Essai clinique pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité des nanoparticules de ferritine exprimant des trimères d'enveloppe du VIH-1 de type natif suivis d'un rappel avec des nanoparticules lipidiques d'ARNm codant un trimère d'enveloppe du VIH-1 de type natif chez des adultes sans VIH

Critère d'intégration:

• Capable et désireux de compléter le processus de consentement éclairé, y compris une évaluation de la compréhension (AoU) : le volontaire démontre une compréhension de cette étude et remplit un questionnaire avant la première vaccination avec une démonstration verbale de la compréhension des éléments du questionnaire auxquels il a été répondu de manière incorrecte.
• De 18 à 55 ans inclus au jour de l'inscription.
• Disponible pour un suivi clinique jusqu'à la dernière visite à la clinique, disposé à subir une aspiration à l'aiguille fine des ganglions lymphatiques et une leucaphérèse, et disposé à être contacté 12 mois après la dernière administration du produit à l'étude.
• Accepte de ne pas s'inscrire à une autre étude d'un agent expérimental pendant sa participation à l'essai. Si un participant potentiel est déjà inscrit à un autre essai clinique, les approbations de l'autre promoteur de l'essai et du PSRT du HVTN 307 sont requises avant l'inscription au HVTN 307.
• En bonne santé générale selon le jugement clinique de l'investigateur du site.
• Examen physique et résultats de laboratoire sans résultats cliniquement significatifs qui interféreraient avec l'évaluation de la sécurité ou de la réactogénicité dans le jugement clinique de l'investigateur du site.
• Évalué par le personnel clinique comme ayant une faible probabilité de contracter le VIH selon les directives, accepte de discuter de son potentiel de contracter le VIH, accepte de recevoir des conseils sur la réduction des risques et accepte d'éviter les comportements associés à une probabilité plus élevée de contracter le VIH lors de la visite d'étude finale. Une faible probabilité peut inclure des personnes prenant de manière stable une prophylaxie pré-exposition (PrEP) telle que prescrite.

• Hémoglobine (Hb):

  • ≥ 11,0 g/dL pour les volontaires AFAB
  • ≥ 13,0 g/dL pour les volontaires AMAB et pour les volontaires AFAB ou intersexués à la naissance qui ont été sous hormonothérapie masculinisante pendant plus de 6 mois consécutifs
  • ≥ 12,0 g/dL pour les volontaires AMAB ou intersexués à la naissance qui ont suivi une hormonothérapie féminisante pendant plus de 6 mois consécutifs
  • Pour les volontaires transgenres ou intersexués qui ont suivi une hormonothérapie pendant moins de 6 mois consécutifs, déterminer l'éligibilité Hgb en fonction de leur sexe attribué à la naissance
• Nombre de globules blancs = 2 500 à 12 000/mm3 (le nombre de globules blancs supérieur à 12 000/mm3 n'est pas exclu si une évaluation plus approfondie montre une bonne santé générale et si l'approbation du PSRT est accordée).
• Plaquettes = 125 000 à 550 000/mm3.
• Alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) basée sur la plage normale de l'établissement.
• Créatinine sérique ≤ 1,1 x LSN basée sur la plage normale de l'établissement.
• Une limite minimale de 8,5 mg/dL pour la calcémie totale corrigée.
• Pression artérielle systolique de 90 à <140 mmHg et tension artérielle diastolique de 50 à <90 mmHg lors de la visite de dépistage. La pression artérielle moyenne entre la visite de dépistage et la visite d'inscription doit être inférieure à 140 mmHg systolique et 90 mmHg diastolique. Une seule mesure supérieure ou égale à 160 mmHg systolique ou 100 mmHg diastolique au cours de l'évaluation de l'étude en cours est exclusive.

• Résultats négatifs du test de dépistage du VIH par l'une des options suivantes :

  • Pour les volontaires américains :
  • Test immunoenzymatique (EIA) approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis
  • Dosage immunologique des microparticules chimiluminescentes (CMIA)
  • Deux résultats négatifs aux tests rapides de dépistage du VIH (dont l'un doit être approuvé par la FDA CMIA)
• Négatif pour les anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) (anti-VHC) ou test d'acide nucléique VHC négatif (TAN) si des anticorps anti-VHC sont détectés.
• Négatif pour l'antigène de surface de l'hépatite B.

• Pour les volontaires AFAB ou intersexués à la naissance et à potentiel reproductif (ci-après dénommés « personnes en âge de procréer ») :

  • Doit accepter d'utiliser des moyens efficaces de contraception d'au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à 8 semaines après leur dernière date de vaccination prévue.
  • Doit avoir un test de grossesse à la gonadotrophine chorionique humaine bêta (β-HCG) négatif (urine ou sérum) le jour de l'inscription.
• Les volontaires en état de grossesse doivent accepter de ne pas rechercher de grossesse par des méthodes alternatives, telles que la récupération d'ovocytes, l'insémination artificielle ou la fécondation in vitro d'au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à 8 semaines après leur dernière date de vaccination prévue.

Critère d'exclusion:

• Volontaire qui allaite ou enceinte.
• Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 40. L'inscription de personnes ayant un IMC ≥ 40, dont l'investigateur du site évalue qu'elles sont en bonne santé, peut être envisagée par l'approbation du PSRT.
• Diabète sucré (DM). Le diabète de type 2 contrôlé par le régime seul (et confirmé par une HgbA1c ≤ 8 % au cours des 6 derniers mois) ou un antécédent de diabète gestationnel isolé ne sont pas excluants. L'inscription d'individus atteints de diabète de type 2 bien contrôlé par un ou plusieurs agents hypoglycémiants peut être envisagée par le PSRT au cas par cas, à condition que l'HgbA1c soit ≤ 8 % au cours des 6 derniers mois (les sites peuvent tirer ces à la projection).
• Bénéficiaire précédent ou actuel d'un vaccin expérimental contre le VIH (les précédents bénéficiaires d'un placebo/contrôle ne sont pas exclus).
• Réception de vaccins expérimentaux non anti-VIH reçus au cours de la dernière année. Les exceptions incluent les vaccins qui ont par la suite fait l'objet d'une licence ou d'une autorisation d'utilisation d'urgence (EUA) par la liste d'utilisation d'urgence (EUL) de la FDA ou de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), ou si en dehors des États-Unis, par l'autorité de réglementation nationale (AR) autorisant cet essai clinique .
• Immunodéficience congénitale ou acquise, y compris l'utilisation systémique de médicaments susceptibles d'altérer la réponse immunitaire au vaccin de l'avis de l'investigateur du site, comme l'utilisation de glucocorticoïdes, égale ou supérieure à la prednisone 10 mg/jour dans les 3 mois précédant l'inscription.
• Produits sanguins ou immunoglobulines dans les 16 semaines précédant l'inscription ; la réception d'immunoglobuline dans les 16 semaines précédant l'inscription nécessite l'approbation du PSRT.

• Réception de l'un des éléments suivants dans les 4 semaines précédant l'inscription ;

  • Vaccins vivants à réplication
  • Tout vaccin à base d'ARNm avec licence de la FDA, autorisation d'utilisation d'urgence (EUA) de la FDA ou liste d'utilisation d'urgence de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
  • Vaccin ACAM2000 > 28 jours avant avec une croûte de vaccination toujours présente.
• Réception de tous les vaccins qui ne sont pas couverts au point 8 dans les 14 jours précédant l'inscription. Veuillez noter que cela inclut les vaccins incompétents pour la réplication tels que le vaccin Jynneos pour la prévention de la maladie mpox (anciennement connue sous le nom de monkeypox).
• Initiation d'une immunothérapie à base d'antigènes pour les allergies au cours de l'année précédente (une immunothérapie stable n'est pas exclusive ); l'inclusion de participants qui ont commencé l'immunothérapie au cours de l'année précédente nécessite l'approbation du PSRT.
• Réception d'agents de recherche expérimentale avec une demi-vie de 7 jours ou moins dans les 4 semaines précédant l'inscription. Si un participant potentiel a reçu des agents expérimentaux avec une demi-vie supérieure à 7 jours (ou une demi-vie inconnue) au cours de l'année écoulée, l'approbation du PSRT est requise pour l'inscription.
• Antécédents de réaction grave (p. ex., hypersensibilité, anaphylaxie) à tout vaccin apparenté ou composant du régime vaccinal à l'étude. Il convient de noter que le schéma vaccinal proposé par l'étude comprend des composants similaires aux composants des vaccins à ARNm COMIRNATY (Pfizer) et SPIKEVAX (Moderna) sous licence ; une réaction sévère à ces vaccins est donc exclusive.
• Angiœdème héréditaire, œdème de Quincke acquis ou formes idiopathiques d'œdème de Quincke.
• Urticaire idiopathique au cours de la dernière année.
• Trouble hémorragique diagnostiqué par un clinicien qui ferait des procédures d'étude une contre-indication.
• Trouble épileptique; les convulsions fébriles de l'enfant ou les convulsions secondaires à un sevrage alcoolique d'il y a plus de 5 ans ne sont pas exclusives.
• Asplénie ou asplénie fonctionnelle.
• Personnel militaire américain en service actif et de réserve.
• Toute autre affection chronique ou cliniquement significative qui, selon le jugement clinique de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits du participant à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter : les formes cliniquement significatives de consommation de substances ou de troubles liés à la consommation d'alcool, les troubles psychiatriques graves troubles, les personnes ayant fait une tentative de suicide au cours de l'année précédente (si entre 1 et 2 ans, consulter le PSRT pour approbation), ou un cancer qui, selon le jugement clinique de l'investigateur du site, a un potentiel de récidive (à l'exclusion du carcinome basocellulaire).

• L'asthme est exclu si le participant présente l'UN des éléments suivants :

  • Nécessité de corticostéroïdes oraux ou parentéraux pour une exacerbation 2 fois ou plus au cours de la dernière année ; OU
  • Nécessité de soins d'urgence, de soins urgents, d'une hospitalisation ou d'une intubation pour une exacerbation aiguë de l'asthme au cours de l'année écoulée (par exemple, n'exclurait PAS les personnes asthmatiques qui répondent à tous les autres critères, mais ont recherché des soins urgents/urgents uniquement pour des renouvellements de médicaments contre l'asthme ou des conditions coexistantes non liées à asthme); OU
  • Utilise un inhalateur de secours à courte durée d'action plus de 2 jours/semaine pour les symptômes aigus de l'asthme (c'est-à-dire pas pour un traitement préventif avant une activité sportive) ; OU
  • Utilise des corticostéroïdes inhalés à dose moyenne à élevée (supérieure à 250 mcg de fluticasone ou équivalent thérapeutique par jour), que ce soit dans des inhalateurs à thérapie unique ou à double thérapie (c'est-à-dire avec un bêta-agoniste à longue durée d'action [BALA]); OU
  • Utilise quotidiennement plus d'un médicament pour le traitement d'entretien. L'inclusion de toute personne recevant une dose stable de plus d'un médicament pour un traitement d'entretien quotidien pendant plus de 2 ans nécessite l'approbation du PSRT.
• Un participant ayant des antécédents de condition médicale potentielle à médiation immunitaire (PIMMC), active ou à distance. Des exemples précis sont énumérés à l'annexe F (index AESI). Non excluant : 1) Antécédents lointains de paralysie de Bell (> 2 ans) non associés à d'autres symptômes neurologiques et 2) psoriasis léger qui ne nécessite pas de traitement systémique continu.
• Antécédents d'allergie aux anesthésiques locaux (novocaïne, lidocaïne).
• Préoccupation de l'investigateur concernant la difficulté d'accès veineux basée sur les antécédents cliniques et l'examen physique. Par exemple, les personnes ayant des antécédents d'utilisation de drogues par voie intraveineuse ou des difficultés importantes avec des prélèvements sanguins antérieurs.
• Antécédents de myocardite et/ou de péricardite