Klinická zkouška k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity nanočástic feritinu exprimujících nativní trimery obalu HIV-1 s následným posílením pomocí lipidových nanočástic mRNA kódujících nativní trimer obalu HIV-1 u dospělých bez HIV

Kritéria pro zařazení:

• Schopný a ochotný dokončit proces informovaného souhlasu, včetně Assessment of Understanding (AoU): Dobrovolník prokáže pochopení této studie a vyplní dotazník před prvním očkováním s verbální demonstrací porozumění položkám dotazníku, které byly zodpovězeny nesprávně.
• 18 až 55 let včetně v den zápisu.
• K dispozici pro klinické sledování až do poslední návštěvy kliniky, ochotni podstoupit aspiraci lymfatických uzlin tenkou jehlou a leukaferézu a ochotni být kontaktováni 12 měsíců po posledním podání studijního produktu.
• Souhlasí s tím, že se během účasti ve studii nezapíše do další studie zkoumajícího agenta. Pokud je potenciální účastník již zařazen do jiné klinické studie, je před zařazením do HVTN 307 vyžadováno schválení od druhého zadavatele studie a HVTN 307 PSRT.
• V dobrém celkovém zdravotním stavu podle klinického úsudku zkoušejícího pracoviště.
• Fyzikální vyšetření a laboratorní výsledky bez klinicky významných nálezů, které by interferovaly s hodnocením bezpečnosti nebo reaktogenity v klinickém úsudku zkoušejícího pracoviště.
• Posouzeni klinickým personálem jako mající nízkou pravděpodobnost získání HIV podle pokynů, souhlasí s diskusí o svém potenciálu pro získání HIV, souhlasí s poradenstvím v oblasti snižování rizik a souhlasí s tím, že se během závěrečné studijní návštěvy vyvaruje chování spojeného s vyšší pravděpodobností získání HIV. Nízká pravděpodobnost může zahrnovat osoby, které stabilně užívají preexpoziční profylaxi (PrEP), jak je předepsáno.

• Hemoglobin (Hgb):

  • ≥ 11,0 g/dl pro dobrovolníky AFAB
  • ≥ 13,0 g/dl pro dobrovolníky AMAB a pro dobrovolníky AFAB nebo intersex při narození, kteří byli na terapii maskulinizačním hormonem déle než 6 po sobě jdoucích měsíců
  • ≥ 12,0 g/dl pro dobrovolnice AMAB nebo intersex při narození, které byly na feminizační hormonální terapii déle než 6 po sobě jdoucích měsíců
  • U transgender nebo intersexuálních dobrovolníků, kteří byli na hormonální terapii po dobu kratší než 6 po sobě jdoucích měsíců, určete způsobilost Hgb na základě jejich pohlaví přiděleného při narození.
• Počet bílých krvinek = 2 500 až 12 000/mm3 (počet bílých krvinek nad 12 000/mm3 není vyloučen, pokud další hodnocení prokáže celkový dobrý zdravotní stav a pokud je udělen souhlas PSRT).
• Krevní destičky = 125 000 až 550 000/mm3.
• Alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 x horní hranice normálu (ULN) na základě rozsahu ústavní normy.
• Sérový kreatinin ≤ 1,1 x ULN na základě institucionálního normálního rozmezí.
• Minimální limit 8,5 mg/dl pro korigovaný celkový sérový vápník.
• Systolický krevní tlak 90 až <140 mmHg a diastolický krevní tlak 50 až <90 mmHg při screeningové návštěvě. Průměrný krevní tlak mezi screeningovou návštěvou a registrační návštěvou musí být nižší než 140 mmHg systolický a 90 mmHg diastolický. Jediné měření vyšší nebo rovné 160 systolickým mmHg nebo 100 mmHg diastolickým během současného hodnocení studie je vyloučeno.

• Negativní výsledky testu HIV jednou z následujících možností:

  • Pro americké dobrovolníky:
  • Enzymový imunotest (EIA) schválený US Food and Drug Administration (FDA)
  • Chemiluminiscenční mikročásticový imunotest (CMIA)
  • Dva negativní výsledky rychlých testů na HIV (z nichž jeden musí být CMIA schválený FDA)
• Negativní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) (anti-HCV) nebo negativní test nukleových kyselin HCV (NAT), pokud jsou detekovány protilátky proti HCV.
• Negativní na povrchový antigen hepatitidy B.

• Pro dobrovolníky AFAB nebo intersex při narození a s reprodukčním potenciálem (dále jen „osoby s potenciálem těhotenství“):

  • Musí souhlasit s použitím účinných prostředků antikoncepce od nejméně 21 dnů před zařazením do 8 týdnů po jejich posledním plánovaném časovém bodu očkování.
  • V den zápisu musí mít negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (β-HCG) (moč nebo sérum).
• Dobrovolnice s potenciálem otěhotnění musí souhlasit s tím, že nebudou usilovat o otěhotnění alternativními metodami, jako je odebrání oocytů, umělé oplodnění nebo oplodnění in vitro, a to nejméně 21 dní před zařazením do studie až do 8 týdnů po jejich poslední plánované vakcinaci.

Kritéria vyloučení:

• Dobrovolnice, která kojí nebo je těhotná.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 40. Zařazení jedinců s BMI ≥ 40, u kterých výzkumník na místě vyhodnotí, že jsou v dobrém zdravotním stavu, může být zváženo schválením PSRT.
• Diabetes mellitus (DM). DM 2. typu kontrolovaný samotnou dietou (a potvrzený HgbA1c ≤ 8 % během posledních 6 měsíců) nebo anamnéza izolovaného gestačního diabetu nejsou vylučující. PSRT může případ od případu zvážit zařazení jedinců s DM 2. typu, který je dobře kontrolován hypoglykemickou látkou (látkami), za předpokladu, že HgbA1c je ≤ 8 % za posledních 6 měsíců (místa je mohou čerpat při screeningu).
• Předchozí nebo současný příjemce testované vakcíny proti HIV (předchozí příjemci placeba/kontrolní skupiny nejsou vyloučeni).
• Příjem experimentální vakcíny (vakcín) jiné než HIV obdržené během posledního 1 roku. Výjimky zahrnují vakcíny, které následně prošly licencí nebo povolením pro nouzové použití (EUA) ze strany FDA nebo Světové zdravotnické organizace (WHO) na seznamu nouzového použití (EUL), nebo pokud jsou mimo USA, národním regulačním úřadem (RA) povolujícím toto klinické hodnocení. .
• Vrozená nebo získaná imunodeficience, včetně systémového užívání léků, které pravděpodobně zhorší imunitní odpověď na vakcínu podle názoru zkoušejícího, jako je použití glukokortikoidů, rovné nebo vyšší než prednison 10 mg/den během 3 měsíců před zařazením.
• Krevní produkty nebo imunoglobulin do 16 týdnů před zařazením; příjem imunoglobulinu do 16 týdnů před zařazením vyžaduje schválení PSRT.

• Obdržení některého z následujících dokumentů do 4 týdnů před registrací;

  • Živé replikující vakcíny
  • Jakákoli vakcína na bázi mRNA s licencí FDA, povolením FDA pro nouzové použití (EUA) nebo seznamem nouzového použití Světové zdravotnické organizace (WHO)
  • Vakcína ACAM2000 > 28 dní před, se stále přítomným vakcinačním strupem.
• Příjem všech vakcín, které nejsou zahrnuty v #8, do 14 dnů před registrací. Vezměte prosím na vědomí, že to zahrnuje replikační nekompetentní vakcíny, jako je vakcína Jynneos pro prevenci onemocnění mpox (dříve známé jako opičí neštovice).
• Zahájení antigenní imunoterapie alergií v předchozím roce (stabilní imunoterapie není vylučující); zahrnutí účastníků, kteří zahájili imunoterapii v předchozím roce, vyžaduje schválení PSRT.
• Příjem výzkumných výzkumných látek s poločasem 7 nebo méně dnů během 4 týdnů před zařazením. Pokud potenciální účastník dostal během posledního roku hodnocené látky s poločasem delším než 7 dní (nebo neznámým poločasem), je pro zařazení vyžadován souhlas PSRT.
• Anamnéza závažné reakce (např. hypersenzitivita, anafylaxe) na jakoukoli související vakcínu nebo složku studijního vakcínového režimu. Je třeba poznamenat, že očkovací režim navržený ve studii zahrnuje složky podobné složkám licencovaných mRNA vakcín COMIRNATY (Pfizer) a SPIKEVAX (Moderna); těžká reakce na tyto vakcíny je proto vyloučena.
• Hereditární angioedém, získaný angioedém nebo idiopatické formy angioedému.
• Idiopatická kopřivka za poslední rok.
• Porucha krvácení diagnostikovaná klinickým lékařem, která by ze studijních postupů učinila kontraindikaci.
• záchvatová porucha; febrilní křeče v dětství nebo křeče sekundární po vysazení alkoholu před více než 5 lety nejsou vylučující.
• Asplenie nebo funkční asplenie.
• Aktivní a záložní americký vojenský personál.
• Jakýkoli jiný chronický nebo klinicky významný stav, který by podle klinického úsudku zkoušejícího ohrozil bezpečnost nebo práva účastníka studie, mimo jiné včetně: klinicky významných forem užívání návykových látek nebo poruch souvisejících s užíváním alkoholu, závažných psychiatrických onemocnění. poruchy, osoby s jakýmkoliv pokusem o sebevraždu během posledního 1 roku (pokud je mezi 1 a 2 roky, konzultujte schválení PSRT), nebo rakovina, která má podle klinického úsudku zkoušejícího na místě potenciál pro recidivu (s výjimkou bazaliomu).

• Astma je vyloučeno, pokud má účastník NĚKOLIK z následujících:

  • Požadované buď perorální nebo parenterální kortikosteroidy pro exacerbaci 2 nebo vícekrát během posledního roku; NEBO
  • Potřebuje neodkladnou péči, neodkladnou péči, hospitalizaci nebo intubaci pro akutní exacerbaci astmatu během posledního roku (např. NEVYloučí jedince s astmatem, kteří splňují všechna ostatní kritéria, ale hledali neodkladnou/neodkladnou péči pouze kvůli doplnění léků na astma nebo souběžných stavech nesouvisejících s astma); NEBO
  • Používá krátkodobě působící záchranný inhalátor déle než 2 dny/týden pro akutní příznaky astmatu (tj. ne pro preventivní léčbu před sportovní aktivitou); NEBO
  • Používá středně vysoké až vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů (vyšší než 250 mcg flutikasonu nebo terapeutického ekvivalentu za den), ať už v inhalátorech s jednou terapií nebo s duální terapií (tj. s dlouhodobě působícím beta agonistou [LABA]); NEBO
  • Používá více než 1 lék pro udržovací terapii denně. Zařazení kohokoli, kdo užívá stabilní dávku více než 1 léku pro udržovací léčbu denně po dobu delší než 2 roky, vyžaduje schválení PSRT.
• Účastník s anamnézou potenciálního zdravotního stavu zprostředkovaného imunitou (PIMMC), ať už aktivního nebo vzdáleného. Konkrétní příklady jsou uvedeny v příloze F (index AESI). Není vyloučeno: 1) Vzdálená anamnéza Bellovy obrny (> 2 roky) nesouvisející s jinými neurologickými příznaky a 2) mírná psoriáza, která nevyžaduje pokračující systémovou léčbu.
• Anamnéza alergie na lokální anestetikum (Novocaine, Lidokain).
• Obavy zkoušejícího ohledně potíží s žilním přístupem na základě klinické anamnézy a fyzikálního vyšetření. Například osoby s anamnézou nitrožilního užívání drog nebo značnými potížemi s předchozími odběry krve.
• Anamnéza myokarditidy a/nebo perikarditidy