Předpovídají hladiny alemtuzumabu chimerismus T buněk po MSD SCT pro SCD? (PREDICT)

Odůvodnění: Nemyeloablativní alogenní transplantace kmenových buněk (SCT) se stala proveditelnou léčebnou možností pro pacienty se srpkovitou anémií (SCD) s dostupným odpovídajícím sourozeneckým dárcem. Kondicionování bez chemoterapie s alemtuzumabem a 3 Gy ozářením celého těla (TBI) se stále více používá jako preferované schéma kondicionování u těchto pacientů. Tento režim obvykle vede ke smíšenému dárcovskému chimérismu a má jen málo toxických účinků. Riziko selhání štěpu (rejekce) je však stále významné, v nejnovější sérii je výskyt 13 %. Úrovně chimerismu T buněk jsou klíčové pro úspěch tohoto druhu transplantace. Hladina dárcovských T lymfocytů alespoň 50 % 1 rok po transplantaci se zdá být dostatečná k tomu, aby umožnila přerušení imunosupresivní medikace bez rizika rejekce štěpu. Předpokládá se, že nízké hladiny alemtuzumabu před nebo krátce po SCT usnadňují odmítnutí dárcovského štěpu. Nedávno byla nalezena pozitivní korelace mezi hladinami alemtuzumabu v den +14 s hladinami chimerismu T buněk +2 a +4 měsíce po transplantaci u dospělých pacientů s SCD, kteří dostávali SCT shodného sourozeneckého dárce. V této studii však nebyly měřeny hladiny alemtuzumabu před infuzí hematopoetických kmenových buněk a po +28. dni po transplantaci. Kromě toho byly hladiny alemtuzumabu měřeny u 2 skupin pacientů podstupujících dva různé režimy přípravy.

Zde se snažíme důkladně prozkoumat korelaci hladin alemtuzumabu a chimerismu T buněk. Pokud je nám známo, toto bude první studie zahrnující pacienty s SCD, kteří dostávají SCT shodného sourozeneckého dárce s kondicionováním alemtuzumab/TBI, která zahrnuje měření hladiny alemtuzumabu před infuzí hematopoetických kmenových buněk a po 1 měsíci po transplantaci. Poznatky z této studie zlepší pohled na etiologii selhání štěpu u těchto pacientů a nakonec by mohly vést k personalizovanějšímu přístupu při dávkování alemtuzumabu s cílem dosáhnout robustnějšího a stabilnějšího přihojení dárcovských hematopoetických kmenových buněk.

Cíle: Zkoumat, zda sérové ​​koncentrace alemtuzumabu jsou prediktivní pro robustnost přihojení u pacientů s SCD podstupujících transplantaci sourozeneckého dárce s úpravou alemtuzumab/TBI vedoucí ke smíšenému chimérismu.

Design studie: Prospektivní observační laboratorní studie. Koncentrace alemtuzumabu v séru bude měřena v různých časových bodech před a po infuzi kmenových buněk (dny -3, 0, +7, +14, +28, +60).

Populace ve studii: Dospělí pacienti s SCD, u kterých je plánována transplantace shodného sourozeneckého dárce s přípravou alemtuzumab/TBI v Amsterdam UMC.

Hlavní parametry/koncové body studie: Korelace mezi koncentrací alemtuzumabu v séru a hladinami dárcovského chimérismu. Sekundární cíle: korelace mezi hladinami alemtuzumabu v séru a pacienty s úspěšným přihojením štěpu a bez něj. Korelace sérových hladin alemtuzumabu a dávkování alemtuzumabu v mg/kg, počtu lymfocytů pacienta a celkového počtu enukleovaných buněk pocházejících od dárce podaných infuzí.