Клинические испытания по оценке безопасности и иммуногенности наночастиц ферритина, экспрессирующих нативные тримеры оболочки ВИЧ-1, с последующим усилением липидными наночастицами мРНК, кодирующими нативный тример оболочки ВИЧ-1, у взрослых без ВИЧ

Критерии включения:

• Способен и желает пройти процесс информированного согласия, включая оценку понимания (AoU): доброволец демонстрирует понимание этого исследования и заполняет анкету до первой вакцинации, устно демонстрируя понимание пунктов анкеты, на которые были даны неправильные ответы.
• Возраст от 18 до 55 лет включительно на день зачисления.
• Доступны для последующего наблюдения в клинике во время последнего визита в клинику, готовы пройти тонкоигольную аспирацию лимфатических узлов и лейкаферез и готовы связаться через 12 месяцев после последнего введения исследуемого продукта.
• Соглашается не участвовать в другом исследовании исследуемого агента во время участия в испытании. Если потенциальный участник уже включен в другое клиническое исследование, перед включением в HVTN 307 требуется одобрение от другого спонсора исследования и PSRT HVTN 307.
• Общее состояние здоровья согласно клиническому заключению следователя.
• Физикальное обследование и лабораторные результаты без клинически значимых результатов, которые могли бы помешать оценке безопасности или реактогенности по клинической оценке исследователя участка.
• По оценке клинического персонала, вероятность заражения ВИЧ в соответствии с рекомендациями низкая, они соглашаются обсудить свой потенциал заражения ВИЧ, соглашаются на консультирование по снижению риска и соглашаются избегать поведения, связанного с более высокой вероятностью заражения ВИЧ, во время последнего исследовательского визита. Низкая вероятность может включать лиц, стабильно принимающих доконтактную профилактику (ДКП) в соответствии с предписаниями.

• Гемоглобин (Hgb):

  • ≥ 11,0 г/дл для добровольцев AFAB
  • ≥ 13,0 г/дл для добровольцев AMAB и для добровольцев AFAB или интерсексуалов при рождении, которые получали маскулинизирующую гормональную терапию более 6 месяцев подряд
  • ≥ 12,0 г/дл для добровольцев AMAB или интерсексуалов при рождении, которые получали феминизирующую гормональную терапию более 6 месяцев подряд
  • Для добровольцев-трансгендеров или интерсексуалов, которые получали гормональную терапию менее 6 месяцев подряд, определяйте соответствие Hgb на основании их пола, назначенного при рождении.
• Количество лейкоцитов = от 2500 до 12000/мм3 (количество лейкоцитов более 12000/мм3 не является исключением, если дальнейшая оценка показывает хорошее общее состояние здоровья и если получено разрешение PSRT).
• Тромбоциты = от 125 000 до 550 000/мм3.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) на основе институционального нормального диапазона.
• Креатинин сыворотки ≤ 1,1 x ULN на основе институционального нормального диапазона.
• Минимальный предел 8,5 мг/дл для скорректированного общего кальция в сыворотке.
• Систолическое артериальное давление от 90 до <140 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление от 50 до <90 мм рт.ст. при скрининговом посещении. Среднее артериальное давление между визитом для скрининга и визитом для включения в исследование должно быть ниже 140 мм рт.ст. систолического и 90 мм рт.ст. диастолического. Однократное измерение, превышающее или равное 160 систолического мм рт. ст. или 100 мм рт. ст. диастолического во время текущей оценки исследования, является исключением.

• Отрицательный результат теста на ВИЧ одним из следующих вариантов:

  • Для волонтеров из США:
  • Одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) иммуноферментный анализ (ИФА)
  • Иммуноанализ хемилюминесцентных микрочастиц (CMIA)
  • Два отрицательных результата экспресс-тестов на ВИЧ (один из которых должен быть одобрен FDA CMIA)
• Отрицательный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) (анти-ВГС) или отрицательный тест на нуклеиновую кислоту ВГС (NAT), если обнаружены антитела к ВГС.
• Отрицательный результат на поверхностный антиген гепатита В.

• Для добровольцев AFAB или интерсексуалов при рождении и обладающих репродуктивным потенциалом (далее именуемых «лица с потенциалом беременности»):

  • Должны согласиться использовать эффективные средства контроля над рождаемостью по крайней мере за 21 день до регистрации до 8 недель после последней запланированной даты вакцинации.
  • В день регистрации должен быть отрицательный тест на беременность на бета-человеческий хорионический гонадотропин (β-ХГЧ) (моча или сыворотка).
• Добровольцы с потенциальной беременностью должны согласиться не добиваться беременности с помощью альтернативных методов, таких как извлечение яйцеклеток, искусственное осеменение или экстракорпоральное оплодотворение, по крайней мере, за 21 день до регистрации и до 8 недель после их последней запланированной даты вакцинации.

Критерий исключения:

• Волонтер, который кормит грудью или беременна.
• Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 40. Зачисление лиц с ИМТ ≥ 40, состояние здоровья которых, по оценке исследователя, оценивается исследователем, может быть рассмотрено после одобрения PSRT.
• Сахарный диабет (СД). СД 2 типа, контролируемый только диетой (и подтвержденный уровнем HgbA1c ≤ 8% в течение последних 6 мес), или изолированный гестационный диабет в анамнезе не являются исключением. Включение лиц с СД типа 2, который хорошо контролируется гипогликемическим средством(ами), может быть рассмотрено PSRT в каждом конкретном случае при условии, что уровень HgbA1c составляет ≤ 8% в течение последних 6 месяцев на скрининге).
• Предыдущий или текущий реципиент исследуемой вакцины против ВИЧ (предыдущие реципиенты плацебо/контроля не исключаются).
• Получение экспериментальной вакцины против ВИЧ, полученной в течение последнего 1 года. Исключения составляют вакцины, которые впоследствии прошли лицензирование или разрешение на экстренное использование (EUA) FDA или Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в списке экстренного использования (EUL) или, если они находятся за пределами США, национальным регулирующим органом (RA), санкционировавшим это клиническое испытание. .
• Врожденный или приобретенный иммунодефицит, в том числе системный прием лекарств, который, по мнению исследователя, может ослабить иммунный ответ на вакцину, например, прием глюкокортикоидов в дозе, равной или большей, чем преднизолон 10 мг/сут в течение 3 месяцев до включения в исследование.
• Продукты крови или иммуноглобулин в течение 16 недель до регистрации; получение иммуноглобулина в течение 16 недель до зачисления требует одобрения PSRT.

• Получение любого из следующего в течение 4 недель до зачисления;

  • Живые репликирующие вакцины
  • Любая вакцина на основе мРНК с лицензией FDA, разрешением FDA на экстренное использование (EUA) или списком экстренного использования Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)
  • Вакцина ACAM2000 > 28 дней до вакцинации с все еще присутствующей паршой вакцинации.
• Получение любых вакцин, не указанных в пункте 8, в течение 14 дней до регистрации. Обратите внимание, что сюда входят некомпетентные к репликации вакцины, такие как вакцина Jynneos для профилактики оспы (ранее известной как оспа обезьян).
• Начало антигенной иммунотерапии аллергии в течение предшествующего года (стабильная иммунотерапия не является исключением); включение участников, начавших иммунотерапию в течение предыдущего года, требует одобрения PSRT.
• Получение исследовательских агентов с периодом полувыведения 7 или менее дней в течение 4 недель до регистрации. Если потенциальный участник получал исследуемые агенты с периодом полувыведения более 7 дней (или неизвестным периодом полураспада) в течение последнего года, для регистрации требуется одобрение PSRT.
• Серьезные реакции в анамнезе (например, гиперчувствительность, анафилаксия) на любую родственную вакцину или компонент исследуемой вакцины. Следует отметить, что предложенная в исследовании схема вакцинации включает компоненты, аналогичные компонентам лицензированных мРНК-вакцин COMIRNATY (Pfizer) и SPIKEVAX (Moderna); поэтому тяжелая реакция на эти вакцины является исключением.
• Наследственный ангионевротический отек, приобретенный ангионевротический отек или идиопатические формы ангионевротического отека.
• Идиопатическая крапивница в течение последнего года.
• Нарушение свертываемости крови, диагностированное клиницистом, которое делает процедуры исследования противопоказанием.
• Эпилепсия; фебрильные судороги в детстве или судороги, вторичные по отношению к отмене алкоголя более 5 лет назад, не являются исключением.
• Аспления или функциональная аспления.
• Действующая служба и резервные военнослужащие США.
• Любое другое хроническое или клинически значимое состояние, которое, по клинической оценке исследователя, может поставить под угрозу безопасность или права участника исследования, включая, помимо прочего: клинически значимые формы употребления психоактивных веществ или расстройства, связанные с употреблением алкоголя, серьезные психические расстройства. расстройства, лица с какой-либо суицидальной попыткой в ​​течение последнего 1 года (если между 1 и 2 годами, проконсультируйтесь с PSRT для одобрения) или рак, который, по клинической оценке исследователя места, может рецидивировать (за исключением базально-клеточной карциномы).

• Астма исключается, если у участника есть ЛЮБОЕ из следующего:

  • Требовались пероральные или парентеральные кортикостероиды при обострении 2 и более раз в течение последнего года; ИЛИ
  • Требуемая неотложная помощь, неотложная помощь, госпитализация или интубация по поводу острого обострения астмы в течение последнего года (например, НЕ будет исключать лиц с астмой, которые соответствуют всем другим критериям, но обратились за неотложной/неотложной помощью исключительно для повторного приема лекарств от астмы или сопутствующих состояний, не связанных с астма); ИЛИ
  • Использует ингалятор короткого действия более 2 дней в неделю при острых симптомах астмы (т. е. не для профилактического лечения перед занятиями спортом); ИЛИ
  • Использует ингаляционные кортикостероиды в средних и высоких дозах (более 250 мкг флутиказона или терапевтического эквивалента в день) как в ингаляторах для монотерапии, так и в ингаляторах для двойной терапии (например, с бета-агонистом длительного действия [ДДБА]); ИЛИ
  • Ежедневно использует более 1 препарата для поддерживающей терапии. Включение любого лица, принимающего стабильную дозу более 1 препарата для поддерживающей терапии ежедневно в течение более 2 лет, требует одобрения PSRT.
• Участник с историей потенциального иммуноопосредованного заболевания (PIMMC), активного или отдаленного. Конкретные примеры перечислены в Приложении F (Индекс AESI). Не является исключением: 1) паралич Белла в отдаленном анамнезе (> 2 лет назад), не связанный с другими неврологическими симптомами, и 2) легкий псориаз, не требующий постоянного системного лечения.
• Аллергия на местные анестетики (новокаин, лидокаин) в анамнезе.
• Озабоченность исследователя трудностями с венозным доступом на основании клинического анамнеза и физического осмотра. Например, люди с историей внутривенного употребления наркотиков или существенными трудностями при предыдущих заборах крови.
• История миокардита и/или перикардита