Klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​ferritin-nanopartikler, der udtrykker native-lignende HIV-1-kappetrimere efterfulgt af boost med mRNA-lipidnanopartikler, der koder for en indfødt-lignende HIV-1-kappetrimer hos voksne uden HIV

Inklusionskriterier:

• I stand til og villig til at fuldføre processen med informeret samtykke, herunder en vurdering af forståelse (AoU): Frivillig demonstrerer forståelse for denne undersøgelse og udfylder et spørgeskema forud for første vaccination med mundtlig demonstration af forståelse af spørgsmål i spørgeskemaet, der blev besvaret forkert.
• 18 til 55 år, inklusive, på tilmeldingsdagen.
• Tilgængelig til klinikopfølgning gennem det sidste klinikbesøg, villig til at gennemgå lymfeknude-finnålsaspiration og leukaferese, og villig til at blive kontaktet 12 måneder efter sidste undersøgelsesproduktadministration.
• Indvilliger i ikke at deltage i en anden undersøgelse af et forsøgsmiddel under deltagelse i forsøget. Hvis en potentiel deltager allerede er tilmeldt et andet klinisk forsøg, kræves godkendelser fra den anden forsøgssponsor og HVTN 307 PSRT før tilmelding til HVTN 307.
• Ved god generel sundhed i henhold til den kliniske vurdering fra stedets investigator.
• Fysisk undersøgelse og laboratorieresultater uden klinisk signifikante fund, der ville interferere med vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet i stedets undersøgelsesleders kliniske vurdering.
• Vurderet af klinisk personale som havende en lav sandsynlighed for at erhverve HIV i henhold til retningslinjer, accepterer at diskutere deres potentiale for HIV-erhvervelse, accepterer risikoreduktionsrådgivning og accepterer at undgå adfærd forbundet med en højere sandsynlighed for at erhverve HIV gennem det sidste studiebesøg. Lav sandsynlighed kan omfatte personer, der stabilt tager præ-eksponeringsprofylakse (PrEP) som foreskrevet.

• Hæmoglobin (Hgb):

  • ≥ 11,0 g/dL for frivillige AFAB
  • ≥ 13,0 g/dL for frivillige AMAB og for frivillige AFAB eller intersex ved fødslen, som har været i maskuliniserende hormonbehandling i mere end 6 på hinanden følgende måneder
  • ≥ 12,0 g/dL for frivillige AMAB eller intersex ved fødslen, som har været i feminiserende hormonbehandling i mere end 6 på hinanden følgende måneder
  • For transkønnede eller interseksuelle frivillige, der har været i hormonbehandling i mindre end 6 på hinanden følgende måneder, afgør Hgb berettigelse baseret på deres køn tildelt ved fødslen
• WBC-antal = 2.500 til 12.000/mm3 (WBC over 12.000/mm3 er ikke udelukkende, hvis yderligere evaluering viser et generelt godt helbred, og hvis PSRT-godkendelse er givet).
• Blodplader = 125.000 til 550.000/mm3.
• Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) baseret på det institutionelle normalområde.
• Serumkreatinin ≤ 1,1 x ULN baseret på det institutionelle normalområde.
• En minimumsgrænse på 8,5 mg/dL for korrigeret total serumcalcium.
• Systolisk blodtryk på 90 til <140 mmHg og diastolisk blodtryk på 50 til <90 mmHg ved screeningsbesøg. Det gennemsnitlige blodtryk mellem screeningsbesøget og indskrivningsbesøget skal være under 140 mmHg systolisk og 90 mmHg diastolisk. En enkelt måling større end eller lig med 160 systolisk mmHg eller 100 mmHg diastolisk under den aktuelle undersøgelsesevaluering er ekskluderende.

• Negative HIV-testresultater ved en af ​​følgende muligheder:

  • For amerikanske frivillige:
  • US Food and Drug Administration (FDA)-godkendt enzymimmunoassay (EIA)
  • Kemiluminescerende mikropartikelimmunoassay (CMIA)
  • To negative resultater på HIV-hurtigtest (hvoraf den ene skal være FDA-godkendt CMIA)
• Negativ for anti-hepatitis C-virus (HCV) Abs (anti-HCV) eller negativ HCV-nukleinsyretest (NAT), hvis anti-HCV Abs påvises.
• Negativ for hepatitis B overfladeantigen.

• For frivillige AFAB eller intersex ved fødslen og har reproduktionspotentiale (i det følgende benævnt "personer med potentiale for graviditet"):

  • Skal acceptere at bruge effektive præventionsmidler fra mindst 21 dage før tilmelding til 8 uger efter deres sidste planlagte vaccinationstidspunkt.
  • Skal have en negativ beta human choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest (urin eller serum) på tilmeldingsdagen.
• Frivillige med potentiale for graviditet skal acceptere ikke at søge graviditet gennem alternative metoder, såsom oocytudtagning, kunstig befrugtning eller in vitro-fertilisering fra mindst 21 dage før tilmelding til 8 uger efter deres sidste planlagte vaccinationstidspunkt.

Ekskluderingskriterier:

• Frivillig, der ammer eller er gravid.
• Body mass index (BMI) ≥ 40. Tilmelding af personer med BMI ≥ 40, som stedets investigator vurderer er ved godt helbred, kan overvejes ved PSRT-godkendelse.
• Diabetes mellitus (DM). Type 2 DM kontrolleret med diæt alene (og bekræftet af HgbA1c ≤ 8% inden for de sidste 6 måneder) eller en historie med isoleret svangerskabsdiabetes er ikke udelukkende. Tilmelding af personer med type 2 DM, der er velkontrolleret med hypoglykæmiske midler, kan overvejes af PSRT fra sag til sag, forudsat at HgbA1c er ≤ 8 % inden for de sidste 6 måneder (steder kan trække disse ved screening).
• Tidligere eller nuværende modtager af en HIV-undersøgelsesvaccine (tidligere placebo-/kontrolmodtagere er ikke udelukket).
• Modtagelse af ikke-hiv-eksperimentelle vaccine(r) modtaget inden for det seneste 1 år. Undtagelser omfatter vacciner, der efterfølgende har gennemgået en licens eller Emergency Use Authorization (EUA) af FDA eller Verdenssundhedsorganisationen (WHO) (EUL), eller hvis de er uden for USA, af den nationale regulatoriske myndighed (RA), der godkender dette kliniske forsøg .
• Medfødt eller erhvervet immundefekt, herunder brug af systemisk medicin, som sandsynligvis vil forringe immunresponsen på vaccinen efter undersøgelsesstedets vurdering, såsom brug af glukokortikoid, lig med eller større end prednison 10 mg/dag inden for 3 måneder før tilmelding.
• Blodprodukter eller immunglobulin inden for 16 uger før tilmelding; modtagelse af immunglobulin inden for 16 uger før tilmelding kræver PSRT-godkendelse.

• Modtagelse af et af følgende inden for 4 uger før tilmelding;

  • Levende replikerende vacciner
  • Enhver mRNA-baseret vaccine med FDA-licens, FDA-autorisation til nødbrug (EUA) eller liste over nødbrug fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO)
  • ACAM2000-vaccine > 28 dage før med en vaccinationsskorpe stadig til stede.
• Modtagelse af vacciner, der ikke er omfattet af #8, inden for 14 dage før tilmelding. Bemærk venligst, at dette inkluderer replikationsinkompetente vacciner såsom Jynneos-vaccinen til forebyggelse af mpox-sygdom (tidligere kendt som abekopper).
• Påbegyndelse af antigenbaseret immunterapi mod allergi inden for det foregående år (stabil immunterapi er ikke udelukkende); inklusion af deltagere, der påbegyndte immunterapi inden for det foregående år, kræver PSRT-godkendelse.
• Modtagelse af forskningsagenter med en halveringstid på 7 eller færre dage inden for 4 uger før tilmelding. Hvis en potentiel deltager har modtaget forsøgsmidler med en halveringstid på mere end 7 dage (eller ukendt halveringstid) inden for det seneste år, kræves PSRT-godkendelse for tilmelding.
• Anamnese med alvorlige reaktioner (f.eks. overfølsomhed, anafylaksi) over for en hvilken som helst relateret vaccine eller komponent i undersøgelsesvaccineregimet. Det skal bemærkes, at det foreslåede vaccineregime inkluderer komponenter, der ligner komponenterne i de licenserede COMIRNATY (Pfizer) og SPIKEVAX (Moderna) mRNA-vacciner; Alvorlig reaktion på disse vacciner er derfor udelukkende.
• Arveligt angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatiske former for angioødem.
• Idiopatisk nældefeber inden for det seneste år.
• Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en kliniker, hvilket ville gøre undersøgelsesprocedurer til en kontraindikation.
• Anfaldsforstyrrelse; feberkramper som barn eller kramper sekundære til alkoholabstinenser for mere end 5 år siden er ikke udelukkende.
• Aspleni eller funktionel aspleni.
• Aktiv tjeneste og reserve amerikansk militærpersonel.
• Enhver anden kronisk eller klinisk signifikant tilstand, der efter investigatorens kliniske vurdering ville bringe undersøgelsesdeltagerens sikkerhed eller rettigheder i fare, herunder men ikke begrænset til: klinisk signifikante former for stofbrug eller alkoholmisbrugsforstyrrelser, alvorlig psykiatrisk lidelser, personer med ethvert selvmordsforsøg inden for det seneste 1 år (hvis mellem 1 og 2 år, konsulter PSRT for godkendelse), eller kræft, der efter den kliniske vurdering af stedets investigator har potentiale for recidiv (undtagen basalcellekarcinom).

• Astma er udelukket, hvis deltageren har NOGET af følgende:

  • Kræver enten orale eller parenterale kortikosteroider for en eksacerbation 2 eller flere gange inden for det seneste år; ELLER
  • Nødvendig akutbehandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation for en akut astmaforværring inden for det seneste år (vil f.eks. IKKE udelukke personer med astma, som opfylder alle andre kriterier, men søgte akut/akut behandling udelukkende for genopfyldning af astmamedicin eller sameksisterende tilstande uden relation til astma); ELLER
  • Bruger en korttidsvirkende redningsinhalator mere end 2 dage om ugen til akutte astmasymptomer (dvs. ikke til forebyggende behandling forud for atletisk aktivitet); ELLER
  • Bruger middel- til højdosis inhalerede kortikosteroider (større end 250 mcg fluticason eller terapeutisk ækvivalent om dagen), hvad enten det er i enkeltterapi- eller dobbeltterapi-inhalatorer (dvs. med en langtidsvirkende beta-agonist [LABA]); ELLER
  • Bruger mere end 1 medicin til vedligeholdelsesterapi dagligt. Inkludering af nogen på en stabil dosis på mere end 1 medicin til vedligeholdelsesbehandling dagligt i mere end 2 år kræver PSRT-godkendelse.
• En deltager med en historie med en potentiel immunmedieret medicinsk tilstand (PIMMC), enten aktiv eller fjern. Specifikke eksempler er anført i appendiks F (AESI-indeks). Ikke udelukkende: 1) Fjern historie med Bells parese (> 2 år siden) ikke forbundet med andre neurologiske symptomer og 2) mild psoriasis, der ikke kræver løbende systemisk behandling.
• Anamnese med allergi over for lokalbedøvelse (Novocaine, Lidocaine).
• Undersøgerens bekymring for vanskeligheder med venøs adgang baseret på klinisk historie og fysisk undersøgelse. For eksempel personer med en historie med intravenøst ​​stofbrug eller betydelige problemer med tidligere blodudtagninger.
• Anamnese med myokarditis og/eller pericarditis