Ensayo clínico para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de las nanopartículas de ferritina que expresan trímeros de envoltura de VIH-1 similares a los nativos seguidos de refuerzo con nanopartículas de lípidos de ARNm que codifican un trímero de envoltura de VIH-1 similar a los nativos en adultos sin VIH

Criterios de inclusión:

• Capaz y dispuesto a completar el proceso de consentimiento informado, incluida una Evaluación de comprensión (AoU): el voluntario demuestra comprensión de este estudio y completa un cuestionario antes de la primera vacunación con una demostración verbal de comprensión de los elementos del cuestionario que se respondieron incorrectamente.
• 18 a 55 años, ambos inclusive, el día de la inscripción.
• Disponible para seguimiento clínico hasta la última visita clínica, dispuesto a someterse a aspiración con aguja fina de ganglios linfáticos y leucaféresis, y dispuesto a ser contactado 12 meses después de la última administración del producto del estudio.
• Acepta no inscribirse en otro estudio de un agente en investigación durante la participación en el ensayo. Si un participante potencial ya está inscrito en otro ensayo clínico, se requieren las aprobaciones del otro patrocinador del ensayo y del PSRT HVTN 307 antes de la inscripción en HVTN 307.
• En buen estado de salud general según el juicio clínico del investigador del sitio.
• Examen físico y resultados de laboratorio sin hallazgos clínicamente significativos que pudieran interferir con la evaluación de seguridad o reactogenicidad en el juicio clínico del investigador del sitio.
• Evaluado por el personal clínico como de baja probabilidad de contraer el VIH según las pautas, acepta discutir su potencial de contraer el VIH, acepta recibir asesoramiento sobre reducción de riesgos y acepta evitar comportamientos asociados con una mayor probabilidad de contraer el VIH durante la visita final del estudio. La baja probabilidad puede incluir personas que toman profilaxis previa a la exposición (PrEP) de forma estable según lo prescrito.

• Hemoglobina (Hgb):

  • ≥ 11,0 g/dL para voluntarios AFAB
  • ≥ 13,0 g/dL para voluntarios AMAB y para voluntarios AFAB o intersexuales al nacer que han estado en terapia hormonal masculinizante durante más de 6 meses consecutivos
  • ≥ 12,0 g/dL para voluntarias AMAB o intersexuales al nacer que han recibido terapia hormonal feminizante durante más de 6 meses consecutivos
  • Para los voluntarios transgénero o intersexuales que han recibido terapia hormonal durante menos de 6 meses consecutivos, determine la elegibilidad para Hgb en función del sexo asignado al nacer
• Recuento de WBC = 2500 a 12 000/mm3 (WBC superior a 12 000/mm3 no es excluyente si una evaluación adicional muestra una buena salud general y si se otorga la aprobación de PSRT).
• Plaquetas = 125.000 a 550.000/mm3.
• Alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 x límite superior normal (LSN) según el rango normal institucional.
• Creatinina sérica ≤ 1,1 x LSN según el rango normal institucional.
• Un límite mínimo de 8,5 mg/dL para el calcio sérico total corregido.
• Presión arterial sistólica de 90 a <140 mmHg y presión arterial diastólica de 50 a <90 mmHg en la visita de selección. La presión arterial promedio entre la visita de selección y la visita de inscripción debe ser inferior a 140 mmHg sistólica y 90 mmHg diastólica. Una sola medición mayor o igual a 160 mmHg sistólica o diastólica 100 mmHg durante la evaluación del estudio actual es excluyente.

• Resultados negativos de la prueba del VIH por una de las siguientes opciones:

  • Para voluntarios estadounidenses:
  • Inmunoensayo enzimático (EIA) aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA)
  • Inmunoensayo de micropartículas quimioluminiscentes (CMIA)
  • Dos resultados negativos en pruebas rápidas de VIH (uno de los cuales debe ser CMIA aprobado por la FDA)
• Negativo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) (anti-VHC) o negativo para la prueba de ácido nucleico (NAT) del VHC si se detectan anticuerpos contra el VHC.
• Negativo para el antígeno de superficie de la hepatitis B.

• Para voluntarios AFAB o intersexuales al nacer y con potencial reproductivo (en lo sucesivo, "personas con potencial de embarazo"):

  • Debe estar de acuerdo en usar medios efectivos de control de la natalidad desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta 8 semanas después de su última vacunación programada.
  • Debe tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) negativa (orina o suero) el día de la inscripción.
• Las voluntarias con potencial de embarazo deben aceptar no buscar el embarazo a través de métodos alternativos, como la recuperación de ovocitos, la inseminación artificial o la fertilización in vitro desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta 8 semanas después de su último punto de vacunación programado.

Criterio de exclusión:

• Voluntaria que está amamantando o embarazada.
• Índice de masa corporal (IMC) ≥ 40. La inscripción de personas con un IMC ≥ 40, a quienes el investigador del sitio evalúe que gozan de buena salud, puede considerarse mediante la aprobación del PSRT.
• Diabetes mellitus (DM). La DM tipo 2 controlada solo con dieta (y confirmada por HgbA1c ≤ 8% en los últimos 6 meses) o antecedentes de diabetes gestacional aislada no son excluyentes. El PSRT puede considerar la inscripción de personas con DM tipo 2 que esté bien controlada con agentes hipoglucemiantes caso por caso, siempre que la HgbA1c sea ≤ 8% en los últimos 6 meses (los sitios pueden extraer estos en la proyección).
• Receptor anterior o actual de una vacuna contra el VIH en investigación (no se excluyen los receptores anteriores de placebo/control).
• Recibo de vacunas experimentales que no son contra el VIH recibidas en el último año. Las excepciones incluyen las vacunas que posteriormente se han sometido a la licencia o autorización de uso de emergencia (EUA) por parte de la FDA o la lista de uso de emergencia (EUL) de la Organización Mundial de la Salud (OMS), o si está fuera de los EE. UU., por la autoridad reguladora nacional (RA) que autoriza este ensayo clínico .
• Inmunodeficiencia congénita o adquirida, incluido el uso de medicamentos sistémicos que probablemente afecten la respuesta inmunitaria a la vacuna según la opinión del investigador del centro, como el uso de glucocorticoides, igual o superior a 10 mg/día de prednisona en los 3 meses anteriores a la inscripción.
• Productos sanguíneos o inmunoglobulina dentro de las 16 semanas anteriores a la inscripción; la recepción de inmunoglobulina dentro de las 16 semanas anteriores a la inscripción requiere la aprobación del PSRT.

• Recibo de cualquiera de los siguientes dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;

  • Vacunas replicantes vivas
  • Cualquier vacuna basada en ARNm con licencia de la FDA, autorización de uso de emergencia (EUA) de la FDA o lista de uso de emergencia de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
  • Vacuna ACAM2000 > 28 días antes con una costra de vacunación todavía presente.
• Recibir cualquier vacuna que no esté cubierta en el n.° 8 dentro de los 14 días anteriores a la inscripción. Tenga en cuenta que esto incluye vacunas incompetentes para la replicación, como la vacuna Jynneos para la prevención de la enfermedad de la mpox (anteriormente conocida como viruela del mono).
• Inicio de inmunoterapia basada en antígenos para alergias en el año anterior (la inmunoterapia estable no es excluyente); la inclusión de participantes que iniciaron inmunoterapia en el año anterior requiere la aprobación del PSRT.
• Recepción de agentes de investigación en investigación con una vida media de 7 días o menos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción. Si un participante potencial ha recibido agentes en investigación con una vida media de más de 7 días (o una vida media desconocida) en el último año, se requiere la aprobación del PSRT para la inscripción.
• Antecedentes de reacción grave (p. ej., hipersensibilidad, anafilaxia) a cualquier vacuna relacionada o componente del régimen de vacunas del estudio. Es de destacar que el régimen de vacunas propuesto en el estudio incluye componentes similares a los componentes de las vacunas de ARNm COMIRNATY (Pfizer) y SPIKEVAX (Moderna) autorizadas; por lo tanto, la reacción severa a estas vacunas es excluyente.
• Angioedema hereditario, angioedema adquirido o formas idiopáticas de angioedema.
• Urticaria idiopática en el último año.
• Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico que haría que los procedimientos del estudio fueran una contraindicación.
• Trastorno convulsivo; las convulsiones febriles de la niñez o las convulsiones secundarias a la abstinencia de alcohol hace más de 5 años no son excluyentes.
• Asplenia o asplenia funcional.
• Personal militar estadounidense en servicio activo y de reserva.
• Cualquier otra afección crónica o clínicamente significativa que, a juicio clínico del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos del participante del estudio, incluidas, entre otras: formas clínicamente significativas de consumo de sustancias o trastorno(s) por consumo de alcohol, trastornos psiquiátricos graves trastornos, personas con cualquier intento de suicidio en el último año (si entre 1 y 2 años, consulte PSRT para su aprobación), o cáncer que, a juicio clínico del investigador del sitio, tiene potencial para la recurrencia (excluyendo el carcinoma de células basales).

• Se excluye el asma si el participante tiene CUALQUIERA de los siguientes:

  • Corticosteroides orales o parenterales requeridos para una exacerbación 2 o más veces en el último año; O
  • Necesitó atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación por una exacerbación aguda del asma en el último año (p. ej., NO excluiría a las personas con asma que cumplen con todos los demás criterios pero buscaron atención de urgencia/emergencia únicamente para recargar medicamentos para el asma o condiciones coexistentes no relacionadas con asma); O
  • Usa un inhalador de rescate de acción corta más de 2 días a la semana para los síntomas agudos del asma (es decir, no como tratamiento preventivo antes de la actividad deportiva); O
  • Usa corticosteroides inhalados en dosis media a alta (más de 250 mcg de fluticasona o equivalente terapéutico por día), ya sea en inhaladores de terapia única o doble (es decir, con un agonista beta de acción prolongada [LABA]); O
  • Usa más de 1 medicamento para la terapia de mantenimiento diariamente. La inclusión de cualquier persona con una dosis estable de más de 1 medicamento para la terapia de mantenimiento al día durante más de 2 años requiere la aprobación del PSRT.
• Un participante con antecedentes de una posible afección médica inmunomediada (PIMMC), ya sea activa o remota. Los ejemplos específicos se enumeran en el Apéndice F (Índice AESI). No excluyentes: 1) Historia remota de parálisis de Bell (> 2 años atrás) no asociada con otros síntomas neurológicos y 2) psoriasis leve que no requiere tratamiento sistémico en curso.
• Antecedentes de alergia a anestésicos locales (Novocaína, Lidocaína).
• Preocupación del investigador por la dificultad con el acceso venoso según la historia clínica y el examen físico. Por ejemplo, personas con antecedentes de uso de drogas por vía intravenosa o dificultad sustancial con extracciones de sangre anteriores.
• Antecedentes de miocarditis y/o pericarditis