HIV を持たない成人を対象に、ネイティブ様 HIV-1 エンベロープ三量体を発現するフェリチン ナノ粒子とその後にネイティブ様 HIV-1 エンベロープ三量体をコードする mRNA 脂質ナノ粒子によるブーストの安全性と免疫原性を評価する臨床試験

包含基準:

• 理解度評価（AoU）を含むインフォームド・コンセントのプロセスを完了する能力と意欲がある：ボランティアは、この研究の理解を示し、最初のワクチン接種の前に、不正確に回答されたアンケート項目の理解を口頭で示してアンケートに回答します。
• 登録日の年齢が 18 歳から 55 歳まで。
• 最後の来院時までクリニックのフォローアップが可能で、リンパ節細針吸引および白血球除去療法を受ける意思があり、最後の治験薬投与から 12 か月後に連絡を受ける意思がある。
• 治験に参加している間は、治験薬の別の研究に登録しないことに同意します。 潜在的な参加者がすでに別の臨床試験に登録されている場合、HVTN 307 に登録する前に、他の試験スポンサーおよび HVTN 307 PSRT からの承認が必要です。
• 施設調査員の臨床的判断によると、一般的な健康状態は良好です。
• 施設治験責任医師の臨床判断における安全性または反応原性の評価を妨げる臨床的に重要な所見がない身体検査および臨床検査結果。
• 臨床スタッフによってガイドラインに従って HIV 感染の可能性が低いと評価され、HIV 感染の可能性について話し合うことに同意し、リスク軽減カウンセリングに同意し、最終治験訪問までに HIV 感染の可能性が高いことに関連する行動を回避することに同意します。 可能性は低いですが、処方された暴露前予防薬（PrEP）を安定して服用している人が含まれる可能性があります。

• ヘモグロビン (Hgb):

  • ボランティアAFABの場合は11.0 g/dL以上
  • 連続6か月以上男性化ホルモン療法を受けているAMABボランティアおよび出生時AFABまたはインターセックスのボランティアでは13.0 g/dL以上
  • 連続6か月以上女性化ホルモン療法を受けている出生時AMABまたはインターセックスのボランティアの場合は12.0 g/dL以上
  • ホルモン療法を受けている期間が連続 6 か月未満のトランスジェンダーまたはインターセックスのボランティアの場合、出生時に割り当てられた性別に基づいて Hgb の資格を決定します。
• 白血球数 = 2,500 ～ 12,000/mm3 (さらなる評価で全体的に良好な健康状態が示され、PSRT の承認が得られた場合は、12,000/mm3 を超える白血球も除外されません)。
• 血小板 = 125,000 ～ 550,000/mm3。
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) < 2.5 x 施設の正常範囲に基づく正常値の上限 (ULN)。
• 施設の正常範囲に基づいて、血清クレアチニン≤ 1.1 x ULN。
• 補正総血清カルシウムの下限値は 8.5 mg/dL です。
• スクリーニング来院時の収縮期血圧が90～140 mmHg未満、拡張期血圧が50～90 mmHg未満。 スクリーニング来院と登録来院の間の平均血圧は、収縮期 140 mmHg 未満、拡張期 90 mmHg 未満でなければなりません。 現在の研究評価中の単一測定値が収縮期 160 mmHg または拡張期 100 mmHg 以上である場合は除外されます。

• 次のいずれかのオプションによる HIV 検査結果が陰性:

  • 米国のボランティアの場合:
  • 米国食品医薬品局 (FDA) 承認の酵素免疫測定法 (EIA)
  • 化学発光微粒子イムノアッセイ (CMIA)
  • HIV 迅速検査で 2 件の陰性結果 (そのうち 1 件は FDA 承認の CMIA である必要があります)
• 抗 C 型肝炎ウイルス (HCV) Abs (抗 HCV) が陰性、または抗 HCV Abs が検出された場合は HCV 核酸検査 (NAT) が陰性。
• B型肝炎表面抗原は陰性。

• 出生時にAFABまたはインターセックスで生殖の可能性があるボランティア（以下、「妊娠の可能性のある人」といいます）の場合：

  • 登録の少なくとも21日前から、最後に予定されたワクチン接種時点から8週間後まで、効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります。
  • 登録日にベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）妊娠検査（尿または血清）が陰性である必要があります。
• 妊娠の可能性のあるボランティアは、登録の少なくとも21日前から、最後に予定されたワクチン接種時点から8週間後まで、採卵、人工授精、体外受精などの代替方法で妊娠を望まないことに同意しなければなりません。

除外基準:

• 授乳中または妊娠中のボランティア。
• 体格指数 (BMI) ≥ 40。 BMI 40 以上で、施設調査員が健康状態が良好であると評価した個人の登録は、PSRT の承認によって検討される場合があります。
• 糖尿病（DM）。 食事のみで管理されている 2 型 DM (および過去 6 か月以内に HgbA1c ≤ 8% によって確認された) または単独の妊娠糖尿病の病歴は除外されません。 血糖降下薬で十分に管理されている 2 型 DM 患者の登録は、過去 6 か月以内の HgbA1c が 8% 以下であることを条件として、PSRT によってケースバイケースで検討される場合があります（施設はこれらを抽出する場合があります）。上映時）。
• 治験中のHIVワクチンの以前または現在のレシピエント（以前のプラセボ/対照レシピエントは除外されません）。
• 過去 1 年以内に受け取った非 HIV 実験用ワクチンの受領。 例外には、その後、FDA または世界保健機関 (WHO) の緊急使用リスト (EUL)、または米国外の場合はこの臨床試験を認可した国の規制当局 (RA) によるライセンスまたは緊急使用許可 (EUA) を受けたワクチンが含まれます。 。
• 先天性または後天性免疫不全。登録前3か月以内のグルココルチコイドの使用など、ワクチンに対する免疫反応を損なう可能性が高い全身性薬物使用を含む。
• 登録前16週間以内の血液製剤または免疫グロブリン。登録前 16 週間以内に免疫グロブリンを投与される場合は、PSRT の承認が必要です。

• 登録前 4 週間以内に以下のいずれかを受領していること。

  • 生複製ワクチン
  • FDA ライセンス、FDA 緊急使用許可 (EUA)、または世界保健機関 (WHO) 緊急使用リストを持つ mRNA ベースのワクチン
  • ACAM2000 ワクチン接種から 28 日以上経過しており、ワクチン接種のかさぶたがまだ残っている。
• 登録前 14 日以内に #8 の対象外となるワクチンの受領。 これには、mpox (以前はサル痘として知られていた) 疾患を予防するための Jynneos ワクチンなど、複製能力のないワクチンも含まれることに注意してください。
• 過去1年以内にアレルギーに対する抗原に基づく免疫療法を開始している（安定した免疫療法は除外されない）。前年以内に免疫療法を開始した参加者を含めるには、PSRT の承認が必要です。
• 登録前4週間以内に半減期が7日以下の治験薬の受領。 潜在的な参加者が過去 1 年以内に半減期が 7 日を超える治験薬（または半減期が不明）を投与された場合、登録には PSRT の承認が必要です。
• -関連するワクチンまたは研究ワクチン計画の構成要素に対する重篤な反応（例、過敏症、アナフィラキシー）の病歴。 注目すべきことに、この研究で提案されたワクチンレジメンには、認可されたCOMIRNATY（ファイザー）およびSPIKEVAX（モデルナ）mRNAワクチンの成分と同様の成分が含まれている。したがって、これらのワクチンに対する重篤な反応は除外されます。
• 遺伝性血管浮腫、後天性血管浮腫、または特発性血管浮腫。
• 過去1年以内に特発性蕁麻疹を発症した。
• 臨床医によって診断された出血性疾患は、研究手順を禁忌とします。
• 発作障害;子供の頃の熱性けいれん、または 5 年以上前のアルコール離脱に続発するけいれんは除外されません。
• 無脾または機能性無脾。
• 現役および予備役の米軍人。
• 治験責任医師の臨床的判断において、治験参加者の安全または権利を危険にさらすであろうその他の慢性または臨床的に重大な状態。これには、臨床的に重大な形態の物質使用またはアルコール使用障害、重篤な精神障害が含まれますが、これらに限定されません。障害、過去 1 年以内に自殺未遂をした人（1 ～ 2 年の場合は、承認について PSRT に相談）、または施設治験責任医師の臨床判断で再発の可能性があるがん（基底細胞がんを除く）。

• 参加者が以下のいずれかに該当する場合、喘息は除外されます。

  • 過去1年以内に増悪のために経口または非経口コルチコステロイドのいずれかを2回以上必要とした。また
  • 過去1年以内に喘息の急性増悪により緊急治療、緊急治療、入院、または挿管が必要となった患者（例、他の基準をすべて満たす喘息患者は除外されないが、喘息薬の再補充または喘息と関係のない併発症状のためだけに緊急/緊急治療を求めた患者）喘息）;また
  • 急性喘息の症状に対して、週に 2 日を超えて短時間作用型のレスキュー吸入器を使用する (つまり、運動前の予防的治療ではない)。また
  • 単剤療法または二剤併用療法の吸入器（すなわち、長時間作用型ベータアゴニスト[LABA]と併用）のいずれであっても、中～高用量の吸入コルチコステロイド（1日あたり250μgを超えるフルチカゾンまたは治療上の同等量）を使用する。また
  • 維持療法のために毎日 1 つ以上の薬を使用します。 維持療法として毎日 1 種類以上の薬剤を安定用量で 2 年以上服用している人を対象とする場合は、PSRT の承認が必要です。
• 活動的または遠隔の潜在的な免疫介在性病状（PIMMC）の病歴のある参加者。 具体的な例は付録 F (AESI インデックス) にリストされています。 除外ではない：1）他の神経症状を伴わないベル麻痺の遠隔病歴（2年以上前）、および2）継続的な全身治療を必要としない軽度の乾癬。
• 局所麻酔薬（ノボカイン、リドカイン）に対するアレルギーの既往。
• 研究者は、病歴と身体検査に基づいて、静脈アクセスの困難を懸念しています。 たとえば、静脈内薬物の使用歴がある人、または以前の採血がかなり困難だった人などです。
• 心筋炎および/または心膜炎の病歴