjonen av clearance i løpet av en 12-ukers ernæringsintervensjonsperiode. Det sekundære målet er å undersøke muligheten for at forsøkspersonene overholder studieprotokollen. Til slutt tar etterforskerne sikte på å studere muligheten for å samle data om en rekke utforskende parametere som kan knytte ernæringsinntak til klinisk relevante utfall.

Studiedesign: NutriCim er en mulighetsstudie spesielt utviklet for å samle informasjon om:

(i) frekvensen av NSCLC-pasientrekruttering, (ii) muligheten for å samle inn relevante data (overholdelse av protokollen), og (iii) effekten av ernæringsintervensjon på en rekke parametere som representerer pasientens ernærings-, immun- og mikrobiomstatus med hovedfokus på clearance av pembrolizumab.

Pasienter vil starte med den daglige ernæringsintervensjonen før start av den første infusjonen av anti-PD-1 ICI immunterapi og vil fortsette denne ernæringsstøtten i 4 behandlingssykluser, tilsvarende 12 ukers behandling. Blodprøver, spørreskjemaer og avføringsprøver vil bli tatt på flere tidspunkt i løpet av denne behandlingen. Endringer fra baseline for de ulike parameterne på individuelt pasientnivå vil, tatt i betraktning kosttilskuddsoverholdelse, sammenlignes med pasientresultater, samt med en historisk kohort av NSCLC-pasienter på lignende behandling som ikke mottar kosttilskudd.