Sperimentazione clinica per valutare la sicurezza e l'immunogenicità delle nanoparticelle di ferritina che esprimono trimeri di busta HIV-1 di tipo nativo seguita da boost con nanoparticelle lipidiche mRNA che codificano un trimero di busta HIV-1 di tipo nativo in adulti senza HIV

Criterio di inclusione:

• In grado e disposto a completare il processo di consenso informato, inclusa una valutazione della comprensione (AoU): il volontario dimostra di aver compreso questo studio e completa un questionario prima della prima vaccinazione con dimostrazione verbale di comprensione degli elementi del questionario a cui è stata data una risposta errata.
• Da 18 a 55 anni, inclusi, il giorno dell'iscrizione.
• Disponibile per il follow-up clinico durante l'ultima visita clinica, disposto a sottoporsi ad agoaspirato linfonodale e leucaferesi e disposto a essere contattato 12 mesi dopo l'ultima somministrazione del prodotto in studio.
• Accetta di non iscriversi a un altro studio di un agente sperimentale durante la partecipazione allo studio. Se un potenziale partecipante è già arruolato in un'altra sperimentazione clinica, sono necessarie le approvazioni dell'altro sponsor della sperimentazione e dell'HVTN 307 PSRT prima dell'arruolamento nell'HVTN 307.
• In buona salute generale secondo il giudizio clinico del ricercatore del sito.
• Esame fisico e risultati di laboratorio senza risultati clinicamente significativi che interferirebbero con la valutazione della sicurezza o della reattogenicità secondo il giudizio clinico dello sperimentatore del sito.
• Valutato dal personale clinico come avente una bassa probabilità di contrarre l'HIV secondo le linee guida, accetta di discutere il proprio potenziale di acquisizione dell'HIV, accetta la consulenza per la riduzione del rischio e accetta di evitare comportamenti associati a una maggiore probabilità di contrarre l'HIV durante la visita di studio finale. Bassa probabilità può includere persone che assumono stabilmente la profilassi pre-esposizione (PrEP) come prescritto.

• Emoglobina (Hgb):

  • ≥ 11,0 g/dL per i volontari AFAB
  • ≥ 13,0 g/dL per i volontari AMAB e per i volontari AFAB o intersessuali alla nascita che sono stati in terapia ormonale mascolinizzante per più di 6 mesi consecutivi
  • ≥ 12,0 g/dL per i volontari AMAB o intersessuali alla nascita che sono stati in terapia ormonale femminilizzante per più di 6 mesi consecutivi
  • Per i volontari transgender o intersessuali che sono stati in terapia ormonale per meno di 6 mesi consecutivi, determinare l'idoneità Hgb in base al sesso assegnato alla nascita
• Conta leucocitaria = da 2.500 a 12.000/mm3 (globuli bianchi superiori a 12.000/mm3 non sono esclusi se un'ulteriore valutazione mostra una buona salute generale e se viene concessa l'approvazione del PSRT).
• Piastrine = da 125.000 a 550.000/mm3.
• Alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 x limite superiore della norma (ULN) basato sull'intervallo normale istituzionale.
• Creatinina sierica ≤ 1,1 x ULN in base al range normale istituzionale.
• Un limite minimo di 8,5 mg/dL per il calcio sierico totale corretto.
• Pressione arteriosa sistolica da 90 a <140 mmHg e pressione arteriosa diastolica da 50 a <90 mmHg alla visita di screening. La pressione arteriosa media tra la visita di screening e la visita di iscrizione deve essere inferiore a 140 mmHg sistolica e 90 mmHg diastolica. Una singola misurazione maggiore o uguale a 160 mmHg sistolici o 100 mmHg diastolici durante l'attuale valutazione dello studio è esclusa.

• Risultati negativi del test HIV da una delle seguenti opzioni:

  • Per i volontari statunitensi:
  • Test immunoenzimatico (EIA) approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense
  • Test immunologico per microparticelle chemiluminescenti (CMIA)
  • Due risultati negativi sui test rapidi HIV (uno dei quali deve essere CMIA approvato dalla FDA)
• Negativo per anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) (anti-HCV) o negativo al test dell'acido nucleico dell'HCV (NAT) se vengono rilevati anticorpi anti-HCV.
• Negativo per l'antigene di superficie dell'epatite B.

• Per i volontari AFAB o intersessuali alla nascita e potenzialmente riproduttivi (di seguito denominati "persone potenzialmente gravide"):

  • Deve accettare di utilizzare mezzi efficaci di controllo delle nascite da almeno 21 giorni prima dell'iscrizione fino a 8 settimane dopo l'ultimo orario di vaccinazione programmato.
  • Deve avere un test di gravidanza negativo per gonadotropina corionica umana beta (β-HCG) (urina o siero) il giorno dell'arruolamento.
• Le volontarie potenzialmente in gravidanza devono accettare di non cercare una gravidanza attraverso metodi alternativi, come il recupero degli ovociti, l'inseminazione artificiale o la fecondazione in vitro da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento fino a 8 settimane dopo l'ultimo orario di vaccinazione programmato.

Criteri di esclusione:

• Volontariato che sta allattando o è incinta.
• Indice di massa corporea (BMI) ≥ 40. L'arruolamento di individui con BMI ≥ 40, che lo sperimentatore del sito valuta essere in buona salute, può essere preso in considerazione dall'approvazione del PSRT.
• Diabete mellito (DM). Il DM di tipo 2 controllato con la sola dieta (e confermato da HgbA1c ≤ 8% negli ultimi 6 mesi) o una storia di diabete gestazionale isolato non sono esclusi. L'arruolamento di individui con DM di tipo 2 ben controllato con uno o più agenti ipoglicemizzanti può essere preso in considerazione dal PSRT caso per caso, a condizione che l'HgbA1c sia ≤ 8% negli ultimi 6 mesi (i centri possono prelevare questi allo screening).
• Ricevente precedente o attuale di un vaccino contro l'HIV sperimentale (i precedenti destinatari di placebo/controllo non sono esclusi).
• Ricezione di vaccini sperimentali non HIV ricevuti nell'ultimo anno. Le eccezioni includono i vaccini che sono stati successivamente sottoposti a licenza o autorizzazione all'uso di emergenza (EUA) da parte della FDA o dell'elenco per uso di emergenza (EUL) dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) o, se al di fuori degli Stati Uniti, dall'autorità nazionale di regolamentazione (RA) che autorizza questo studio clinico .
• Immunodeficienza congenita o acquisita, incluso l'uso di farmaci sistemici che potrebbe compromettere la risposta immunitaria al vaccino secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, come l'uso di glucocorticoidi, pari o superiore a prednisone 10 mg / die entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
• Emoderivati ​​o immunoglobuline entro 16 settimane prima dell'arruolamento; il ricevimento dell'immunoglobulina entro 16 settimane prima dell'arruolamento richiede l'approvazione del PSRT.

• Ricezione di uno dei seguenti documenti entro 4 settimane prima dell'iscrizione;

  • Vaccini vivi replicanti
  • Qualsiasi vaccino a base di mRNA con licenza FDA, autorizzazione per l'uso di emergenza (EUA) della FDA o elenco per uso di emergenza dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS)
  • Vaccino ACAM2000 > 28 giorni prima con una crosta vaccinale ancora presente.
• Ricevimento di tutti i vaccini non coperti al punto 8 entro 14 giorni prima dell'arruolamento. Si prega di notare che questo include vaccini incapaci di replicazione come il vaccino Jynneos per la prevenzione della malattia mpox (precedentemente nota come vaiolo delle scimmie).
• Inizio dell'immunoterapia basata sull'antigene per le allergie entro l'anno precedente (l'immunoterapia stabile non è esclusiva); l'inclusione dei partecipanti che hanno iniziato l'immunoterapia nell'anno precedente richiede l'approvazione del PSRT.
• Ricezione di agenti di ricerca sperimentale con un'emivita di 7 o meno giorni entro 4 settimane prima dell'arruolamento. Se un potenziale partecipante ha ricevuto agenti sperimentali con un'emivita superiore a 7 giorni (o emivita sconosciuta) nell'ultimo anno, per l'iscrizione è richiesta l'approvazione del PSRT.
• Storia di reazione grave (ad es. Ipersensibilità, anafilassi) a qualsiasi vaccino correlato o componente del regime del vaccino in studio. Da notare che il regime vaccinale proposto dallo studio include componenti simili ai componenti dei vaccini a mRNA COMIRNATY (Pfizer) e SPIKEVAX (Moderna) autorizzati; una reazione grave a questi vaccini è quindi esclusiva.
• Angioedema ereditario, angioedema acquisito o forme idiopatiche di angioedema.
• Orticaria idiopatica nell'ultimo anno.
• Disturbo della coagulazione diagnosticato da un medico che renderebbe le procedure dello studio una controindicazione.
• disturbo convulsivo; le convulsioni febbrili da bambino o le convulsioni secondarie all'astinenza da alcol più di 5 anni fa non sono escluse.
• Asplenia o asplenia funzionale.
• Personale militare statunitense in servizio attivo e di riserva.
• Qualsiasi altra condizione cronica o clinicamente significativa che, a giudizio clinico dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza o i diritti del partecipante allo studio, inclusi ma non limitati a: forme clinicamente significative di uso di sostanze o disturbi da uso di alcol, grave disturbo psichiatrico disturbi, persone con qualsiasi tentativo di suicidio nell'ultimo anno 1 (se tra 1 e 2 anni, consultare PSRT per l'approvazione) o cancro che, a giudizio clinico dello sperimentatore del sito, ha il potenziale per recidiva (escluso carcinoma basocellulare).

• L'asma è esclusa se il partecipante ha QUALUNQUE dei seguenti:

  • Necessari corticosteroidi orali o parenterali per una riacutizzazione 2 o più volte nell'ultimo anno; O
  • Necessità di cure di emergenza, cure urgenti, ospedalizzazione o intubazione per una riacutizzazione di asma nell'ultimo anno (p. es., NON escluderebbe le persone con asma che soddisfano tutti gli altri criteri ma hanno richiesto cure urgenti/di emergenza esclusivamente per ricariche di farmaci per l'asma o condizioni coesistenti non correlate a asma); O
  • Utilizza un inalatore di soccorso a breve durata d'azione più di 2 giorni/settimana per i sintomi acuti dell'asma (cioè, non per il trattamento preventivo prima dell'attività atletica); O
  • Utilizza corticosteroidi per via inalatoria a dose medio-alta (superiore a 250 mcg di fluticasone o equivalente terapeutico al giorno), sia in inalatori a terapia singola che a doppia terapia (ossia, con un beta agonista a lunga durata d'azione [LABA]); O
  • Utilizza più di 1 farmaco al giorno per la terapia di mantenimento. L'inclusione di chiunque assuma una dose stabile di più di 1 farmaco per la terapia di mantenimento al giorno per più di 2 anni richiede l'approvazione del PSRT.
• Un partecipante con una storia di una potenziale condizione medica immuno-mediata (PIMMC), attiva o remota. Esempi specifici sono elencati nell'Appendice F (Indice AESI). Non esclusi: 1) Storia remota di paralisi di Bell (> 2 anni fa) non associata ad altri sintomi neurologici e 2) psoriasi lieve che non richiede un trattamento sistemico in corso.
• Storia di allergia all'anestetico locale (Novocaina, Lidocaina).
• Preoccupazione dell'investigatore per la difficoltà con l'accesso venoso sulla base della storia clinica e dell'esame fisico. Ad esempio, persone con una storia di uso di droghe per via endovenosa o sostanziali difficoltà con precedenti prelievi di sangue.
• Storia di miocardite e/o pericardite