I livelli di alemtuzumab predicono il chimerismo delle cellule T dopo MSD SCT per SCD? (PREDICT)

Razionale: il trapianto di cellule staminali allogeniche non mieloablative (SCT) è diventato un'opzione terapeutica fattibile per i pazienti con anemia falciforme (SCD) con un donatore di pari livello disponibile. Il condizionamento senza chemioterapia con alemtuzumab e 3 Gy di irradiazione corporea totale (TBI) viene sempre più utilizzato come schema di condizionamento preferito per questi pazienti. Questo regime si traduce tipicamente in chimerismo di donatori misti e ha solo pochi effetti tossici. Tuttavia, il rischio di fallimento dell'innesto (rigetto) è ancora significativo, con un'incidenza del 13% nelle ultime serie. I livelli di chimerismo delle cellule T sono cruciali per il successo di questo tipo di trapianto. Un livello di cellule T del donatore di almeno il 50% a 1 anno dal trapianto sembra essere sufficiente per consentire l'interruzione del trattamento immunosoppressivo senza rischio di rigetto del trapianto. Si ritiene che bassi livelli di alemtuzumab prima o subito dopo SCT facilitino il rigetto del trapianto del donatore. Recentemente, è stata trovata una correlazione positiva tra i livelli di alemtuzumab al giorno + 14 con i livelli di chimerismo delle cellule T +2 e +4 mesi dopo il trapianto in pazienti adulti con SCD che ricevevano SCT da donatore di pari livello. Tuttavia, in questo studio non sono stati misurati i livelli di alemtuzumab prima dell'infusione di cellule staminali ematopoietiche e oltre il giorno +28 post-trapianto. Inoltre, i livelli di alemtuzumab sono stati misurati in 2 gruppi di pazienti sottoposti a due diversi regimi di condizionamento.

Qui, miriamo a indagare a fondo sulla correlazione tra i livelli di alemtuzumab e il chimerismo delle cellule T. A nostra conoscenza, questo sarà il primo studio che coinvolge pazienti SCD che ricevono SCT da donatore di pari livello con condizionamento alemtuzumab/TBI che include misurazioni del livello di alemtuzumab prima dell'infusione di cellule staminali ematopoietiche e oltre 1 mese dopo il trapianto. I risultati di questo studio miglioreranno le conoscenze sull'eziologia del fallimento del trapianto in questi pazienti e potrebbero in definitiva portare a un approccio più personalizzato nel dosaggio di alemtuzumab al fine di ottenere un attecchimento più robusto e stabile delle cellule staminali ematopoietiche del donatore.

Obiettivi: indagare se le concentrazioni sieriche di alemtuzumab sono predittive della robustezza dell'attecchimento nei pazienti con SCD sottoposti a trapianto di donatore di pari livello con condizionamento di alemtuzumab/TBI con conseguente chimerismo misto.

Disegno dello studio: studio di laboratorio osservazionale prospettico. La concentrazione sierica di alemtuzumab sarà misurata in vari momenti prima e dopo l'infusione di cellule staminali (giorni -3, 0, +7, +14, +28, +60).

Popolazione in studio: Pazienti adulti con SCD pianificati per un trapianto da donatore di pari livello con condizionamento alemtuzumab/TBI presso l'UMC di Amsterdam.

Principali parametri/endpoint dello studio: correlazione tra concentrazione sierica di alemtuzumab e livelli di chimerismo del donatore. Endpoint secondari: correlazione tra livelli sierici di alemtuzumab e pazienti con e senza successo dell'attecchimento. Correlazione dei livelli sierici di alemtuzumab e del dosaggio di alemtuzumab in mg/kg, numero di conta dei linfociti del paziente e numero totale di cellule derivate da donatore enucleate infuse.