Kliininen tutkimus ferritiininanohiukkasten turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi, jotka ilmentävät natiivikaltaisia ​​HIV-1-vaippatrimeerejä ja sen jälkeen tehostettua mRNA-lipidinanohiukkasilla, jotka koodaavat alkuperäistä HIV-1-vaippatrimeeriä aikuisilla ilman HIV:tä

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy ja haluaa suorittaa tietoisen suostumuksen prosessin, mukaan lukien ymmärryksen arvioinnin (AoU): Vapaaehtoinen osoittaa ymmärtävänsä tämän tutkimuksen ja täyttää kyselylomakkeen ennen ensimmäistä rokotusta ja osoittaa suullisesti ymmärtävänsä kyselylomakkeen kohdat, joihin vastattiin väärin.
• Ilmoittautumispäivänä 18-55-vuotiaat.
• Saatavilla klinikan seurantaa varten viimeiseen klinikkakäyntiin asti, valmis imusolmukkeiden hienon neulan aspiraatioon ja leukafereesiin, ja hän on valmis ottamaan yhteyttä 12 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimustuotteen annosta.
• Suostuu olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkimukseen tutkittavasta agentista tutkimukseen osallistumisen aikana. Jos mahdollinen osallistuja on jo ilmoittautunut toiseen kliiniseen tutkimukseen, toisen tutkimuksen rahoittajan ja HVTN 307 PSRT:n hyväksynnät vaaditaan ennen HVTN 307:ään ilmoittautumista.
• Hyvässä yleiskunnossa tutkijan kliinisen arvion mukaan.
• Fyysinen tutkimus ja laboratoriotulokset ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä, jotka häiritsisivät turvallisuuden tai reaktogeenisyyden arviointia tutkimuspaikan tutkijan kliinisen arvion mukaan.
• Kliinisen henkilöstön arvion mukaan HIV:n saamisen todennäköisyys on ohjeiden mukaan alhainen, suostuu keskustelemaan mahdollisuuksistaan ​​HIV:n saamiseen, suostuu riskinvähentämisneuvontaan ja suostuu välttämään käyttäytymistä, joka liittyy suurempaan todennäköisyyteen saada HIV viimeisellä tutkimuskäynnillä. Alhainen todennäköisyys voi sisältää henkilöitä, jotka ottavat jatkuvasti ennaltaehkäisyä (PrEP) ohjeiden mukaisesti.

• Hemoglobiini (Hgb):

  • ≥ 11,0 g/dl vapaaehtoisille AFAB
  • ≥ 13,0 g/dl vapaaehtoisille AMAB ja vapaaehtoisille AFAB tai intersukupuolisille syntymähetkellä, jotka ovat saaneet maskuliinisoivaa hormonihoitoa yli 6 kuukautta peräkkäin
  • ≥ 12,0 g/dl vapaaehtoisille AMAB- tai intersukupuolisille syntymähetkellä, jotka ovat saaneet feminisoivaa hormonihoitoa yli 6 peräkkäistä kuukautta
  • Transsukupuolisten tai intersukupuolisten vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet hormonihoitoa alle 6 peräkkäisen kuukauden ajan, määritä Hgb-kelpoisuus syntymähetkellä määritetyn sukupuolen perusteella
• Valkosolujen määrä = 2 500 - 12 000/mm3 (yli 12 000/mm3 valkosolujen määrä ei ole poissulkeva, jos lisäarvioinnit osoittavat yleisen hyvän terveyden ja jos PSRT-hyväksyntä myönnetään).
• Verihiutaleet = 125 000 - 550 000/mm3.
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) laitoksen normaalin vaihteluvälin perusteella.
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,1 x ULN perustuen laitoksen normaaliin vaihteluväliin.
• Korjatun seerumin kokonaiskalsiumin vähimmäisraja 8,5 mg/dl.
• Systolinen verenpaine 90-<140 mmHg ja diastolinen verenpaine 50-<90 mmHg seulontakäynnillä. Keskimääräisen verenpaineen seulontakäynnin ja ilmoittautumiskäynnin välillä tulee olla alle 140 mmHg systolinen ja 90 mmHg diastolinen. Yksittäinen mittaus, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 160 systolinen mmHg tai 100 mmHg diastolinen nykyisen tutkimuksen arvioinnin aikana, on poissulkeva.

• Negatiiviset HIV-testitulokset jollakin seuraavista vaihtoehdoista:

  • Yhdysvaltalaisille vapaaehtoisille:
  • Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymä entsyymi-immunomääritys (EIA)
  • Kemiluminoiva mikropartikkeli-immunomääritys (CMIA)
  • Kaksi negatiivista tulosta HIV-pikatesteistä (joista toisen on oltava FDA:n hyväksymä CMIA)
• Negatiivinen anti-hepatiitti C-viruksen (HCV) Abs (anti-HCV) tai negatiivinen HCV-nukleiinihappotesti (NAT), jos anti-HCV Abs havaitaan.
• Negatiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille.

• Vapaaehtoisille AFAB tai intersukupuoliset syntyessään ja ovat lisääntymiskykyisiä (jäljempänä "raskauspotentiaaliset henkilöt"):

  • On suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista 8 viikkoon viimeisen rokotusajankohdan jälkeen.
  • Sinulla on oltava negatiivinen beeta-ihmisen koriongonadotropiini (β-HCG) -raskaustesti (virtsa tai seerumi) ilmoittautumispäivänä.
• Vapaaehtoisten, jotka voivat olla raskaana, on suostuttava siihen, että he eivät hae raskautta vaihtoehtoisilla menetelmillä, kuten munasolujen talteenotolla, keinosiemennyksellä tai koeputkihedelmöityksellä vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista ja 8 viikkoa viimeisen rokotusajankohdan jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Vapaaehtoinen, joka imettää tai raskaana.
• Painoindeksi (BMI) ≥ 40. PSRT-hyväksyntä voidaan harkita sellaisten henkilöiden rekisteröintiä, joiden BMI on ≥ 40 ja joiden terveydentila tutkija arvioi olevan hyvä.
• Diabetes mellitus (DM). Tyypin 2 DM, joka on hallinnassa pelkällä ruokavaliolla (ja vahvistettu HgbA1c:llä ≤ 8 % viimeisen 6 kuukauden aikana) tai yksittäisen raskausdiabeteksen historia ei ole poissulkeva. PSRT voi harkita sellaisten henkilöiden rekisteröintiä, joilla on tyypin 2 DM ja joka on hyvin hallinnassa hypoglykeemisillä aineilla (hypoglykeemisillä aineilla) tapauskohtaisesti, edellyttäen, että HgbA1c on ≤ 8 % viimeisen 6 kuukauden aikana (paikat voivat hakea näitä näytöksessä).
• Aiempi tai nykyinen tutkittavan HIV-rokotteen saaja (aiemmin lumelääkettä/verrokkivastaajia ei suljeta pois).
• Viimeisen 1 vuoden aikana saadun ei-HIV-kokeellisen rokotteen vastaanotto. Poikkeuksia ovat rokotteet, joille on myöhemmin myönnetty lisensointi tai hätäkäyttölupa (EUA) FDA:n tai Maailman terveysjärjestön (WHO) hätäkäyttöluettelon (EUL) toimesta, tai jos ne ovat Yhdysvaltojen ulkopuolella, tämän kliinisen tutkimuksen hyväksyneen kansallisen sääntelyviranomaisen (RA) toimesta. .
• Synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos, mukaan lukien systeeminen lääkitys, joka todennäköisesti heikentää immuunivastetta rokotteelle tutkijan mielestä, kuten glukokortikoidien käyttö, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin prednisoni 10 mg/vrk 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
• verituotteet tai immunoglobuliini 16 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; Immunoglobuliinin saaminen 16 viikon sisällä ennen ilmoittautumista edellyttää PSRT:n hyväksyntää.

• Kuitti minkä tahansa seuraavista 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;

  • Elävät replikoituvat rokotteet
  • Mikä tahansa mRNA-pohjainen rokote, jolla on FDA-lisenssi, FDA hätäkäyttölupa (EUA) tai Maailman terveysjärjestön (WHO) hätäkäyttöluettelo
  • ACAM2000-rokote > 28 päivää ennen rokotusruppia.
• Kaikki rokotteet, jotka eivät kuulu kohdan #8 piiriin, 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Huomaa, että tämä sisältää replikaatiokyvyttömät rokotteet, kuten Jynneos-rokotteen, joka on tarkoitettu mpox-taudin (aiemmin tunnettu nimellä apinarokko) ehkäisyyn.
• Antigeenipohjaisen immunoterapian aloitus allergioihin edellisen vuoden aikana (stabiili immunoterapia ei ole poissulkevaa); Edellisen vuoden aikana immunoterapian aloittaneiden osallistujien mukaan ottaminen edellyttää PSRT-hyväksyntää.
• Tutkimustutkimusagentit, joiden puoliintumisaika on 7 päivää tai vähemmän, vastaanotetaan 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Jos mahdollinen osallistuja on saanut tutkimusaineita, joiden puoliintumisaika on yli 7 päivää (tai tuntematon puoliintumisaika) viimeisen vuoden aikana, ilmoittautumiseen vaaditaan PSRT-hyväksyntä.
• Aiempi vakava reaktio (esim. yliherkkyys, anafylaksia) mille tahansa samankaltaiselle rokotteelle tai tutkimus-rokote-ohjelman komponentille. On huomattava, että tutkimuksessa ehdotettu rokoteohjelma sisältää komponentteja, jotka ovat samanlaisia ​​kuin lisensoitujen COMIRNATY (Pfizer) ja SPIKEVAX (Moderna) mRNA-rokotteiden komponentit; vakava reaktio näihin rokotteisiin on siksi poissulkeva.
• Perinnöllinen angioödeema, hankittu angioedeema tai angioedeeman idiopaattiset muodot.
• Idiopaattinen urtikaria viimeisen vuoden aikana.
• Kliinikon diagnosoima verenvuotohäiriö, joka tekisi tutkimustoimenpiteistä vasta-aiheen.
• Kouristuksellinen sairaus; Kuumekohtaukset lapsena tai alkoholivieroituskohtaukset yli 5 vuotta sitten eivät ole poissulkevia.
• Asplenia tai toiminnallinen asplenia.
• Aktiivinen velvollisuus ja reservi Yhdysvaltain sotilashenkilöstöä.
• Mikä tahansa muu krooninen tai kliinisesti merkittävä sairaus, joka tutkijan kliinisen arvion mukaan vaarantaisi tutkimukseen osallistujan turvallisuuden tai oikeudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: kliinisesti merkittävät päihteiden käytön muodot tai alkoholinkäyttöhäiriöt, vakava psykiatrinen sairaus. sairaudet, henkilöt, joilla on itsemurhayritys viimeisen 1 vuoden aikana (jos 1–2 vuotta, ota yhteyttä PSRT:hen hyväksyntää varten) tai syöpä, joka voi tutkijan kliinisen arvion mukaan uusiutua (pois lukien tyvisolusyöpä).

• Astma suljetaan pois, jos osallistujalla on jokin seuraavista:

  • Vaadittu joko oraalisia tai parenteraalisia kortikosteroideja pahenemisvaiheessa 2 tai useammin viimeisen vuoden aikana; TAI
  • Tarvittiin ensiapua, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota akuutin astman pahenemisen vuoksi viimeisen vuoden aikana (esim. EI sulje pois astmaa sairastavia henkilöitä, jotka täyttävät kaikki muut kriteerit, mutta hakivat kiireellistä/apeaa hoitoa vain astmalääkkeiden täyttöjen tai rinnakkaisten sairauksien vuoksi astma); TAI
  • Käyttää lyhytvaikutteista pelastusinhalaattoria yli 2 päivää/viikko akuuttien astmaoireiden hoitoon (eli ei ehkäisevään hoitoon ennen urheilutoimintaa); TAI
  • Käyttää keskikokoisia tai suuria annoksia inhaloitavia kortikosteroideja (yli 250 mikrogrammaa flutikasonia tai terapeuttista vastaavaa vuorokaudessa), joko yksi- tai kaksihoitoisissa inhalaattoreissa (eli pitkävaikutteisen beeta-agonistin [LABA] kanssa); TAI
  • Käyttää päivittäin enemmän kuin yhtä lääkettä ylläpitohoitoon. Kenen tahansa, joka on saanut vakaalla annoksella yli 1 lääkettä ylläpitohoitoon päivittäin yli 2 vuoden ajan, edellyttää PSRT-hyväksyntää.
• Osallistuja, jolla on ollut mahdollinen immuunivälitteinen sairaus (PIMMC), joko aktiivinen tai etänä. Tarkat esimerkit on lueteltu liitteessä F (AESI-indeksi). Ei poissulkeva: 1) Bellin halvaus (> 2 vuotta sitten), johon ei liity muita neurologisia oireita, ja 2) lievä psoriaasi, joka ei vaadi jatkuvaa systeemistä hoitoa.
• Aiemmat allergiat paikallispuudutteelle (novokaiini, lidokaiini).
• Tutkija on huolissaan laskimoiden pääsyn vaikeuksista kliinisen historian ja fyysisen tutkimuksen perusteella. Esimerkiksi henkilöt, joilla on ollut suonensisäisten huumeiden käyttöä tai joilla on huomattavia vaikeuksia aikaisemmissa verenottoissa.
• Aiempi sydänlihastulehdus ja/tai perikardiitti