De effecten van een voedingsinterventie op PD-1 ICI bij NSCLC (NutriCim)

Achtergrond: Meer dan 65% van alle longkankerpatiënten ervaart aanzienlijk gewichtsverlies, gevoed door een katabole toestand die wordt weergegeven door een verbeterde eiwitafbraak. De metabolische toestand van patiënten is een belangrijke effector van de eiwitklaring, en de verhoogde klaring van albumine en monoklonale antilichamen die wordt waargenomen bij patiënten met progressieve kankerziekte is omgekeerd evenredig met de respons op de behandeling en kan heel goed het gevolg zijn van veranderingen in de metabole toestand van kanker. patiënten. Interessant is dat verschillende onderzoeken bij kankerpatiënten die chemotherapie ondergaan, waaronder NSCLC-patiënten, hebben aangetoond dat gewichtsverlies en katabolisme kunnen worden voorkomen of verbeterd door inname van energierijke/eiwitrijke orale voedingssupplementen (ONS).

De onderzoekers veronderstellen dat energierijke / eiwitrijke voedingssupplementen de eiwitklaring verminderen, inclusief de klaring van geneesmiddelen bij NSCLC-patiënten die anti-PD-1 ICI's krijgen, wat op zijn beurt een positieve invloed zou hebben op de biologische beschikbaarheid van anti-PD-1-geneesmiddelen, wat leidt tot activering van het immuunsysteem. en daardoor een verhoogde respons op PD-1 ICI's.

Een verhoogde klaring van anti-PD-1 ICI kan ook wijzen op een algemene disfunctie van het immuunsysteem, omdat activering, proliferatie, migratie en het doden van tumorcellen allemaal kunnen worden beïnvloed door cachexie. Verrijking van voedingssupplementen met specifieke voedingsstoffen waarvan bekend is dat ze immuunmodulerende eigenschappen hebben, kan de immuunresponsen die de werkzaamheid van ICI ondersteunen, verder in evenwicht brengen.

Concluderend kan voedingsinterventie met energierijke/eiwitrijke voedingssupplementen, vooral als ze zijn verrijkt met voedingsstoffen die bekend staan ​​om hun immuun- of microbioom-modulatie-eigenschappen, een positieve invloed hebben op verschillende mechanismen die ten grondslag liggen aan cachexie-geïnduceerde PD-1 ICI-werkzaamheidsstoornissen.

Doelstelling: Het primaire doel is het onderzoeken van de variabiliteit van de klaring gedurende een voedingsinterventieperiode van 12 weken. Het secundaire doel is om te onderzoeken of het haalbaar is voor de proefpersonen om zich aan het onderzoeksprotocol te houden. Ten slotte willen de onderzoekers de haalbaarheid bestuderen van het verzamelen van gegevens over een aantal verkennende parameters die voedingsinname kunnen koppelen aan klinisch relevante resultaten.

Onderzoeksopzet: NutriCim is een haalbaarheidsonderzoek dat specifiek is ontworpen om informatie te verzamelen over:

(i) de mate van rekrutering van NSCLC-patiënten, (ii) de haalbaarheid van het verzamelen van relevante gegevens (naleving van het protocol), en (iii) de effecten van voedingsinterventie op een aantal parameters die de voedings-, immuun- en microbioomstatus van de patiënt vertegenwoordigen met een primaire focus op de klaring van pembrolizumab.

Patiënten beginnen met de dagelijkse voedingsinterventie voorafgaand aan de start van de eerste infusie van anti-PD-1 ICI-immunotherapie en zullen deze voedingsondersteuning voortzetten gedurende 4 behandelingscycli, overeenkomend met 12 weken behandeling. Tijdens deze behandeling worden op verschillende tijdstippen bloedmonsters, vragenlijsten en ontlastingsmonsters afgenomen. Veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie voor de verschillende parameters op individueel patiëntniveau zullen, rekening houdend met de naleving van voedingssupplementen, worden vergeleken met de patiëntuitkomsten, evenals met een historisch cohort van NSCLC-patiënten die een vergelijkbare behandeling ondergaan en geen voedingssupplementen krijgen.