Forudsiger niveauer af Alemtuzumab T-cellekimærisme efter MSD SCT for SCD? (PREDICT)

Begrundelse: Ikke-myeloablativ allogen stamcelletransplantation (SCT) er blevet en mulig helbredende behandlingsmulighed for seglcellesygdomme (SCD) patienter med en tilgængelig matchet søskendedonor. Kemoterapifri konditionering med alemtuzumab og 3 Gy total body irradiation (TBI) bliver i stigende grad brugt som foretrukket konditioneringsskema for disse patienter. Denne behandling resulterer typisk i blandet donorkimerisme og har kun få toksiske virkninger. Risikoen for graftsvigt (afstødning) er dog stadig betydelig med en forekomst på 13 % i den seneste serie. Niveauer af T-cellekimærisme er afgørende for succesen med denne form for transplantation. Et donor-T-celleniveau på mindst 50 % 1 år efter transplantation synes at være tilstrækkeligt til at tillade seponering af immunsuppressiv medicin uden risiko for transplantatafstødning. Lave niveauer af alemtuzumab før eller kort efter SCT menes at lette afstødningen af ​​donortransplantatet. For nylig blev der fundet en positiv korrelation mellem alemtuzumab-niveauer på dag+14 med niveauer af T-cellekimærisme +2 og +4 måneder efter transplantation hos voksne SCD-patienter, der modtog matchet søskendedonor SCT. I denne undersøgelse blev alemtuzumab-niveauer før infusion af hæmatopoietiske stamceller og efter dag +28 efter transplantation dog ikke målt. Endvidere blev alemtuzumab-niveauerne målt i 2 patientgrupper, der gennemgår to forskellige konditioneringsregimer.

Her sigter vi på grundigt at undersøge sammenhængen mellem alemtuzumab-niveauer og T-cellekimærisme. Så vidt vi ved, vil dette være det første studie, der involverer SCD-patienter, der modtager matchet søskendedonor SCT med alemtuzumab/TBI-konditionering, der inkluderer alemtuzumab-niveaumålinger før infusion af hæmatopoietiske stamceller og efter 1 måned efter transplantation. Resultater fra denne undersøgelse vil forbedre indsigten i ætiologien af ​​graftsvigt hos disse patienter og kan i sidste ende føre til en mere personlig tilgang til dosering af alemtuzumab for at opnå en mere robust og stabil indpodning af donorhæmatopoietiske stamceller.

Formål: At undersøge, om serum-alemtuzumab-koncentrationer er forudsigelige for robustheden af ​​engraftment hos SCD-patienter, der gennemgår en matchet søskendedonortransplantation med alemtuzumab/TBI-konditionering, hvilket resulterer i blandet kimærisme.

Studiedesign: Prospektivt observationelt laboratoriestudie. Serumkoncentrationen af ​​alemtuzumab vil blive målt på forskellige tidspunkter før og efter stamcelleinfusion (dage -3, 0, +7, +14, +28, +60).

Studiepopulation: Voksne SCD-patienter, der er planlagt til en matchet søskendedonortransplantation med alemtuzumab/TBI-behandling ved Amsterdam UMC.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Korrelationen mellem serumalemtuzumabkoncentration og niveauer af donorkimerisme. Sekundære endepunkter: korrelation mellem serum alemtuzumab niveauer og patienter med og uden vellykket engraftment. Korrelation af serum-alemtuzumab-niveauer og dosering af alemtuzumab i mg/kg, antal patientlymfocyttal og totalt antal infunderede enucleerede donor-afledte celler.