Klinische proef om de veiligheid en immunogeniciteit te evalueren van ferritine-nanodeeltjes die native-achtige HIV-1-envelop-trimeren tot expressie brengen, gevolgd door een boost met mRNA-lipide-nanodeeltjes die coderen voor een native-achtige HIV-1-envelop-trimeer bij volwassenen zonder hiv

Inclusiecriteria:

• In staat en bereid om het proces van geïnformeerde toestemming te voltooien, inclusief een beoordeling van begrip (AoU): Vrijwilliger toont begrip van deze studie en vult voorafgaand aan de eerste vaccinatie een vragenlijst in met mondelinge demonstratie van begrip van vragenlijstitems die onjuist werden beantwoord.
• 18 tot en met 55 jaar op de dag van inschrijving.
• Beschikbaar voor follow-up in de kliniek tot en met het laatste bezoek aan de kliniek, bereid om fijne naaldaspiratie van de lymfeklier en leukaferese te ondergaan, en bereid om 12 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksproduct gecontacteerd te worden.
• Stemt ermee in zich niet in te schrijven voor een ander onderzoek van een onderzoeksagent tijdens deelname aan het onderzoek. Als een potentiële deelnemer al is ingeschreven in een ander klinisch onderzoek, zijn goedkeuringen van de andere onderzoekssponsor en de HVTN 307 PSRT vereist voorafgaand aan inschrijving in HVTN 307.
• In goede algemene gezondheid volgens het klinisch oordeel van de locatie-onderzoeker.
• Lichamelijk onderzoek en laboratoriumresultaten zonder klinisch significante bevindingen die de beoordeling van veiligheid of reactogeniciteit naar het klinische oordeel van de locatieonderzoeker zouden verstoren.
• Door klinisch personeel beoordeeld als een persoon met een lage kans om hiv op te lopen volgens de richtlijnen, stemt ermee in hun potentieel voor het oplopen van hiv te bespreken, stemt in met advies over risicovermindering en stemt ermee in gedrag te vermijden dat verband houdt met een grotere kans om hiv op te lopen tijdens het laatste studiebezoek. Lage waarschijnlijkheid kan personen omvatten die stabiel pre-exposure profylaxe (PrEP) gebruiken zoals voorgeschreven.

• Hemoglobine (Hgb):

  • ≥ 11,0 g/dL voor vrijwilligers AFAB
  • ≥ 13,0 g/dL voor AMAB-vrijwilligers en voor vrijwilligers AFAB of intersekse bij de geboorte die gedurende meer dan 6 opeenvolgende maanden masculiniserende hormoontherapie hebben ondergaan
  • ≥ 12,0 g/dL voor vrijwilligers AMAB of intersekse bij de geboorte die gedurende meer dan 6 opeenvolgende maanden feminiserende hormoontherapie hebben ondergaan
  • Voor transgender- of intersekse-vrijwilligers die minder dan 6 opeenvolgende maanden hormoontherapie hebben ondergaan, bepaalt u of ze in aanmerking komen voor Hgb op basis van hun bij de geboorte toegewezen geslacht
• WBC-telling = 2.500 tot 12.000/mm3 (WBC boven 12.000/mm3 is geen uitsluiting als verdere evaluatie een algemeen goede gezondheid aantoont en als PSRT-goedkeuring wordt verleend).
• Bloedplaatjes = 125.000 tot 550.000/mm3.
• Alanineaminotransferase (ALAT) < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) op basis van het institutionele normale bereik.
• Serumcreatinine ≤ 1,1 x ULN op basis van het institutionele normale bereik.
• Een minimumlimiet van 8,5 mg/dL voor gecorrigeerd totaal serumcalcium.
• Systolische bloeddruk van 90 tot <140 mmHg en diastolische bloeddruk van 50 tot <90 mmHg bij screeningsbezoek. De gemiddelde bloeddruk tussen het screeningsbezoek en het aanmeldingsbezoek moet lager zijn dan 140 mmHg systolisch en 90 mmHg diastolisch. Een enkele meting groter dan of gelijk aan 160 systolische mmHg of 100 mmHg diastolische tijdens de huidige studie-evaluatie is uitsluiting.

• Negatieve hiv-testresultaten door een van de volgende opties:

  • Voor Amerikaanse vrijwilligers:
  • Door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde enzymimmunoassay (EIA)
  • Chemiluminescente microdeeltjes-immunoassay (CMIA)
  • Twee negatieve resultaten op HIV-sneltesten (waarvan er één door de FDA goedgekeurde CMIA moet zijn)
• Negatief voor anti-Hepatitis C-virus (HCV) Abs (anti-HCV) of negatieve HCV-nucleïnezuurtest (NAT) als anti-HCV Abs worden gedetecteerd.
• Negatief voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen.

• Voor vrijwilligers AFAB of intersekse bij de geboorte en vruchtbaar (hierna "personen van zwangerschapspotentieel" genoemd):

  • Moet ermee instemmen effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving tot 8 weken na hun laatste geplande vaccinatietijdstip.
  • Moet een negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG) zwangerschapstest (urine of serum) hebben op de dag van inschrijving.
• Vrijwilligers die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om geen zwangerschap te zoeken via alternatieve methoden, zoals het ophalen van eicellen, kunstmatige inseminatie of in-vitrofertilisatie vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan inschrijving tot 8 weken na hun laatste geplande vaccinatietijdstip.

Uitsluitingscriteria:

• Vrijwilliger die borstvoeding geeft of zwanger is.
• Lichaamsmassa-index (BMI) ≥ 40. Inschrijving van personen met een BMI ≥ 40, die volgens de locatieonderzoeker in goede gezondheid verkeren, kan worden overwogen door PSRT-goedkeuring.
• Diabetes mellitus (DM). Type 2 diabetes onder controle met alleen een dieet (en bevestigd door HgbA1c ≤ 8% in de afgelopen 6 maanden) of een voorgeschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes vormen geen uitsluiting. Inschrijving van personen met diabetes type 2 die goed onder controle zijn met hypoglycemische middelen kan door de PSRT per geval worden overwogen, op voorwaarde dat de HgbA1c in de afgelopen 6 maanden ≤ 8% is (sites kunnen deze bij screening).
• Eerdere of huidige ontvangers van een HIV-onderzoeksvaccin (eerdere ontvangers van een placebo/controlegroep worden niet uitgesloten).
• Ontvangst van niet-hiv-experimenteel vaccin(s) ontvangen in de afgelopen 1 jaar. Uitzonderingen zijn onder meer vaccins die vervolgens een licentiestatus of Emergency Use Authorization (EUA) hebben ondergaan door de FDA of de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) Emergency Use Listing (EUL), of, indien buiten de VS, door de nationale regelgevende instantie (RA) die deze klinische proef goedkeurt. .
• Aangeboren of verworven immunodeficiëntie, inclusief systemisch medicatiegebruik dat naar de mening van de locatieonderzoeker waarschijnlijk de immuunrespons op het vaccin zal verminderen, zoals gebruik van glucocorticoïden, gelijk aan of hoger dan prednison 10 mg/dag binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Bloedproducten of immunoglobuline binnen 16 weken voorafgaand aan inschrijving; ontvangst van immunoglobuline binnen 16 weken voorafgaand aan inschrijving vereist PSRT-goedkeuring.

• Ontvangst van een van de volgende binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving;

  • Levend replicerende vaccins
  • Elk op mRNA gebaseerd vaccin met FDA-licentiestatus, FDA-autorisatie voor gebruik in noodgevallen (EUA) of lijst van noodgevallen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)
  • ACAM2000-vaccin > 28 dagen ervoor met nog steeds een vaccinatieschurft.
• Ontvangst van alle vaccins die niet onder #8 vallen binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving. Houd er rekening mee dat dit ook replicatie-incompetente vaccins omvat, zoals het Jynneos-vaccin voor de preventie van de ziekte van mpox (voorheen bekend als monkeypox).
• Start van op antigeen gebaseerde immunotherapie voor allergieën in het voorgaande jaar (stabiele immunotherapie is geen uitsluiting); opname van deelnemers die in het voorgaande jaar met immunotherapie zijn begonnen, vereist PSRT-goedkeuring.
• Ontvangst van onderzoeksagentia met een halfwaardetijd van 7 dagen of minder binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving. Als een potentiële deelnemer in het afgelopen jaar agentia in onderzoek heeft gekregen met een halfwaardetijd van meer dan 7 dagen (of onbekende halfwaardetijd), is PSRT-goedkeuring vereist voor inschrijving.
• Voorgeschiedenis van ernstige reactie (bijv. overgevoeligheid, anafylaxie) op een gerelateerd vaccin of onderdeel van het onderzoeksvaccinatieregime. Merk op dat het door de studie voorgestelde vaccinregime componenten bevat die vergelijkbaar zijn met componenten van de gelicentieerde COMIRNATY (Pfizer) en SPIKEVAX (Moderna) mRNA-vaccins; ernstige reactie op deze vaccins is daarom uitsluiting.
• Erfelijk angio-oedeem, verworven angio-oedeem of idiopathische vormen van angio-oedeem.
• Idiopathische urticaria in het afgelopen jaar.
• Bloedingsstoornis gediagnosticeerd door een arts, waardoor studieprocedures een contra-indicatie zouden zijn.
• Beroerte aandoening; koortsstuipen als kind of aanvallen secundair aan alcoholontwenning meer dan 5 jaar geleden zijn geen uitsluiting.
• Asplenie of functionele asplenie.
• Actieve dienst en reserve Amerikaans militair personeel.
• Elke andere chronische of klinisch significante aandoening die, naar het klinische oordeel van de onderzoeker, de veiligheid of rechten van de deelnemer aan de studie in gevaar zou brengen, inclusief maar niet beperkt tot: klinisch significante vormen van middelengebruik of alcoholgebruiksstoornis(sen), ernstige psychiatrische stoornissen, personen met een zelfmoordpoging in de afgelopen 1 jaar (indien tussen 1 en 2 jaar, raadpleeg PSRT voor goedkeuring), of kanker die, naar het klinische oordeel van de locatieonderzoeker, potentieel heeft voor herhaling (exclusief basaalcelcarcinoom).

• Astma is uitgesloten als de deelnemer een van de volgende symptomen heeft:

  • Orale of parenterale corticosteroïden nodig voor een exacerbatie 2 of meer keer in het afgelopen jaar; OF
  • Benodigde spoedeisende zorg, spoedeisende zorg, ziekenhuisopname of intubatie voor een acute astma-exacerbatie in het afgelopen jaar (zoudt bijvoorbeeld personen met astma die aan alle andere criteria voldoen NIET uitsluiten, maar alleen spoedeisende/spoedeisende zorg zoeken voor het bijvullen van astmamedicatie of naast elkaar bestaande aandoeningen die geen verband houden met astma); OF
  • Gebruikt meer dan 2 dagen per week een kortwerkende noodinhalator voor acute astmasymptomen (dwz niet voor preventieve behandeling voorafgaand aan atletische activiteit); OF
  • Gebruikt middelhoge tot hoge dosis inhalatiecorticosteroïden (meer dan 250 mcg fluticason of therapeutisch equivalent per dag), zowel in inhalatoren voor enkelvoudige therapie als in tweevoudige therapie (dwz met een langwerkende bèta-agonist [LABA]); OF
  • Gebruikt dagelijks meer dan 1 medicatie voor onderhoudstherapie. Opname van iedereen op een stabiele dosis van meer dan 1 medicatie voor onderhoudstherapie per dag gedurende meer dan 2 jaar vereist PSRT-goedkeuring.
• Een deelnemer met een voorgeschiedenis van een potentiële immuungemedieerde medische aandoening (PIMMC), actief of op afstand. Specifieke voorbeelden staan ​​vermeld in bijlage F (AESI-index). Niet exclusief: 1) Verre geschiedenis van Bell's palsy (> 2 jaar geleden) niet geassocieerd met andere neurologische symptomen en 2) milde psoriasis waarvoor geen voortdurende systemische behandeling nodig is.
• Geschiedenis van allergie voor lokale verdoving (Novocaïne, Lidocaïne).
• Onderzoeker bezorgdheid over problemen met veneuze toegang op basis van klinische geschiedenis en lichamelijk onderzoek. Bijvoorbeeld personen met een voorgeschiedenis van intraveneus drugsgebruik of aanzienlijke problemen met eerdere bloedafnames.
• Geschiedenis van myocarditis en/of pericarditis