Ravitsemusintervention vaikutukset PD-1 ICI:hen NSCLC:ssä (NutriCim)

Perustelut: Yli 65 % kaikista keuhkosyöpäpotilaista kokee merkittävää painonpudotusta, joka johtuu katabolisesta tilasta, jota edustaa lisääntynyt proteiinien hajoaminen. Potilaiden metabolinen tila on keskeinen proteiinipuhdistuman vaikuttaja, ja lisääntynyt albumiinin sekä monoklonaalisten vasta-aineiden puhdistuma, jota havaitaan etenevää syöpäsairautta sairastavilla potilailla, korreloi käänteisesti hoitovasteen kanssa ja voi hyvinkin olla seurausta syövän metabolisen tilan muutoksista. potilaita. Mielenkiintoista on, että useat tutkimukset syöpäpotilailla, jotka saavat kemoterapiaa, mukaan lukien NSCLC-potilaat, ovat osoittaneet, että painonpudotusta ja hajoamista voidaan ehkäistä tai parantaa ottamalla runsaasti energiaa / runsaasti proteiinia sisältäviä oraalisia ravintolisiä (ONS).

Tutkijat olettavat, että runsasenergiaiset/proteiinipitoiset ravintolisät vähentävät proteiinien puhdistumaa, mukaan lukien lääkkeen puhdistumaa, PD-1:tä estäviä ICI-lääkkeitä saavilla NSCLC-potilailla, mikä puolestaan ​​vaikuttaisi positiivisesti anti-PD-1-lääkkeen hyötyosuuteen, mikä johtaisi immuunijärjestelmän aktivoitumiseen. ja siten lisääntynyt vaste PD-1 ICI:ille.

Anti-PD-1 ICI:n lisääntynyt puhdistuma voi myös edustaa yleistä immuunijärjestelmän toimintahäiriötä, koska kakeksia voi kaikki vaikuttaa immuunisolujen aktivaatioon, proliferaatioon, migraatioon ja kasvainsolujen tappamiseen. Ravintolisien rikastaminen tietyillä ravintoaineilla, joilla tiedetään olevan immuunijärjestelmää sääteleviä ominaisuuksia, voi edelleen tasapainottaa immuunivasteita, jotka tukevat ICI:n tehokkuutta.

Yhteenvetona voidaan todeta, että ravitsemuksellisella interventiolla korkean energian/proteiinipitoisilla ravintolisillä, varsinkin jos niitä on rikastettu immuuni- tai mikrobiomimodulaatioominaisuuksistaan ​​tunnetuilla ravintoaineilla, voi olla positiivinen vaikutus useisiin mekanismeihin, jotka ovat kakeksian aiheuttaman PD-1 ICI:n tehon heikkenemisen taustalla.

Tavoite: Ensisijaisena tavoitteena on tutkia puhdistuman vaihtelua 12 viikon ravitsemusinterventiojakson aikana. Toissijaisena tavoitteena on tutkia, onko tutkittavien mahdollista noudattaa tutkimusprotokollaa. Lopuksi tutkijat pyrkivät tutkimaan mahdollisuutta kerätä tietoja useista tutkivista parametreista, jotka voivat yhdistää ravinnonsaannin kliinisesti merkittäviin tuloksiin.

Tutkimuksen suunnittelu: NutriCim on toteutettavuustutkimus, joka on erityisesti suunniteltu keräämään tietoa:

(i) NSCLC-potilaiden rekrytointiaste, (ii) asiaankuuluvien tietojen keruun toteutettavuus (protokollan noudattaminen) ja (iii) ravitsemustoimenpiteiden vaikutukset useisiin parametreihin, jotka edustavat potilaiden ravitsemus-, immuuni- ja mikrobiomitilaa painopisteenä on pembrolitsumabin puhdistuma.

Potilaat aloittavat päivittäisen ravitsemustoimenpiteen ennen ensimmäisen anti-PD-1 ICI-immunoterapian infuusion aloittamista ja jatkavat tätä ravitsemustukea 4 hoitojakson ajan, mikä vastaa 12 viikon hoitoa. Verinäytteitä, kyselylomakkeita ja ulostenäytteitä kerätään useissa kohdissa tämän hoidon aikana. Eri parametrien muutoksia lähtötasosta yksittäisen potilastason tasolla, ottaen huomioon ravintolisien hoitomyöntyvyys, verrataan potilaiden tuloksiin sekä historialliseen kohorttiin NSCLC-potilaista, jotka ovat saaneet samanlaista hoitoa, mutta eivät saa ravintolisää.