Klinikai vizsgálat a natív HIV-1 burok-trimereket expresszáló ferritin nanorészecskék biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére, majd a natív HIV-1 burok-trimert natív HIV-1 burok-trimert kódoló mRNS-s lipid nanorészecskék erősítésére HIV-mentes felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

• Képes és hajlandó elvégezni a tájékozott beleegyezési folyamatot, beleértve a megértés felmérését (AoU): Az önkéntes bizonyítja, hogy megértette ezt a vizsgálatot, és az első oltás előtt kitölt egy kérdőívet, szóban bizonyítva, hogy megértette a kérdőív helytelenül válaszolt tételeit.
• 18-55 éves korig, a beiratkozás napján.
• Rendelkezésre áll a klinikai nyomon követésre az utolsó klinikai látogatáson keresztül, hajlandó nyirokcsomó-finom tűszaporításra és leukaferézisre, és hajlandó felvenni vele a kapcsolatot 12 hónappal az utolsó vizsgálati termék beadása után.
• beleegyezik abba, hogy a vizsgálatban való részvétele során nem vesz részt egy másik vizsgálatban egy vizsgáló ügynökkel. Ha egy potenciális résztvevő már be van vonva egy másik klinikai vizsgálatba, a HVTN 307-be való felvétel előtt a másik vizsgálat szponzorának és a HVTN 307 PSRT jóváhagyására van szükség.
• A helyszíni kutató klinikai megítélése szerint jó általános egészségi állapotban.
• Fizikai vizsgálat és laboratóriumi eredmények olyan klinikailag jelentős leletek nélkül, amelyek megzavarnák a biztonságosság vagy a reaktogenitás értékelését a helyszíni vizsgáló klinikai megítélése szerint.
• A klinikai személyzet úgy ítélte meg, hogy az irányelvek szerint alacsony a HIV-fertőzés valószínűsége, beleegyezik, hogy megvitassák a HIV-fertőzés lehetőségét, beleegyezik a kockázatcsökkentési tanácsadásba, és beleegyezik abba, hogy az utolsó vizsgálati látogatás során elkerüli a HIV-fertőzés megszerzésének nagyobb valószínűségével járó viselkedést. Alacsony valószínűséggel előfordulhat, hogy az előírásoknak megfelelően stabilan pre-expozíciós profilaxist (PrEP) szednek.

• Hemoglobin (Hgb):

  • ≥ 11,0 g/dl önkénteseknél AFAB
  • ≥ 13,0 g/dl AMAB önkénteseknél és AFAB vagy születéskor interszexuális önkénteseknél, akik több mint 6 egymást követő hónapon keresztül kaptak maszkulinizáló hormonterápiát
  • ≥ 12,0 g/dl önkénteseknél AMAB vagy születéskor interszex, akik több mint 6 egymást követő hónapig feminizáló hormonterápiában részesültek
  • Azon transznemű vagy interszexuális önkéntesek esetében, akik 6 egymást követő hónapnál rövidebb ideig kaptak hormonterápiát, határozzák meg a Hgb-jogosultságot a születéskor meghatározott nemük alapján
• WBC-szám = 2500-12000/mm3 (a 12000/mm3 feletti fehérvérsejtszám nem kizáró ok, ha a további értékelés általános jó egészségi állapotot mutat, és a PSRT jóváhagyását megadják).
• Vérlemezkék = 125 000-550 000/mm3.
• Alanin aminotranszferáz (ALT) < 2,5-szerese a normál felső határának (ULN) az intézményi normál tartomány alapján.
• A szérum kreatinin ≤ 1,1 x ULN az intézményi normál tartomány alapján.
• A korrigált összszérum kalcium minimális határértéke 8,5 mg/dl.
• A szisztolés vérnyomás 90-től <140 Hgmm-ig, a diasztolés vérnyomás pedig 50-től <90 Hgmm-ig terjed a szűrővizsgálaton. A szűrővizsgálat és a beiratkozás közötti átlagos vérnyomásnak 140 Hgmm szisztolés és 90 Hgmm diasztolés alatt kell lennie. A 160 Hgmm szisztolés vagy 100 Hgmm diasztolés egyetlen mérés kizárt.

• Negatív HIV-teszt eredménye az alábbi lehetőségek egyikével:

  • Amerikai önkéntesek számára:
  • Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) által jóváhagyott enzim immunoassay (EIA)
  • Kemilumineszcens mikrorészecskék immunoassay (CMIA)
  • Két negatív eredmény a HIV gyorsteszteken (amelyek közül az egyiknek az FDA által jóváhagyott CMIA-nak kell lennie)
• Negatív az anti-Hepatitis C vírus (HCV) Abs (anti-HCV) vagy negatív HCV nukleinsav teszt (NAT), ha anti-HCV Abs kimutatható.
• Negatív a Hepatitis B felületi antigénre.

• Születéskor AFAB vagy interszexuális önkéntesek esetében, akik reproduktív potenciállal rendelkeznek (a továbbiakban "terhességi potenciállal rendelkező személyek"):

  • El kell fogadniuk, hogy hatékony fogamzásgátlási eszközöket alkalmaznak a beiratkozás előtt legalább 21 nappal az utolsó tervezett védőoltás időpontját követő 8 hétig.
  • Negatív béta humán koriongonadotropin (β-HCG) terhességi teszttel kell rendelkeznie (vizelet vagy szérum) a beiratkozás napján.
• A potenciálisan várandós önkénteseknek bele kell egyezniük abba, hogy nem keresik a terhességet alternatív módszerekkel, például petesejtek eltávolításával, mesterséges megtermékenyítéssel vagy in vitro megtermékenyítéssel a beiratkozás előtt legalább 21 nappal az utolsó tervezett oltási időpontjuk utáni 8 hétig.

Kizárási kritériumok:

• Önkéntes, aki szoptat vagy terhes.
• Testtömegindex (BMI) ≥ 40. A PSRT jóváhagyásával megfontolható azon személyek felvétele, akiknek BMI-je ≥ 40, és akikről a helyszíni kutató megítélése szerint jó egészségi állapotúak.
• Diabetes mellitus (DM). A 2-es típusú DM önmagában diétával kontrollált (és a HgbA1c ≤ 8%-át igazolta az elmúlt 6 hónapban), vagy az anamnézisben szereplő izolált terhességi cukorbetegség nem kizáró ok. A PSRT eseti alapon mérlegelheti a hipoglikémiás szerrel jól kontrollált 2-es típusú DM-ben szenvedő egyének felvételét, feltéve, hogy a HgbA1c ≤ 8% az elmúlt 6 hónapban (ezeket a helyszínek lehívhatják vetítésen).
• Vizsgálati HIV-vakcina korábbi vagy jelenlegi címzettje (a korábbi placebót/kontroll-recipienseket nem zárják ki).
• Az elmúlt 1 évben kapott nem HIV kísérleti vakcina(ok) átvétele. Ez alól kivételt képeznek azok a vakcinák, amelyeket később az FDA vagy az Egészségügyi Világszervezet (WHO) sürgősségi felhasználási listája (EUL), vagy ha az Egyesült Államokon kívüli, a jelen klinikai vizsgálatot engedélyező nemzeti szabályozó hatóság (RA) engedélyeztetett vagy sürgősségi felhasználási engedélyen (EUA) kapott. .
• Veleszületett vagy szerzett immunhiány, beleértve a szisztémás gyógyszerhasználatot, amely a helyszíni vizsgáló véleménye szerint valószínűleg rontja a vakcinára adott immunválaszt, például glükokortikoid-használatot, amely egyenlő vagy nagyobb, mint napi 10 mg prednizon a felvételt megelőző 3 hónapon belül.
• vérkészítmények vagy immunglobulin a felvételt megelőző 16 héten belül; az immunglobulin felvételéhez a felvételt megelőző 16 héten belül a PSRT jóváhagyása szükséges.

• Az alábbiak bármelyikének átvétele a beiratkozást megelőző 4 héten belül;

  • Élő replikáló vakcinák
  • Bármilyen mRNS-alapú vakcina, amely rendelkezik FDA-engedéllyel, FDA vészhelyzeti felhasználási engedéllyel (EUA) vagy az Egészségügyi Világszervezet (WHO) vészhelyzeti felhasználási listájával
  • ACAM2000 vakcina > 28 nappal azelőtt, még mindig jelen van az oltási varasodás.
• A 8. pontban nem szereplő oltások átvétele a beiratkozást megelőző 14 napon belül. Kérjük, vegye figyelembe, hogy ez magában foglalja a replikációban nem kompetens vakcinákat is, mint például a Jynneos vakcinát a hólyagkór (korábbi nevén majomhimlő) megelőzésére.
• Allergia antigén alapú immunterápia indítása az előző éven belül (a stabil immunterápia nem kizáró ok); Az előző évben immunterápiát megkezdő résztvevők bevonásához PSRT jóváhagyás szükséges.
• 7 nap vagy annál rövidebb felezési idejű vizsgálati kutatók átvétele a beiratkozást megelőző 4 héten belül. Ha egy potenciális résztvevő 7 napnál hosszabb felezési idejű (vagy ismeretlen felezési idejű) vizsgálati szert kapott az elmúlt évben, a felvételhez PSRT jóváhagyása szükséges.
• Súlyos reakció (pl. túlérzékenység, anafilaxia) a kórelőzményben bármely rokon vakcinával vagy a vizsgálati vakcina sémának összetevőjével szemben. Megjegyzendő, hogy a tanulmány javasolt oltási rendje az engedélyezett COMIRNATY (Pfizer) és SPIKEVAX (Moderna) mRNS-vakcinákhoz hasonló összetevőket tartalmaz; ezért ezekre a vakcinákra adott súlyos reakció kizárt.
• Örökletes angioödéma, szerzett angioödéma vagy az angioödéma idiopátiás formái.
• Idiopathiás csalánkiütés az elmúlt évben.
• Klinikus által diagnosztizált vérzési rendellenesség, amely ellenjavallattá teszi a vizsgálati eljárásokat.
• rohamzavar; a gyermekkori lázas rohamok vagy az 5 évnél régebbi alkoholmegvonás miatti másodlagos rohamok nem kizáróak.
• Asplenia vagy funkcionális asplenia.
• Aktív szolgálat és tartalék amerikai katonai személyzet.
• Bármilyen más krónikus vagy klinikailag jelentős állapot, amely a vizsgáló klinikai megítélése szerint veszélyeztetné a vizsgálatban résztvevő biztonságát vagy jogait, beleértve, de nem kizárólagosan: a szerhasználat vagy az alkoholfogyasztás klinikailag jelentős formáit, súlyos pszichiátriai rendellenességek, olyan személyek, akiknél az elmúlt 1 évben öngyilkossági kísérlet történt (ha 1 és 2 év közötti, kérjen jóváhagyást a PSRT-hez), vagy olyan rák, amely a helyszíni vizsgálatot végző klinikai megítélése szerint kiújulhat (kivéve a bazálissejtes karcinómát).

• Az asztma kizárt, ha a résztvevő a következők bármelyikével rendelkezik:

  • Orális vagy parenterális kortikoszteroidokra volt szükség a súlyosbodáshoz az elmúlt évben 2 vagy több alkalommal; VAGY
  • Sürgősségi ellátásra, sürgős ellátásra, kórházi kezelésre vagy intubációra volt szükség akut asztma exacerbációja miatt az elmúlt évben (pl. NEM zárná ki azokat asztmás egyéneket, akik megfelelnek minden egyéb kritériumnak, de kizárólag az asztma elleni gyógyszer utántöltés miatt kértek sürgős/sürgősségi ellátást asztma); VAGY
  • Rövid hatású mentőinhalátort használ hetente több mint 2 napon keresztül akut asztmás tünetek kezelésére (azaz nem sporttevékenység előtti megelőző kezelésre); VAGY
  • Közepes-nagy dózisú inhalációs kortikoszteroidokat használ (több mint 250 mcg flutikazon vagy terápiás ekvivalens naponta), akár egyterápiás, akár kettős terápiás inhalátorokban (azaz hosszú hatású béta-agonistával [LABA]); VAGY
  • Naponta 1-nél több gyógyszert használ fenntartó terápiára. A PSRT jóváhagyása szükséges ahhoz, hogy valaki 2 évnél hosszabb ideig fenntartó terápiában napi 1-nél több gyógyszeres stabil dózisban részesüljön.
• Olyan résztvevő, akinek a kórtörténetében potenciális immunmediált egészségügyi állapot (PIMMC) szerepel, akár aktív, akár távoli. A konkrét példákat az F függelék (AESI index) sorolja fel. Nem kizáró okok: 1) Bell-bénulás távoli anamnézisében (> 2 évvel ezelőtt), amely nem társul más neurológiai tünethez, és 2) enyhe pikkelysömör, amely nem igényel folyamatos szisztémás kezelést.
• Helyi érzéstelenítő (Novocaine, Lidocaine) allergia anamnézisében.
• A vizsgáló aggodalma a vénás hozzáférés nehézségei miatt a klinikai kórtörténet és a fizikális vizsgálat alapján. Például olyan személyek, akiknek a kórtörténetében intravénás kábítószer-használat volt, vagy akiknek jelentős nehézségei vannak a korábbi vérvétel során.
• Szívizomgyulladás és/vagy szívburokgyulladás anamnézisében