Die Auswirkungen einer Ernährungsintervention auf PD-1 ICI bei NSCLC (NutriCim)

Begründung: Über 65 % aller Lungenkrebspatienten erleiden einen erheblichen Gewichtsverlust, der durch einen katabolen Zustand verursacht wird, der sich in einem verstärkten Proteinabbau äußert. Der Stoffwechselzustand der Patienten ist ein entscheidender Faktor für die Proteinclearance, und die erhöhte Albumin- und monoklonale Antikörper-Clearance, die bei Patienten mit fortschreitender Krebserkrankung beobachtet wird, korreliert umgekehrt mit dem Ansprechen auf die Behandlung und kann durchaus eine Folge von Veränderungen im Stoffwechselzustand des Krebses sein Patienten. Interessanterweise haben mehrere Studien an Krebspatienten, die eine Chemotherapie erhielten, darunter auch NSCLC-Patienten, gezeigt, dass Gewichtsverlust und Katabolismus durch die Einnahme von energiereichen/eiweißreichen oralen Nahrungsergänzungsmitteln (ONS) verhindert oder verbessert werden können.

Die Forscher gehen davon aus, dass energiereiche/proteinreiche Nahrungsergänzungsmittel die Proteinclearance einschließlich der Medikamentenclearance bei NSCLC-Patienten verringern, die Anti-PD-1-ICIs erhalten, was wiederum die Bioverfügbarkeit von Anti-PD-1-Medikamenten positiv beeinflussen und zur Aktivierung des Immunsystems führen würde und dadurch eine verstärkte Reaktion auf PD-1-ICIs.

Eine erhöhte Clearance von Anti-PD-1-ICI kann auch auf eine allgemeine Funktionsstörung des Immunsystems hinweisen, da die Aktivierung, Proliferation, Migration und Abtötung von Tumorzellen alle durch Kachexie beeinflusst werden können. Die Anreicherung von Nahrungsergänzungsmitteln mit spezifischen Nährstoffen, von denen bekannt ist, dass sie immunmodulierende Eigenschaften haben, kann die Immunreaktionen, die die Wirksamkeit von ICI unterstützen, weiter ausgleichen.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass eine Ernährungsintervention mit energiereichen/eiweißreichen Nahrungsergänzungsmitteln, insbesondere wenn diese mit Nährstoffen angereichert sind, die für ihre immun- oder mikrobiommodulierenden Eigenschaften bekannt sind, einen positiven Einfluss auf mehrere Mechanismen haben kann, die einer durch Kachexie verursachten PD-1-ICI-Wirksamkeitsbeeinträchtigung zugrunde liegen.

Ziel: Das Hauptziel besteht darin, die Variabilität der Clearance während eines 12-wöchigen Ernährungsinterventionszeitraums zu untersuchen. Das sekundäre Ziel besteht darin, die Machbarkeit der Einhaltung des Studienprotokolls durch die Probanden zu untersuchen. Schließlich wollen die Forscher die Machbarkeit der Datenerhebung zu einer Reihe explorativer Parameter untersuchen, die die Nahrungsaufnahme mit klinisch relevanten Ergebnissen verknüpfen könnten.

Studiendesign: NutriCim ist eine Machbarkeitsstudie, die speziell darauf ausgelegt ist, Informationen zu folgenden Themen zu sammeln:

(i) die Rekrutierungsrate von NSCLC-Patienten, (ii) die Durchführbarkeit der Erhebung relevanter Daten (Einhaltung des Protokolls) und (iii) die Auswirkungen von Ernährungseingriffen auf eine Reihe von Parametern, die den Ernährungs-, Immun- und Mikrobiomstatus der Patienten darstellen mit einem primären Fokus auf die Pembrolizumab-Clearance.

Die Patienten beginnen mit der täglichen Ernährungsintervention vor Beginn der ersten Infusion der Anti-PD-1-ICI-Immuntherapie und setzen diese Ernährungsunterstützung über 4 Behandlungszyklen fort, was einer 12-wöchigen Behandlung entspricht. Während dieser Behandlung werden zu mehreren Zeitpunkten Blutproben, Fragebögen und Stuhlproben entnommen. Änderungen gegenüber dem Ausgangswert für die verschiedenen Parameter auf der Ebene eines einzelnen Patienten werden unter Berücksichtigung der Einhaltung von Nahrungsergänzungsmitteln mit den Patientenergebnissen sowie mit einer historischen Kohorte von NSCLC-Patienten mit ähnlicher Behandlung, die keine Nahrungsergänzungsmittel erhalten, verglichen.