Klinisk studie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til ferritin-nanopartikler som uttrykker native-lignende HIV-1-konvolutttrimere etterfulgt av boost med mRNA Lipid-nanopartikler som koder for en native-lignende hiv-1-konvolutttrimer hos voksne uten hiv

Inklusjonskriterier:

• Kunne og villige til å fullføre prosessen med informert samtykke, inkludert en vurdering av forståelse (AoU): Frivillig demonstrerer forståelse for denne studien og fyller ut et spørreskjema før første vaksinasjon med verbal demonstrasjon av forståelse av spørsmål i spørreskjemaet som ble besvart feil.
• 18 til 55 år, inkludert, på innmeldingsdagen.
• Tilgjengelig for klinikkoppfølging gjennom siste klinikkbesøk, villig til å gjennomgå lymfeknutefinnålsaspirasjon og leukaferese, og villig til å bli kontaktet 12 måneder etter siste studie-produktadministrasjon.
• Godtar å ikke delta i en annen studie av en undersøkelsesagent under deltakelse i rettssaken. Hvis en potensiell deltaker allerede er registrert i en annen klinisk utprøving, kreves godkjenning fra den andre studiesponsoren og HVTN 307 PSRT før påmelding til HVTN 307.
• Ved god generell helse i henhold til den kliniske vurderingen av stedsforskeren.
• Fysisk undersøkelse og laboratorieresultater uten klinisk signifikante funn som ville forstyrre vurderingen av sikkerhet eller reaktogenisitet i den kliniske vurderingen av stedsundersøkeren.
• Vurdert av klinisk personale til å ha lav sannsynlighet for å få HIV i henhold til retningslinjer, godtar å diskutere deres potensiale for HIV-erverv, godtar risikoreduksjonsrådgivning og samtykker i å unngå atferd forbundet med en høyere sannsynlighet for å få HIV gjennom det siste studiebesøket. Lav sannsynlighet kan inkludere personer som stabilt tar pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) som foreskrevet.

• Hemoglobin (Hgb):

  • ≥ 11,0 g/dL for frivillige AFAB
  • ≥ 13,0 g/dL for frivillige AMAB og for frivillige AFAB eller intersex ved fødselen som har vært på maskuliniserende hormonbehandling i mer enn 6 måneder på rad
  • ≥ 12,0 g/dL for frivillige AMAB eller intersex ved fødselen som har vært på feminiserende hormonbehandling i mer enn 6 måneder på rad
  • For transpersoner eller intersex-frivillige som har vært på hormonbehandling i mindre enn 6 påfølgende måneder, avgjør Hgb-kvalifisering basert på kjønn tildelt ved fødselen
• Antall hvite blodlegemer = 2 500 til 12 000/mm3 (WBC over 12 000/mm3 er ikke utelukkende hvis ytterligere evaluering viser generell god helse og hvis PSRT-godkjenning er gitt).
• Blodplater = 125 000 til 550 000/mm3.
• Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x øvre normalgrense (ULN) basert på det institusjonelle normalområdet.
• Serumkreatinin ≤ 1,1 x ULN basert på det institusjonelle normalområdet.
• En minimumsgrense på 8,5 mg/dL for korrigert totalt serumkalsium.
• Systolisk blodtrykk på 90 til <140 mmHg og diastolisk blodtrykk på 50 til <90 mmHg ved screeningbesøk. Gjennomsnittlig blodtrykk mellom screeningbesøket og innskrivningsbesøket må være under 140 mmHg systolisk og 90 mmHg diastolisk. En enkelt måling større enn eller lik 160 systolisk mmHg eller 100 mmHg diastolisk under den nåværende studieevalueringen er ekskluderende.

• Negative HIV-testresultater med ett av følgende alternativer:

  • For amerikanske frivillige:
  • US Food and Drug Administration (FDA)-godkjent enzymimmunanalyse (EIA)
  • Kjemiluminescerende mikropartikkelimmunoassay (CMIA)
  • To negative resultater på HIV-hurtigtester (hvorav den ene må være FDA-godkjent CMIA)
• Negativ for anti-hepatitt C-virus (HCV) Abs (anti-HCV) eller negativ HCV-nukleinsyretest (NAT) hvis anti-HCV Abs påvises.
• Negativt for hepatitt B overflateantigen.

• For frivillige AFAB eller intersex ved fødselen og har reproduksjonspotensial (heretter referert til som "personer med potensial for graviditet"):

  • Må godta å bruke effektive prevensjonsmidler fra minst 21 dager før påmelding til 8 uker etter deres siste planlagte vaksinasjonstidspunkt.
  • Må ha en negativ beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest (urin eller serum) på registreringsdagen.
• Frivillige med potensial for graviditet må godta å ikke søke graviditet gjennom alternative metoder, som oocytthenting, kunstig inseminasjon eller in vitro-fertilisering fra minst 21 dager før påmelding til 8 uker etter deres siste planlagte vaksinasjonstidspunkt.

Ekskluderingskriterier:

• Frivillig som ammer eller er gravid.
• Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 40. Registrering av individer med BMI ≥ 40, som stedsundersøkeren vurderer har god helse, kan vurderes ved PSRT-godkjenning.
• Diabetes mellitus (DM). Type 2 DM kontrollert med diett alene (og bekreftet av HgbA1c ≤ 8 % i løpet av de siste 6 månedene) eller en historie med isolert svangerskapsdiabetes er ikke ekskluderende. Registrering av personer med type 2 DM som er godt kontrollert på hypoglykemiske midler kan vurderes av PSRT fra sak til sak, forutsatt at HgbA1c er ≤ 8 % i løpet av de siste 6 månedene (nettsteder kan trekke disse ved visning).
• Tidligere eller nåværende mottaker av en hiv-vaksine i forsøk (tidligere placebo-/kontrollmottakere er ikke ekskludert).
• Mottak av ikke-hiv-eksperimentell vaksine(r) mottatt i løpet av det siste 1 året. Unntak inkluderer vaksiner som senere har gjennomgått lisens eller nødbruksautorisasjon (EUA) av FDA eller Verdens helseorganisasjon (WHO) nødbruksliste (EUL), eller hvis de er utenfor USA, av den nasjonale tilsynsmyndigheten (RA) som godkjenner denne kliniske studien .
• Medfødt eller ervervet immunsvikt, inkludert systemisk medisinbruk som sannsynligvis vil svekke immunresponsen på vaksine etter stedsforskerens oppfatning, slik som bruk av glukokortikoid, lik eller høyere enn prednison 10 mg/dag innen 3 måneder før registrering.
• Blodprodukter eller immunglobulin innen 16 uker før påmelding; mottak av immunglobulin innen 16 uker før registrering krever PSRT-godkjenning.

• Mottak av noe av følgende innen 4 uker før påmelding;

  • Levende replikerende vaksiner
  • Enhver mRNA-basert vaksine med FDA-lisens, FDA-autorisasjon for nødbruk (EUA) eller liste over nødbruk fra Verdens helseorganisasjon (WHO)
  • ACAM2000-vaksine > 28 dager før med en vaksinasjonsskorpe fortsatt til stede.
• Mottak av vaksiner som ikke er dekket i #8 innen 14 dager før påmelding. Vær oppmerksom på at dette inkluderer replikasjonsinkompetente vaksiner som Jynneos-vaksinen for forebygging av mpox (tidligere kjent som monkeypox) sykdom.
• Oppstart av antigenbasert immunterapi for allergier innen det foregående året (stabil immunterapi er ikke utelukkende); inkludering av deltakere som startet immunterapi i løpet av det foregående året krever PSRT-godkjenning.
• Mottak av undersøkelsesmidler med en halveringstid på 7 eller færre dager innen 4 uker før påmelding. Hvis en potensiell deltaker har mottatt undersøkelsesmidler med en halveringstid på over 7 dager (eller ukjent halveringstid) i løpet av det siste året, kreves PSRT-godkjenning for påmelding.
• Anamnese med alvorlige reaksjoner (f.eks. overfølsomhet, anafylaksi) på en hvilken som helst relatert vaksine eller komponent i studie-vaksineregimet. Det er verdt å merke seg at studiens foreslåtte vaksineregime inkluderer komponenter som ligner komponenter i de lisensierte COMIRNATY (Pfizer) og SPIKEVAX (Moderna) mRNA-vaksinene; Alvorlig reaksjon på disse vaksinene er derfor utelukkende.
• Arvelig angioødem, ervervet angioødem eller idiopatiske former for angioødem.
• Idiopatisk urticaria i løpet av det siste året.
• Blødningsforstyrrelse diagnostisert av en kliniker som ville gjøre studieprosedyrer til en kontraindikasjon.
• Anfall lidelse; feberkramper som barn eller anfall sekundært til alkoholabstinens for mer enn 5 år siden er ikke ekskluderende.
• Aspleni eller funksjonell aspleni.
• Aktiv tjeneste og reserve amerikansk militærpersonell.
• Enhver annen kronisk eller klinisk signifikant tilstand som etter etterforskerens kliniske vurdering vil sette sikkerheten eller rettighetene til studiedeltakeren i fare, inkludert, men ikke begrenset til: klinisk signifikante former for rusmiddelbruk eller alkoholbruksforstyrrelser, alvorlig psykiatrisk lidelser, personer med selvmordsforsøk i løpet av det siste 1 året (hvis mellom 1 og 2 år, konsulter PSRT for godkjenning), eller kreft som, etter den kliniske vurderingen av stedsforskeren, har potensial for tilbakefall (unntatt basalcellekarsinom).

• Astma er ekskludert hvis deltakeren har NOEN av følgende:

  • Nødvendig enten orale eller parenterale kortikosteroider for en eksacerbasjon 2 eller flere ganger i løpet av det siste året; ELLER
  • Trengte akutthjelp, akutthjelp, sykehusinnleggelse eller intubasjon for en akutt astmaforverring i løpet av det siste året (vil for eksempel IKKE ekskludere personer med astma som oppfyller alle andre kriterier, men som søkte akutt/akutt behandling utelukkende for påfyll av astmamedisiner eller sameksisterende tilstander som ikke er relatert til astma); ELLER
  • Bruker en korttidsvirkende redningsinhalator mer enn 2 dager/uke for akutte astmasymptomer (dvs. ikke for forebyggende behandling før atletisk aktivitet); ELLER
  • Bruker middels til høye doser inhalerte kortikosteroider (større enn 250 mcg flutikason eller terapeutisk ekvivalent per dag), enten i enkeltterapi- eller dobbelterapi-inhalatorer (dvs. med en langtidsvirkende beta-agonist [LABA]); ELLER
  • Bruker mer enn 1 medisin til vedlikeholdsbehandling daglig. Inkludering av alle på en stabil dose på mer enn 1 medisin for vedlikeholdsbehandling daglig i mer enn 2 år krever PSRT-godkjenning.
• En deltaker med en historie med en potensiell immunmediert medisinsk tilstand (PIMMC), enten aktiv eller ekstern. Spesifikke eksempler er oppført i vedlegg F (AESI Index). Ikke utelukkende: 1) Ekstern historie med Bells parese (> 2 år siden) ikke assosiert med andre nevrologiske symptomer og 2) mild psoriasis som ikke krever pågående systemisk behandling.
• Anamnese med allergi mot lokalbedøvelse (Novokain, Lidokain).
• Utrederen er bekymret for problemer med venøs tilgang basert på klinisk historie og fysisk undersøkelse. For eksempel personer med en historie med intravenøs narkotikabruk eller betydelige problemer med tidligere blodprøver.
• Anamnese med myokarditt og/eller perikarditt