阿仑单抗水平能否预测 SCD 的 MSD SCT 后的 T 细胞嵌合体？ (PREDICT)

理由：非清髓性同种异体干细胞移植 (SCT) 已成为具有可用匹配同胞供体的镰状细胞病 (SCD) 患者的可行治疗选择。 使用阿仑单抗和 3 Gy 全身照射 (TBI) 的无化疗调理越来越多地被用作这些患者的首选调理方案。 这种方案通常会导致混合供体嵌合现象，并且只有很少的毒性作用。 然而，移植物失败（排斥）的风险仍然很大，在最新系列中发生率为 13%。 T 细胞嵌合体的水平对于这种移植的成功至关重要。 移植后 1 年时供体 T 细胞水平至少为 50% 似乎足以允许停止免疫抑制药物治疗而不会有移植物排斥的风险。 SCT 之前或之后不久的低水平阿仑单抗被认为会促进供体移植物的排斥反应。 最近，在接受匹配同胞供体 SCT 的成年 SCD 患者中，发现第 +14 天的阿仑单抗水平与移植后 +2 个月和 +4 个月的 T 细胞嵌合体水平呈正相关。 然而，在这项研究中，没有测量输注造血干细胞之前和移植后 +28 天之后的阿仑单抗水平。 此外，在接受两种不同预处理方案的 2 个患者组中测量了 alemtuzumab 水平。

在这里，我们旨在彻底研究阿仑单抗水平与 T 细胞嵌合体的相关性。 据我们所知，这将是第一项涉及 SCD 患者的研究，该患者接受匹配的同胞供体 SCT 和 alemtuzumab/TBI 调节，包括造血干细胞输注前和移植后 1 个月后的 alemtuzumab 水平测量。这项研究的结果将提高对这些患者移植失败的病因学的认识，并可能最终导致阿仑单抗给药的更个性化方法，以实现更稳健和稳定的供体造血干细胞植入。

目的：研究血清阿仑单抗浓度是否可以预测 SCD 患者植入的稳健性，这些患者接受匹配的同胞供体移植，阿仑单抗/TBI 调节导致混合嵌合。

研究设计：前瞻性观察实验室研究。 将在干细胞输注前后的不同时间点（第 -3、0、+7、+14、+28、+60 天）测量血清阿仑单抗浓度。

研究人群：计划在阿姆斯特丹 UMC 接受阿仑单抗/TBI 预处理的匹配同胞供体移植的成年 SCD 患者。

主要研究参数/终点：血清阿仑单抗浓度与供体嵌合体水平之间的相关性。 次要终点：血清阿仑单抗水平与成功植入和未成功植入的患者之间的相关性。 血清阿仑单抗水平与以 mg/kg 表示的阿仑单抗剂量、患者淋巴细胞计数和输注的去核供体衍生细胞总数的相关性。