Próba kliniczna mająca na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności nanocząstek ferrytyny wykazujących ekspresję natywnych trimerów otoczki HIV-1, a następnie wzmocnienie za pomocą nanocząstek lipidowych mRNA kodujących natywny trimer otoczki HIV-1 u dorosłych bez wirusa HIV

Kryteria przyjęcia:

• Zdolny i chętny do ukończenia procesu świadomej zgody, w tym oceny zrozumienia (AoU): Wolontariusz wykazuje zrozumienie tego badania i wypełnia kwestionariusz przed pierwszym szczepieniem, demonstrując słownie, że rozumie elementy kwestionariusza, na które udzielono nieprawidłowych odpowiedzi.
• Wiek od 18 do 55 lat włącznie, w dniu rejestracji.
• Dostępni do obserwacji w klinice podczas ostatniej wizyty w klinice, chętni do poddania się aspiracji cienkoigłowej węzłów chłonnych i leukaferezie oraz chętni do kontaktu 12 miesięcy po ostatnim podaniu badanego produktu.
• Zgadza się nie brać udziału w innym badaniu agenta badawczego podczas udziału w badaniu. Jeśli potencjalny uczestnik jest już zapisany do innego badania klinicznego, przed włączeniem do HVTN 307 wymagane są zgody drugiego sponsora badania oraz HVTN 307 PSRT.
• W dobrym stanie ogólnym, zgodnie z kliniczną oceną badacza ośrodka.
• Badanie fizykalne i wyniki laboratoryjne bez klinicznie istotnych wyników, które mogłyby zakłócić ocenę bezpieczeństwa lub reaktogenności w ocenie klinicznej badacza ośrodka.
• Oceniony przez personel kliniczny jako osoba o niskim prawdopodobieństwie zarażenia się wirusem HIV zgodnie z wytycznymi, wyraża zgodę na omówienie możliwości zarażenia się wirusem HIV, wyraża zgodę na poradnictwo w zakresie zmniejszania ryzyka oraz zgadza się unikać zachowań związanych z wyższym prawdopodobieństwem zarażenia się wirusem HIV podczas ostatniej wizyty studyjnej. Niskie prawdopodobieństwo może obejmować osoby stale stosujące profilaktykę przedekspozycyjną (PrEP) zgodnie z zaleceniami.

• Hemoglobina (Hgb):

  • ≥ 11,0 g/dl dla ochotników AFAB
  • ≥ 13,0 g/dl dla ochotniczek AMAB i ochotniczek AFAB lub osób interpłciowych po urodzeniu, które stosowały maskulinizującą terapię hormonalną przez ponad 6 kolejnych miesięcy
  • ≥ 12,0 g/dl dla ochotniczek AMAB lub interseksualnych po urodzeniu, które stosowały feminizującą terapię hormonalną przez ponad 6 kolejnych miesięcy
  • W przypadku ochotników transpłciowych lub interseksualnych, którzy byli na terapii hormonalnej krócej niż 6 kolejnych miesięcy, należy określić uprawnienia Hgb na podstawie płci przypisanej im przy urodzeniu
• Liczba WBC = 2500 do 12 000/mm3 (WBC powyżej 12 000/mm3 nie jest wykluczeniem, jeśli dalsza ocena wykaże ogólny dobry stan zdrowia i jeśli uzyskano zgodę PSRT).
• Płytki krwi = 125 000 do 550 000/mm3.
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 x górna granica normy (GGN) w oparciu o zakres normy obowiązującej w danej placówce.
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,1 x GGN na podstawie zakresu normy obowiązującej w danej placówce.
• Minimalny limit 8,5 mg/dl dla skorygowanego całkowitego wapnia w surowicy.
• Skurczowe ciśnienie krwi od 90 do <140 mmHg i rozkurczowe od 50 do <90 mmHg podczas wizyty przesiewowej. Średnie ciśnienie krwi między wizytą przesiewową a wizytą rekrutacyjną musi wynosić poniżej 140 mmHg skurczowego i 90 mmHg rozkurczowego. Pojedynczy pomiar większy lub równy 160 mmHg skurczowego lub 100 mmHg rozkurczowego podczas bieżącej oceny badania jest wykluczający.

• Negatywne wyniki testu na obecność wirusa HIV według jednej z następujących opcji:

  • Dla wolontariuszy z USA:
  • Zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) test immunoenzymatyczny (EIA)
  • Chemiluminescencyjny test immunologiczny mikrocząstek (CMIA)
  • Dwa negatywne wyniki szybkich testów na obecność wirusa HIV (z których jeden musi być zatwierdzony przez FDA CMIA)
• Ujemny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) (anty-HCV) lub ujemny wynik testu kwasu nukleinowego HCV (NAT), jeśli wykryto przeciwciała anty-HCV.
• Ujemny dla antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.

• W przypadku ochotniczek AFAB lub interseksualnych w momencie urodzenia i mających potencjał rozrodczy (zwanych dalej „osobami mogącymi zajść w ciążę”):

  • Muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków kontroli urodzeń od co najmniej 21 dni przed rejestracją do 8 tygodni po ostatnim zaplanowanym terminie szczepienia.
  • Musi mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-gonadotropiny kosmówkowej (β-HCG) (z moczu lub surowicy) w dniu rejestracji.
• Wolontariuszki mogące zajść w ciążę muszą zgodzić się, że nie będą zabiegać o ciążę metodami alternatywnymi, takimi jak pobieranie oocytów, sztuczna inseminacja lub zapłodnienie in vitro od co najmniej 21 dni przed zapisem do 8 tygodni po ostatnim zaplanowanym terminie szczepienia.

Kryteria wyłączenia:

• Wolontariuszka karmiąca piersią lub w ciąży.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 40. Włączenie osób z BMI ≥ 40, których stan zdrowia ocenia badacz ośrodka, może być rozważone po uzyskaniu zgody PSRT.
• Cukrzyca (DM). Cukrzyca typu 2 kontrolowana samą dietą (i potwierdzona HgbA1c ≤ 8% w ciągu ostatnich 6 miesięcy) lub izolowana cukrzyca ciążowa w wywiadzie nie wykluczają. Włączenie osób z cukrzycą typu 2, która jest dobrze kontrolowana za pomocą leków hipoglikemizujących, może być rozważone przez PSRT w indywidualnych przypadkach, pod warunkiem, że HgbA1c wynosi ≤ 8% w ciągu ostatnich 6 miesięcy (ośrodki mogą pobierać te przy seansie).
• Poprzedni lub obecny biorca eksperymentalnej szczepionki przeciw HIV (nie wyklucza się poprzednich biorców placebo/grupy kontrolnej).
• Otrzymanie eksperymentalnej szczepionki innej niż HIV otrzymanej w ciągu ostatniego roku. Wyjątki obejmują szczepionki, które następnie uzyskały licencję lub autoryzację do użytku awaryjnego (EUA) przez FDA lub listę zastosowań awaryjnych (EUL) Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) lub, jeśli poza Stanami Zjednoczonymi, przez krajowy organ regulacyjny (RA) zezwalający na to badanie kliniczne .
• Wrodzony lub nabyty niedobór odporności, w tym ogólnoustrojowe stosowanie leków, które w opinii badacza ośrodka mogą zaburzać odpowiedź immunologiczną na szczepionkę, takie jak stosowanie glikokortykosteroidów, równe lub większe niż prednizon w dawce 10 mg/dobę w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
• Produkty krwiopochodne lub immunoglobuliny w ciągu 16 tygodni przed rejestracją; otrzymanie immunoglobuliny w ciągu 16 tygodni przed włączeniem wymaga zgody PSRT.

• Otrzymanie któregokolwiek z poniższych dokumentów w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;

  • Żywe szczepionki replikujące
  • Każda szczepionka oparta na mRNA z licencją FDA, autoryzacją FDA do użytku awaryjnego (EUA) lub listą zastosowań awaryjnych Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)
  • Szczepionka ACAM2000 > 28 dni przed i wciąż obecny strup po szczepieniu.
• Otrzymanie wszelkich szczepionek, które nie są objęte punktem 8 w ciągu 14 dni przed rejestracją. Należy pamiętać, że obejmuje to szczepionki niezdolne do replikacji, takie jak szczepionka Jynneos, zapobiegająca chorobie mpox (wcześniej znanej jako małpia ospa).
• Rozpoczęcie immunoterapii antygenowej alergii w ciągu ostatniego roku (stabilna immunoterapia nie wyklucza); włączenie uczestników, którzy rozpoczęli immunoterapię w ciągu ostatniego roku wymaga zgody PSRT.
• Otrzymanie eksperymentalnych agentów badawczych o okresie półtrwania wynoszącym 7 lub mniej dni w ciągu 4 tygodni przed rejestracją. Jeśli potencjalny uczestnik otrzymał środki badawcze o okresie półtrwania dłuższym niż 7 dni (lub nieznanym okresie półtrwania) w ciągu ostatniego roku, do rejestracji wymagana jest zgoda PSRT.
• Historia poważnych reakcji (np. nadwrażliwości, anafilaksji) na jakąkolwiek powiązaną szczepionkę lub składnik badanego schematu szczepień. Warto zauważyć, że proponowany schemat szczepień obejmuje składniki podobne do składników licencjonowanych szczepionek mRNA COMIRNATY (Pfizer) i SPIKEVAX (Moderna); ciężka reakcja na te szczepionki jest zatem wykluczona.
• Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy, nabyty obrzęk naczynioruchowy lub idiopatyczne postacie obrzęku naczynioruchowego.
• Pokrzywka idiopatyczna w ciągu ostatniego roku.
• Skaza krwotoczna zdiagnozowana przez klinicystę, w przypadku której zabiegi badawcze byłyby przeciwwskazaniem.
• Zaburzenie napadowe; drgawki gorączkowe u dziecka lub drgawki wtórne do odstawienia alkoholu ponad 5 lat temu nie wykluczają.
• Asplenia lub funkcjonalna asplenia.
• Aktywna służba i rezerwowy personel wojskowy USA.
• Każdy inny przewlekły lub istotny klinicznie stan, który w ocenie klinicznej badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu lub prawom uczestnika badania, w tym między innymi: istotne klinicznie formy używania substancji lub zaburzeń związanych z używaniem alkoholu, poważne zaburzenia psychiczne zaburzenia psychiczne, osoby, które miały jakąkolwiek próbę samobójczą w ciągu ostatniego roku (jeśli między 1 a 2 rokiem, skonsultuj się z PSRT w celu zatwierdzenia) lub nowotwór, który w ocenie klinicznej badacza ośrodka ma potencjał nawrotu (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego).

• Astma jest wykluczona, jeśli uczestnik ma DOWOLNE z poniższych:

  • Wymagane doustne lub pozajelitowe kortykosteroidy w przypadku zaostrzenia 2 lub więcej razy w ciągu ostatniego roku; LUB
  • Potrzebna opieka w nagłych wypadkach, pilna opieka, hospitalizacja lub intubacja z powodu ostrego zaostrzenia astmy w ciągu ostatniego roku (np. NIE wyklucza osób z astmą, które spełniają wszystkie inne kryteria, ale szukały pilnej/doraźnej pomocy wyłącznie w celu uzupełnienia leków na astmę lub współistniejących schorzeń niezwiązanych z astma); LUB
  • Używa krótko działającego inhalatora ratunkowego przez więcej niż 2 dni w tygodniu w przypadku ostrych objawów astmy (tj. nie w celu leczenia zapobiegawczego przed rozpoczęciem aktywności sportowej); LUB
  • Stosuje kortykosteroidy wziewne w średnich i dużych dawkach (większe niż 250 mcg flutikazonu lub równoważnik terapeutyczny dziennie), zarówno w inhalatorach do pojedynczej, jak i podwójnej terapii (tj. z długo działającym beta-agonistą [LABA]); LUB
  • Codziennie stosuje więcej niż 1 lek w terapii podtrzymującej. Włączenie kogokolwiek na stałą dawkę więcej niż 1 leku do leczenia podtrzymującego dziennie przez ponad 2 lata wymaga zgody PSRT.
• Uczestnik z historią potencjalnej choroby o podłożu immunologicznym (PIMMC), czynnej lub odległej. Konkretne przykłady wymieniono w Załączniku F (Indeks AESI). Nie wykluczające: 1) porażenie Bella w odległym wywiadzie (> 2 lata temu) nie związane z innymi objawami neurologicznymi oraz 2) łagodna łuszczyca, która nie wymaga ciągłego leczenia systemowego.
• Historia alergii na miejscowe środki znieczulające (Novocaine, Lidocaine).
• Obawy badacza dotyczące trudności z dostępem żylnym na podstawie wywiadu klinicznego i badania przedmiotowego. Na przykład osoby, które w przeszłości przyjmowały narkotyki dożylnie lub miały znaczne trudności z wcześniejszym pobieraniem krwi.
• Historia zapalenia mięśnia sercowego i/lub zapalenia osierdzia