HIV가 없는 성인의 네이티브 유사 HIV-1 엔벨로프 삼량체를 코딩하는 mRNA 지질 나노입자로 증폭한 후 네이티브 유사 HIV-1 엔벨로프 트리머를 발현하는 페리틴 나노입자의 안전성 및 면역원성을 평가하기 위한 임상 시험

포함 기준:

• 이해 평가(AoU)를 포함하여 정보에 입각한 동의 절차를 완료할 수 있고 의향이 있습니다. 자원자는 본 연구에 대한 이해를 입증하고 첫 번째 백신 접종 전에 잘못 답변된 설문 항목에 대한 이해를 구두로 입증하여 설문지를 작성합니다.
• 등록 당일에 18세에서 55세까지.
• 마지막 클리닉 방문을 통해 클리닉 후속 조치가 가능하고, 림프절 세침 흡인 및 백혈구 성분채집술을 받을 의향이 있고, 마지막 연구 제품 투여 후 12개월에 연락할 의향이 있는 사람.
• 시험에 참여하는 동안 조사 에이전트의 다른 연구에 등록하지 않는 데 동의합니다. 잠재적 참가자가 이미 다른 임상 시험에 등록되어 있는 경우 HVTN 307에 등록하기 전에 다른 시험 스폰서 및 HVTN 307 PSRT의 승인이 필요합니다.
• 현장 조사자의 임상적 판단에 따르면 일반적으로 건강 상태가 양호합니다.
• 현장 조사자의 임상적 판단에서 안전성 또는 반응성 평가를 방해할 임상적으로 유의미한 소견이 없는 신체 검사 및 실험실 결과.
• 가이드라인에 따라 HIV 감염 가능성이 낮은 것으로 임상 직원이 평가하고, HIV 감염 가능성에 대해 논의하는 데 동의하고, 위험 감소 상담에 동의하고, 최종 연구 방문을 통해 HIV 감염 가능성이 높은 행동을 피하는 데 동의합니다. 낮은 가능성에는 처방된 노출 전 예방(PrEP)을 안정적으로 복용하는 사람이 포함될 수 있습니다.

• 헤모글로빈(Hgb):

  • 지원자 AFAB의 경우 ≥ 11.0g/dL
  • ≥ 연속 6개월 이상 남성화 호르몬 요법을 받은 AMAB 자원봉사자 및 AFAB 자원봉사자 또는 간성 출생 시 ≥ 13.0 g/dL
  • 연속 6개월 이상 여성화 호르몬 요법을 받은 AMAB 자원봉사자 또는 출생 시 간성 ≥ 12.0 g/dL
  • 연속 6개월 미만 동안 호르몬 치료를 받은 트랜스젠더 또는 간성 지원자의 경우 출생 시 지정된 성별에 따라 Hgb 자격을 결정합니다.
• WBC 수 = 2,500 ~ 12,000/mm3(WBC가 12,000/mm3 이상인 경우 추가 평가에서 일반적으로 양호한 건강 상태가 나타나고 PSRT 승인이 승인된 경우 배타적이지 않음).
• 혈소판 = 125,000 ~ 550,000/mm3.
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) < 2.5 x 제도적 정상 범위에 기초한 정상 상한(ULN).
• 기관 정상 범위를 기준으로 혈청 크레아티닌 ≤ 1.1 x ULN.
• 보정된 총 혈청 칼슘의 최소 한도는 8.5mg/dL입니다.
• 스크리닝 방문 시 수축기 혈압이 90 내지 <140 mmHg이고 확장기 혈압이 50 내지 <90 mmHg. 스크리닝 방문과 등록 방문 사이의 평균 혈압은 수축기 혈압 140mmHg 및 이완기 혈압 90mmHg 미만이어야 합니다. 현재 연구 평가 동안 160 수축기 mmHg 또는 100 mmHg 확장기 이상의 단일 측정은 제외입니다.

• 다음 옵션 중 하나에 의한 음성 HIV 테스트 결과:

  • 미국 자원봉사자:
  • 미국 식품의약국(FDA) 승인 효소 면역분석법(EIA)
  • 화학발광 미립자 면역측정법(CMIA)
  • HIV 신속 검사에서 두 가지 음성 결과(그 중 하나는 FDA 승인 CMIA여야 함)
• 항-C형 간염 바이러스(HCV) Abs(항-HCV)에 대해 음성 또는 항-HCV Abs가 검출되는 경우 음성 HCV 핵산 검사(NAT).
• B형 간염 표면 항원에 대해 음성입니다.

• 자원 봉사자 AFAB 또는 출생 시 간성이며 생식 가능성이 있는 경우(이하 "임신 가능성이 있는 사람"이라고 함):

  • 등록 최소 21일 전부터 마지막 ​​예정된 백신 접종 시점 후 8주까지 효과적인 피임 수단을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 등록 당일 음성 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-HCG) 임신 테스트(소변 또는 혈청)가 있어야 합니다.
• 임신 가능성이 있는 지원자는 등록 최소 21일 전부터 마지막 ​​예정된 백신 접종 시점 후 8주까지 난자 채취, 인공 수정 또는 체외 수정과 같은 대체 방법을 통해 임신을 시도하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 모유 수유 중이거나 임신 중인 자원봉사자.
• 체질량 지수(BMI) ≥ 40. 현장 조사관이 건강하다고 평가하는 BMI ≥ 40인 개인의 등록은 PSRT 승인에 의해 고려될 수 있습니다.
• 당뇨병(DM). 식이요법만으로 조절되는 제2형 DM(지난 6개월 이내에 HgbA1c ≤ 8%로 확인됨) 또는 단독 임신성 당뇨병의 병력이 배제되지 않습니다. HgbA1c가 지난 6개월 이내에 8% 이하인 경우, 저혈당제로 잘 조절되는 제2형 DM을 가진 개인의 등록은 사례별로 PSRT에서 고려할 수 있습니다(사이트에서 심사시).
• 연구용 HIV 백신의 이전 또는 현재 수혜자(이전 위약/대조군 수혜자는 제외되지 않음).
• 지난 1년 이내에 받은 비 HIV 실험 백신의 수령. 예외는 이후에 FDA 또는 세계보건기구(WHO) 긴급 사용 목록(EUL)에 의해 허가 또는 긴급 사용 승인(EUA)을 받은 백신을 포함합니다. .
• 등록 전 3개월 이내에 글루코코르티코이드 사용과 같이 백신에 대한 면역 반응을 손상시킬 가능성이 있는 전신 약물 사용을 포함한 선천성 또는 후천성 면역결핍.
• 등록 전 16주 이내의 혈액 제제 또는 면역글로불린; 등록 전 16주 이내에 면역글로불린을 수령하려면 PSRT 승인이 필요합니다.

• 등록 전 4주 이내에 다음 중 어느 하나에 해당하는 경우

  • 생 복제 백신
  • FDA 허가, FDA 긴급 사용 승인(EUA) 또는 세계보건기구(WHO) 긴급 사용 목록이 있는 모든 mRNA 기반 백신
  • ACAM2000 백신 > 접종 28일 전에 딱지가 여전히 존재합니다.
• 등록 전 14일 이내에 #8에서 보장되지 않는 모든 백신의 수령. 여기에는 mox(이전에는 monkeypox로 알려짐) 질병 예방을 위한 Jynneos 백신과 같은 복제 불능 백신이 포함됩니다.
• 전년도 이내에 알레르기에 대한 항원 기반 면역요법 시작(안정적인 면역요법은 배제되지 않음) 전년도에 면역 요법을 시작한 참가자를 포함하려면 PSRT 승인이 필요합니다.
• 등록 전 4주 이내에 반감기가 7일 이하인 조사 연구 에이전트의 수령. 잠재적 참가자가 지난 1년 동안 반감기가 7일(또는 알 수 없는 반감기)보다 긴 시험용 제제를 받은 경우 등록을 위해 PSRT 승인이 필요합니다.
• 관련 백신 또는 연구 백신 요법의 구성 요소에 대한 심각한 반응(예: 과민증, 아나필락시스)의 병력. 주목할 점은 연구 제안 백신 요법에는 허가된 COMIRNATY(Pfizer) 및 SPIKEVAX(Moderna) mRNA 백신의 구성 요소와 유사한 구성 요소가 포함된다는 것입니다. 따라서 이러한 백신에 대한 심각한 반응은 배제적입니다.
• 유전성 혈관부종, 후천성 혈관부종 또는 특발성 형태의 혈관부종.
• 지난 1년 이내의 특발성 두드러기.
• 연구 절차를 금기로 만드는 임상의에 의해 진단된 출혈 장애.
• 발작 장애; 소아기 열성 발작 또는 5년 이상 전 알코올 금단에 따른 이차 발작이 배제되지 않습니다.
• 무비증 또는 기능성 무비증.
• 현역 및 예비역 미군.
• 연구자의 임상적 판단에 따라 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 참가자의 안전 또는 권리를 위태롭게 하는 기타 만성 또는 임상적으로 중요한 상태: 임상적으로 중요한 형태의 물질 사용 또는 알코올 사용 장애(들), 심각한 정신 질환 장애, 지난 1년 이내에 자살 시도를 한 사람(1년에서 2년 사이인 경우 승인을 위해 PSRT에 문의) 또는 현장 조사자의 임상적 판단에 따라 재발 가능성이 있는 암(기저 세포 암종 제외).

• 참가자가 다음 중 하나라도 있는 경우 천식은 제외됩니다.

  • 지난 1년 동안 2회 이상의 악화로 인해 경구 또는 비경구 코르티코스테로이드가 필요함; 또는
  • 지난 1년 이내에 급성 천식 악화로 인해 필요한 응급 치료, 긴급 치료, 입원 또는 삽관(예: 다른 모든 기준을 충족하지만 천식 약물 리필 또는 관련되지 않은 공존 조건에 대해서만 긴급/응급 치료를 요청한 천식 환자를 제외하지 않습니다. 천식); 또는
  • 급성 천식 증상에 대해 주당 2일 이상 속효성 구조 흡입기를 사용합니다(즉, 운동 활동 전 예방 치료를 위한 것이 아님). 또는
  • 단일 요법 또는 이중 요법 흡입기(즉, 지속성 베타 작용제[LABA] 사용)에 관계없이 중용량에서 고용량 흡입 코르티코스테로이드(플루티카손 또는 하루 치료 등가물 250mcg 이상)를 사용합니다. 또는
  • 유지 요법을 위해 매일 1가지 이상의 약물을 사용합니다. 2년 이상 매일 유지 요법을 위해 1가지 이상의 약물을 안정적으로 복용하는 사람을 포함하려면 PSRT 승인이 필요합니다.
• 활성 또는 원격의 잠재적인 면역 매개 의학적 상태(PIMMC)의 이력이 있는 참가자. 구체적인 예는 부록 F(AESI 색인)에 나열되어 있습니다. 제외되지 않음: 1) 다른 신경학적 증상과 관련되지 않은 벨 마비(> 2년 전)의 원격 병력 및 2) 지속적인 전신 치료가 필요하지 않은 경미한 건선.
• 국소 마취제(노보카인, 리도카인)에 대한 알레르기 병력.
• 임상 병력 및 신체 검사에 근거한 정맥 접근의 어려움에 대한 연구자의 우려. 예를 들어, 정맥 주사 약물 사용 이력이 있거나 이전 채혈에 상당한 어려움이 있는 사람.
• 심근염 및/또는 심낭염의 병력