アレムツズマブのレベルは、SCD に対する MSD SCT 後の T 細胞キメリズムを予測しますか? (PREDICT)

理論的根拠: 骨髄非破壊的同種幹細胞移植 (SCT) は、適合する兄弟ドナーがいる鎌状赤血球症 (SCD) 患者にとって実行可能な治癒治療の選択肢となっています。 アレムツズマブと 3 Gy の全身照射 (TBI) による化学療法を行わないコンディショニングは、これらの患者にとって好ましいコンディショニング スキームとして使用されることが増えています。 このレジメンは通常、混合ドナーキメラ現象を引き起こし、毒性効果はほとんどありません。 しかし、移植失敗（拒絶）のリスクは依然として大きく、最新のシリーズでは13％発生しています。 この種の移植の成功には、T 細胞キメラのレベルが非常に重要です。 移植後 1 年でドナー T 細胞レベルが少なくとも 50% であれば、移植片拒絶反応のリスクなしに免疫抑制薬の中止を可能にするのに十分であると思われます。 SCT前またはSCT直後のアレムツズマブのレベルが低いと、ドナー移植片の拒絶反応が促進されると考えられています。 最近、対応する兄弟ドナーのSCTを受けた成人SCD患者における移植後+14ヶ月および+4ヶ月のT細胞キメリズムのレベルと、+14日目のアレムツズマブレベルとの間に正の相関関係が見出された。 ただし、この研究では、造血幹細胞の注入前および移植後 +28 日以降のアレムツズマブ レベルは測定されませんでした。 さらに、アレムツズマブのレベルは、2 つの異なるコンディショニング療法を受けている 2 つの患者グループで測定されました。

ここでは、アレムツズマブのレベルと T 細胞のキメラ現象の相関関係を徹底的に調査することを目的としています。 私たちの知る限り、これは、造血幹細胞の注入前および移植後1か月以降のアレムツズマブレベルの測定を含む、アレムツズマブ/TBI条件付けを伴う対応する兄弟ドナーSCTを受けるSCD患者を対象とした最初の研究となる。この研究の結果は、これらの患者における移植片不全の病因についての洞察を改善し、最終的にはドナーの造血幹細胞のより強固で安定した生着を達成するために、アレムツズマブの投与におけるより個別化されたアプローチにつながる可能性がある。

目的：混合キメラ現象を引き起こすアレムツズマブ/TBI前処置による対応する兄弟ドナー移植を受けるSCD患者における血清アレムツズマブ濃度が生着の堅牢性を予測するかどうかを調査すること。

研究デザイン: 前向き観察による実験室研究。 血清アレムツズマブ濃度は、幹細胞注入の前後のさまざまな時点（-3、0、+7、+14、+28、+60日）で測定されます。

研究対象集団：アムステルダムUMCでアレムツズマブ/TBI前処置による対応する兄弟ドナー移植を計画されている成人SCD患者。

主な研究パラメータ/エンドポイント: 血清アレムツズマブ濃度とドナーキメラのレベルの間の相関関係。 副次評価項目：血清アレムツズマブレベルと生着が成功した患者と成功しなかった患者との相関。 血清アレムツズマブレベルとアレムツズマブの投与量（mg/kg）、患者のリンパ球数、および注入された除核ドナー由来細胞の総数との相関関係。