Os efeitos de uma intervenção nutricional em PD-1 ICI em NSCLC (NutriCim)

Justificativa: Mais de 65% de todos os pacientes com câncer de pulmão experimentam uma perda de peso significativa alimentada por um estado catabólico que é representado por degradação aumentada de proteínas. O estado metabólico dos pacientes é um efetor-chave da depuração de proteínas, e o aumento da albumina, bem como a depuração de anticorpos monoclonais que é observado em pacientes com doença de câncer progressiva, correlaciona-se inversamente com a resposta ao tratamento e pode muito bem ser consequência de mudanças no estado metabólico do câncer pacientes. Curiosamente, vários estudos em pacientes com câncer recebendo quimioterapia, entre os quais pacientes com NSCLC, mostraram que a perda de peso e o catabolismo podem ser evitados ou melhorados pela ingestão de Suplementos Nutricionais Orais (ONS) de alta energia/alta proteína.

Os investigadores levantam a hipótese de que os suplementos nutricionais de alta energia/alta proteína diminuem a depuração de proteínas, incluindo a depuração de drogas em pacientes com NSCLC recebendo ICIs anti-PD-1, o que, por sua vez, afetaria positivamente a biodisponibilidade da droga anti-PD-1, levando à ativação do sistema imunológico e, assim, uma resposta aumentada aos ICIs PD-1.

Uma depuração aumentada de anti-PD-1 ICI também pode representar uma disfunção geral do sistema imunológico, porque a ativação, proliferação, migração e morte de células tumorais podem ser influenciadas pela caquexia. O enriquecimento de suplementos nutricionais com nutrientes específicos conhecidos por terem propriedades imunomoduladoras pode equilibrar ainda mais as respostas imunes que dão suporte à eficácia do ICI.

Em conclusão, a intervenção nutricional com suplementos nutricionais de alta energia/alta proteína, especialmente se enriquecido com nutrientes conhecidos por suas propriedades de modulação imune ou microbioma, pode ter um impacto positivo em vários mecanismos subjacentes ao comprometimento da eficácia de PD-1 ICI induzido por caquexia.

Objetivo: O objetivo principal é investigar a variabilidade da depuração durante um período de intervenção nutricional de 12 semanas. O objetivo secundário é investigar a viabilidade de os sujeitos cumprirem o protocolo do estudo. Por fim, os investigadores pretendem estudar a viabilidade de coletar dados sobre uma série de parâmetros exploratórios que podem vincular a ingestão nutricional a resultados clinicamente relevantes.

Desenho do estudo: NutriCim é um estudo de viabilidade projetado especificamente para coletar informações sobre:

(i) a taxa de recrutamento de pacientes com NSCLC, (ii) a viabilidade de coletar dados relevantes (conformidade com o protocolo) e (iii) os efeitos da intervenção nutricional em vários parâmetros que representam o estado nutricional, imunológico e do microbioma dos pacientes com foco principal na depuração de pembrolizumabe.

Os pacientes iniciarão com a intervenção nutricional diária antes do início da primeira infusão de imunoterapia anti-PD-1 ICI e continuarão esse suporte nutricional por 4 ciclos de tratamento, correspondendo a 12 semanas de tratamento. Amostras de sangue, questionários e espécimes fecais serão coletados em vários momentos durante este tratamento. As alterações da linha de base para os diferentes parâmetros em um nível de paciente individual serão comparadas, levando em consideração a adesão aos suplementos nutricionais, aos resultados do paciente, bem como a uma coorte histórica de pacientes com NSCLC em tratamento semelhante que não recebem suplementos nutricionais.