Ensaio clínico para avaliar a segurança e a imunogenicidade de nanopartículas de ferritina que expressam trímeros de envelope de HIV-1 nativos seguidos de reforço com nanopartículas lipídicas de mRNA que codificam um trímero de envelope de HIV-1 nativo em adultos sem HIV

Critério de inclusão:

• Capaz e disposto a concluir o processo de consentimento informado, incluindo uma Avaliação de Compreensão (AoU): O voluntário demonstra uma compreensão deste estudo e preenche um questionário antes da primeira vacinação com demonstração verbal de compreensão dos itens do questionário que foram respondidos incorretamente.
• 18 a 55 anos, inclusive, no dia da matrícula.
• Disponível para acompanhamento clínico até a última consulta clínica, disposto a submeter-se a aspiração com agulha fina de linfonodo e leucaférese, e disposto a ser contatado 12 meses após a última administração do produto do estudo.
• Concorda em não se inscrever em outro estudo de um agente de investigação durante a participação no estudo. Se um participante em potencial já estiver inscrito em outro estudo clínico, as aprovações do outro patrocinador do estudo e do HVTN 307 PSRT serão necessárias antes da inscrição no HVTN 307.
• Em boa saúde geral de acordo com o julgamento clínico do investigador do centro.
• Exame físico e resultados laboratoriais sem achados clinicamente significativos que possam interferir na avaliação de segurança ou reatogenicidade no julgamento clínico do investigador do centro.
• Avaliado pela equipe clínica como tendo baixa probabilidade de adquirir o HIV de acordo com as diretrizes, concorda em discutir seu potencial de aquisição do HIV, concorda com o aconselhamento de redução de risco e concorda em evitar comportamentos associados a uma maior probabilidade de adquirir o HIV até a visita final do estudo. A baixa probabilidade pode incluir pessoas que tomam profilaxia pré-exposição (PrEP) de forma estável, conforme prescrito.

• Hemoglobina (Hgb):

  • ≥ 11,0 g/dL para voluntários AFAB
  • ≥ 13,0 g/dL para voluntárias AMAB e para voluntárias AFAB ou intersex ao nascimento que estejam em terapia hormonal masculinizante por mais de 6 meses consecutivos
  • ≥ 12,0 g/dL para voluntárias AMAB ou intersex ao nascimento que estejam em terapia hormonal feminilizante por mais de 6 meses consecutivos
  • Para voluntários transgêneros ou intersexuais que estiveram em terapia hormonal por menos de 6 meses consecutivos, determine a elegibilidade para Hgb com base no sexo atribuído no nascimento
• Contagem de WBC = 2.500 a 12.000/mm3 (WBC acima de 12.000/mm3 não é excludente se uma avaliação adicional mostrar boa saúde geral e se a aprovação do PSRT for concedida).
• Plaquetas = 125.000 a 550.000/mm3.
• Alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 x limite superior do normal (LSN) com base na faixa normal institucional.
• Creatinina sérica ≤ 1,1 x LSN com base na faixa normal institucional.
• Limite mínimo de 8,5 mg/dL para cálcio sérico total corrigido.
• Pressão arterial sistólica de 90 a <140 mmHg e pressão arterial diastólica de 50 a <90 mmHg na consulta de triagem. A pressão arterial média entre a visita de triagem e a visita de inscrição deve estar abaixo de 140 mmHg sistólica e 90 mmHg diastólica. Uma única medição maior ou igual a 160 mmHg sistólico ou 100 mmHg diastólico durante a avaliação do estudo atual é excludente.

• Resultados negativos do teste de HIV por uma das seguintes opções:

  • Para voluntários dos EUA:
  • Imunoensaio enzimático (EIA) aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA
  • Imunoensaio de micropartículas quimioluminescentes (CMIA)
  • Dois resultados negativos em testes rápidos de HIV (um dos quais deve ser CMIA aprovado pela FDA)
• Negativo para Abs anti-vírus da hepatite C (HCV) (anti-HCV) ou teste de ácido nucleico (NAT) negativo para HCV se forem detectados Abs anti-HCV.
• Negativo para antígeno de superfície da hepatite B.

• Para voluntários AFAB ou intersexuais no nascimento e com potencial reprodutivo (doravante referidos como "pessoas com potencial para gravidez"):

  • Deve concordar em usar meios eficazes de controle de natalidade de pelo menos 21 dias antes da inscrição até 8 semanas após o último ponto de vacinação agendado.
  • Deve ter um teste de gravidez beta gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) negativo (urina ou soro) no dia da inscrição.
• Voluntárias com potencial de gravidez devem concordar em não buscar a gravidez por métodos alternativos, como recuperação de oócitos, inseminação artificial ou fertilização in vitro de pelo menos 21 dias antes da inscrição até 8 semanas após o último ponto de vacinação agendado.

Critério de exclusão:

• Voluntária que está amamentando ou grávida.
• Índice de massa corporal (IMC) ≥ 40. A inscrição de indivíduos com IMC ≥ 40, que o investigador do centro avalia estarem com boa saúde, pode ser considerada pela aprovação do PSRT.
• Diabetes melito (DM). DM tipo 2 controlado apenas com dieta (e confirmado por HgbA1c ≤ 8% nos últimos 6 meses) ou história de diabetes gestacional isolada não são excludentes. A inscrição de indivíduos com DM tipo 2 bem controlados com agente(s) hipoglicemiante(s) pode ser considerada pelo PSRT caso a caso, desde que o HgbA1c seja ≤ 8% nos últimos 6 meses (os centros podem desenhar esses na triagem).
• Receptor anterior ou atual de uma vacina experimental contra o HIV (receptores anteriores de placebo/controle não são excluídos).
• Recebimento de vacina(s) experimental(is) não-HIV recebida(s) no último 1 ano. As exceções incluem vacinas que foram posteriormente submetidas a licenciamento ou Autorização de Uso de Emergência (EUA) pela FDA ou Lista de Uso de Emergência (EUL) da Organização Mundial da Saúde (OMS), ou se fora dos EUA, pela Autoridade Reguladora Nacional (RA) que autoriza este ensaio clínico .
• Imunodeficiência congênita ou adquirida, incluindo uso de medicação sistêmica que provavelmente prejudique a resposta imune à vacina na opinião do investigador do centro, como uso de glicocorticóides, igual ou superior a prednisona 10 mg/dia dentro de 3 meses antes da inscrição.
• Produtos sanguíneos ou imunoglobulina dentro de 16 semanas antes da inscrição; o recebimento de imunoglobulina dentro de 16 semanas antes da inscrição requer a aprovação do PSRT.

• Recebimento de qualquer um dos seguintes dentro de 4 semanas antes da inscrição;

  • Vacinas de replicação viva
  • Qualquer vacina baseada em mRNA com licença da FDA, autorização de uso de emergência da FDA (EUA) ou lista de uso de emergência da Organização Mundial da Saúde (OMS)
  • Vacina ACAM2000 > 28 dias antes com uma crosta vacinal ainda presente.
• Recebimento de quaisquer vacinas que não sejam cobertas em #8 dentro de 14 dias antes da inscrição. Observe que isso inclui vacinas incompetentes de replicação, como a vacina Jynneos para a prevenção da doença mpox (anteriormente conhecida como monkeypox).
• Início de imunoterapia antigênica para alergias no ano anterior (a imunoterapia estável não é excludente); a inclusão de participantes que iniciaram a imunoterapia no ano anterior requer a aprovação do PSRT.
• Recebimento de agentes de pesquisa investigacional com meia-vida de 7 dias ou menos dentro de 4 semanas antes da inscrição. Se um participante em potencial recebeu agentes em investigação com meia-vida superior a 7 dias (ou meia-vida desconhecida) no último ano, a aprovação do PSRT é necessária para inscrição.
• História de reação grave (por exemplo, hipersensibilidade, anafilaxia) a qualquer vacina relacionada ou componente do regime vacinal em estudo. É digno de nota que o esquema vacinal proposto pelo estudo inclui componentes semelhantes aos componentes das vacinas de mRNA licenciadas COMIRNATY (Pfizer) e SPIKEVAX (Moderna); reação grave a essas vacinas é, portanto, excludente.
• Angioedema hereditário, angioedema adquirido ou formas idiopáticas de angioedema.
• Urticária idiopática no último ano.
• Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um clínico que tornaria os procedimentos do estudo uma contra-indicação.
• Distúrbio convulsivo; convulsões febris na infância ou convulsões secundárias à abstinência alcoólica há mais de 5 anos não são excludentes.
• Asplenia ou asplenia funcional.
• Militares da ativa e da reserva dos EUA.
• Qualquer outra condição crônica ou clinicamente significativa que, no julgamento clínico do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos do participante do estudo, incluindo, mas não se limitando a: formas clinicamente significativas de uso de substâncias ou transtorno(s) de uso de álcool, distúrbios psiquiátricos graves distúrbios, pessoas com qualquer tentativa de suicídio no último 1 ano (se entre 1 e 2 anos, consulte o PSRT para aprovação) ou câncer que, no julgamento clínico do investigador do centro, tenha potencial para recorrência (excluindo carcinoma basocelular).

• A asma é excluída se o participante tiver QUALQUER um dos seguintes:

  • Corticosteroides orais ou parenterais necessários para uma exacerbação 2 ou mais vezes no último ano; OU
  • Necessidade de atendimento de emergência, atendimento de urgência, hospitalização ou intubação para uma exacerbação aguda da asma no último ano (por exemplo, NÃO excluiria indivíduos com asma que atendem a todos os outros critérios, mas procuraram atendimento de urgência/emergência apenas para reabastecimento de medicamentos para asma ou condições coexistentes não relacionadas a asma); OU
  • Usa um inalador de resgate de ação curta mais de 2 dias/semana para sintomas agudos de asma (ou seja, não para tratamento preventivo antes da atividade atlética); OU
  • Usa corticosteróides inalatórios de média a alta dose (maior que 250 mcg de fluticasona ou equivalente terapêutico por dia), seja em terapia única ou em inaladores de terapia dupla (isto é, com um beta-agonista de ação prolongada [LABA]); OU
  • Faz uso diário de mais de 1 medicamento para terapia de manutenção. A inclusão de qualquer pessoa em uma dose estável de mais de 1 medicamento para terapia de manutenção diariamente por mais de 2 anos requer a aprovação do PSRT.
• Um participante com histórico de uma possível condição médica imunomediada (PIMMC), ativa ou remota. Exemplos específicos estão listados no Apêndice F (Índice AESI). Não excludente: 1) História remota de paralisia de Bell (> 2 anos atrás) não associada a outros sintomas neurológicos e 2) psoríase leve que não requer tratamento sistêmico contínuo.
• História de alergia a anestésicos locais (Novocaína, Lidocaína).
• A preocupação do investigador com a dificuldade de acesso venoso com base na história clínica e no exame físico. Por exemplo, pessoas com histórico de uso de drogas intravenosas ou dificuldade substancial com coletas de sangue anteriores.
• História de miocardite e/ou pericardite