Les effets d'une intervention nutritionnelle sur PD-1 ICI dans le NSCLC (NutriCim)

Justification : Plus de 65 % de tous les patients atteints d'un cancer du poumon subissent une perte de poids importante alimentée par un état catabolique représenté par une dégradation accrue des protéines. L'état métabolique des patients est un effecteur clé de la clairance des protéines, et l'augmentation de la clairance de l'albumine ainsi que des anticorps monoclonaux observée chez les patients atteints d'une maladie cancéreuse progressive est inversement corrélée à la réponse au traitement et pourrait bien être consécutive à des modifications de l'état métabolique du cancer. les patients. Fait intéressant, plusieurs études chez des patients cancéreux recevant une chimiothérapie, parmi lesquels des patients atteints de NSCLC, ont montré que la perte de poids et le catabolisme peuvent être prévenus ou améliorés par l'apport de suppléments nutritionnels oraux (ONS) à haute teneur en énergie et en protéines.

Les chercheurs émettent l'hypothèse que les suppléments nutritionnels à haute teneur en énergie/riche en protéines diminuent la clairance des protéines, y compris la clairance des médicaments chez les patients atteints de NSCLC recevant des ICI anti-PD-1, ce qui à son tour affecterait positivement la biodisponibilité des médicaments anti-PD-1, entraînant l'activation du système immunitaire. et ainsi une réponse accrue aux ICI PD-1.

Une clairance accrue des ICI anti-PD-1 peut également représenter un dysfonctionnement général du système immunitaire, car l'activation, la prolifération, la migration et la destruction des cellules tumorales des cellules immunitaires peuvent toutes être influencées par la cachexie. L'enrichissement des suppléments nutritionnels avec des nutriments spécifiques connus pour avoir des propriétés immunomodulatrices peut équilibrer davantage les réponses immunitaires favorables à l'efficacité des ICI.

En conclusion, une intervention nutritionnelle avec des suppléments nutritionnels à haute teneur en énergie/riche en protéines, en particulier s'ils sont enrichis en nutriments connus pour leurs propriétés de modulation immunitaire ou microbiome, peut avoir un impact positif sur plusieurs mécanismes sous-jacents à l'altération de l'efficacité de l'ICI PD-1 induite par la cachexie.

Objectif : L'objectif principal est d'étudier la variabilité de la clairance au cours d'une période d'intervention nutritionnelle de 12 semaines. L'objectif secondaire est d'étudier la faisabilité pour les sujets de se conformer au protocole d'étude. Enfin, les chercheurs visent à étudier la faisabilité de la collecte de données sur un certain nombre de paramètres exploratoires pouvant lier l'apport nutritionnel à des résultats cliniquement pertinents.

Conception de l'étude : NutriCim est une étude de faisabilité spécifiquement conçue pour recueillir des informations sur :

(i) le taux de recrutement des patients atteints de NSCLC, (ii) la faisabilité de la collecte de données pertinentes (conformité au protocole) et (iii) les effets de l'intervention nutritionnelle sur un certain nombre de paramètres représentant l'état nutritionnel, immunitaire et microbiome des patients avec un accent principal sur la clairance du pembrolizumab.

Les patients commenceront l'intervention nutritionnelle quotidienne avant le début de la première perfusion d'immunothérapie anti-PD-1 ICI et poursuivront ce soutien nutritionnel pendant 4 cycles de traitement, correspondant à 12 semaines de traitement. Des échantillons de sang, des questionnaires et des échantillons fécaux seront prélevés à plusieurs reprises au cours de ce traitement. Les changements par rapport à la ligne de base pour les différents paramètres au niveau d'un patient individuel seront, en tenant compte de l'observance des suppléments nutritionnels, comparés aux résultats des patients, ainsi qu'à une cohorte historique de patients NSCLC sous traitement similaire ne recevant pas de suppléments nutritionnels.