Virkningerne af en ernæringsintervention på PD-1 ICI i NSCLC (NutriCim)

Begrundelse: Over 65 % af alle lungekræftpatienter oplever et betydeligt vægttab drevet af en katabolisk tilstand, der er repræsenteret ved forbedret proteinnedbrydning. Patienternes metaboliske tilstand er en nøgleeffektor af proteinclearance, og den øgede albumin- såvel som monoklonale antistoffer-clearance, der observeres hos patienter med progressiv cancersygdom, korrelerer omvendt med behandlingsrespons og kan meget vel være en konsekvens af ændringer i den metaboliske tilstand af cancer patienter. Interessant nok har adskillige undersøgelser af cancerpatienter, der modtager kemoterapi, heriblandt NSCLC-patienter, vist, at vægttab og katabolisme kan forebygges eller forbedres ved indtagelse af orale kosttilskud med højt energi/højt proteinindhold (ONS).

Forskerne antager, at kosttilskud med højt energi/højt proteinindhold nedsætter proteinclearance, herunder lægemiddelclearance hos NSCLC-patienter, der modtager anti-PD-1 ICI'er, hvilket igen ville påvirke anti-PD-1 lægemiddelbiotilgængeligheden positivt, hvilket fører til aktivering af immunsystemet og derved en øget respons på PD-1 ICI'er.

En øget clearance af anti-PD-1 ICI kan også repræsentere en generel dysfunktion af immunsystemet, fordi immuncelleaktivering, proliferation, migration og tumorcelledrab alle kan være påvirket af kakeksi. Berigelse af kosttilskud med specifikke næringsstoffer, der vides at have immunmodulerende egenskaber, kan yderligere balancere immunresponser, der understøtter ICI-effektivitet.

Som konklusion kan ernæringsintervention med kosttilskud med højt energi/højt proteinindhold, især hvis beriget med næringsstoffer kendt for deres immun- eller mikrobiommodulerende egenskaber, have en positiv indvirkning på flere mekanismer, der ligger til grund for kakeksi-induceret PD-1 ICI-effektivitetssvækkelse.

Formål: Det primære formål er at undersøge variabiliteten af ​​clearance i løbet af en 12-ugers ernæringsinterventionsperiode. Det sekundære mål er at undersøge muligheden for, at forsøgspersonerne overholder undersøgelsesprotokollen. Endelig sigter efterforskerne på at undersøge muligheden for at indsamle data om en række eksplorative parametre, der kan forbinde ernæringsindtag med klinisk relevante resultater.

Undersøgelsesdesign: NutriCim er en forundersøgelse, der er specielt designet til at indsamle oplysninger om:

(i) hastigheden af ​​rekruttering af NSCLC-patienter, (ii) gennemførligheden af ​​at indsamle relevante data (overholdelse af protokol) og (iii) virkningerne af ernæringsintervention på en række parametre, der repræsenterer patienternes ernæringsmæssige, immun- og mikrobiomstatus med primært fokus på pembrolizumab-clearance.

Patienterne vil starte med den daglige ernæringsintervention før start af den første infusion af anti-PD-1 ICI immunterapi og vil fortsætte denne ernæringsmæssige støtte i 4 behandlingscyklusser, svarende til 12 ugers behandling. Blodprøver, spørgeskemaer og fæcesprøver vil blive indsamlet på flere tidspunkter under denne behandling. Ændringer fra baseline for de forskellige parametre på individuelt patientniveau vil, under hensyntagen til overensstemmelse med kosttilskud, blive sammenlignet med patientresultater, samt med en historisk kohorte af NSCLC-patienter på lignende behandling, der ikke modtager kosttilskud.