Wpływ interwencji żywieniowej na PD-1 ICI w NSCLC (NutriCim)

Uzasadnienie: Ponad 65% wszystkich pacjentów z rakiem płuc doświadcza znacznej utraty wagi, napędzanej stanem katabolicznym, który jest reprezentowany przez wzmożony rozpad białek. Stan metaboliczny pacjentów jest kluczowym efektorem klirensu białek, a zwiększony klirens albumin i przeciwciał monoklonalnych obserwowany u pacjentów z postępującą chorobą nowotworową odwrotnie koreluje z odpowiedzią na leczenie i może równie dobrze być konsekwencją zmian w stanie metabolicznym raka pacjenci. Co ciekawe, kilka badań na pacjentach z rakiem otrzymujących chemioterapię, wśród których byli pacjenci z NSCLC, wykazało, że utracie wagi i katabolizmowi można zapobiegać lub je poprawiać poprzez przyjmowanie wysokoenergetycznych/wysokobiałkowych doustnych suplementów odżywczych (ONS).

Badacze postawili hipotezę, że wysokoenergetyczne/wysokobiałkowe suplementy diety zmniejszają klirens białka, w tym klirens leku, u pacjentów z NSCLC otrzymujących ICI anty-PD-1, co z kolei pozytywnie wpłynęłoby na biodostępność leku anty-PD-1, prowadząc do aktywacji układu odpornościowego a tym samym zwiększoną odpowiedź na ICI PD-1.

Zwiększony klirens anty-PD-1 ICI może również oznaczać ogólne dysfunkcje układu odpornościowego, ponieważ aktywacja, proliferacja, migracja i zabijanie komórek odpornościowych może mieć wpływ na kacheksję. Wzbogacenie suplementów diety w określone składniki odżywcze, o których wiadomo, że mają właściwości immunomodulujące, może dodatkowo zrównoważyć odpowiedzi immunologiczne wspierające skuteczność ICI.

Podsumowując, interwencja żywieniowa za pomocą wysokoenergetycznych/wysokobiałkowych suplementów diety, zwłaszcza wzbogaconych składnikami odżywczymi znanymi ze swoich właściwości modulujących układ odpornościowy lub mikrobiom, może mieć pozytywny wpływ na kilka mechanizmów leżących u podstaw osłabienia skuteczności PD-1 ICI wywołanego kacheksją.

Cel: Głównym celem jest zbadanie zmienności klirensu podczas 12-tygodniowego okresu interwencji żywieniowej. Celem drugorzędnym jest zbadanie wykonalności przestrzegania przez pacjentów protokołu badania. Na koniec badacze zamierzają zbadać wykonalność gromadzenia danych na temat szeregu parametrów eksploracyjnych, które mogą łączyć spożycie składników odżywczych z klinicznie istotnymi wynikami.

Projekt badania: NutriCim to studium wykonalności zaprojektowane specjalnie w celu zebrania informacji na temat:

(i) wskaźnik rekrutacji pacjentów z NSCLC, (ii) wykonalność zebrania odpowiednich danych (zgodność z protokołem) oraz (iii) wpływ interwencji żywieniowej na szereg parametrów reprezentujących stan odżywienia, odporności i mikrobiomu pacjentów z głównym naciskiem na klirens pembrolizumabu.

Pacjenci rozpoczną codzienną interwencję żywieniową przed rozpoczęciem pierwszego wlewu immunoterapii ICI anty-PD-1 i będą kontynuować to wsparcie żywieniowe przez 4 cykle leczenia, odpowiadające 12 tygodniom leczenia. Próbki krwi, kwestionariusze i próbki kału będą pobierane w kilku punktach czasowych podczas tego leczenia. Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych dla różnych parametrów na poziomie poszczególnych pacjentów, biorąc pod uwagę przestrzeganie zaleceń dotyczących suplementów diety, zostaną porównane z wynikami pacjentów, jak również z historyczną kohortą pacjentów z NSCLC poddawanych podobnemu leczeniu, nieotrzymujących suplementów diety.