¿Los niveles de alemtuzumab predicen el quimerismo de células T después de MSD SCT para SCD? (PREDICT)

Justificación: el trasplante alogénico de células madre (SCT, por sus siglas en inglés) no mieloablativo se ha convertido en una opción de tratamiento curativo factible para los pacientes con enfermedad de células falciformes (SCD, por sus siglas en inglés) con un hermano donante compatible disponible. El acondicionamiento sin quimioterapia con alemtuzumab e irradiación corporal total (TBI) de 3 Gy se usa cada vez más como esquema de acondicionamiento preferido para estos pacientes. Este régimen generalmente da como resultado quimerismo de donantes mixtos y solo tiene pocos efectos tóxicos. Sin embargo, el riesgo de fracaso (rechazo) del injerto sigue siendo importante, con una incidencia del 13% en la última serie. Los niveles de quimerismo de células T son cruciales para el éxito de este tipo de trasplante. Un nivel de células T del donante de al menos el 50 % al año del trasplante parece ser suficiente para permitir la interrupción de la medicación inmunosupresora sin riesgo de rechazo del injerto. Se cree que los niveles bajos de alemtuzumab antes o poco después del SCT facilitan el rechazo del injerto del donante. Recientemente, se encontró una correlación positiva entre los niveles de alemtuzumab en el día +14 con los niveles de quimerismo de células T +2 y +4 meses después del trasplante en pacientes adultos con SCD que recibieron SCT de donante hermano compatible. Sin embargo, en este estudio no se midieron los niveles de alemtuzumab antes de la infusión de células madre hematopoyéticas y más allá del día +28 después del trasplante. Además, los niveles de alemtuzumab se midieron en 2 grupos de pacientes sometidos a dos regímenes de acondicionamiento diferentes.

Aquí, nuestro objetivo es investigar a fondo la correlación de los niveles de alemtuzumab y el quimerismo de células T. Hasta donde sabemos, este será el primer estudio en el que participarán pacientes con SCD que reciban un SCT de donante hermano compatible con acondicionamiento de alemtuzumab/TBI que incluya mediciones del nivel de alemtuzumab antes de la infusión de células madre hematopoyéticas y más allá de 1 mes después del trasplante. Los hallazgos de este estudio mejorarán los conocimientos sobre la etiología del fracaso del injerto en estos pacientes y, en última instancia, podrían conducir a un enfoque más personalizado en la dosificación de alemtuzumab para lograr un injerto más sólido y estable de las células madre hematopoyéticas del donante.

Objetivos: Investigar si las concentraciones séricas de alemtuzumab son predictivas de la solidez del injerto en pacientes con SCD que se someten a un trasplante de donante hermano compatible con acondicionamiento de alemtuzumab/TBI que da como resultado quimerismo mixto.

Diseño del estudio: Estudio prospectivo observacional de laboratorio. La concentración sérica de alemtuzumab se medirá en varios momentos antes y después de la infusión de células madre (días -3, 0, +7, +14, +28, +60).

Población de estudio: pacientes adultos con SCD que están planificados para un trasplante de donante hermano compatible con acondicionamiento de alemtuzumab/TBI en el Amsterdam UMC.

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: La correlación entre la concentración sérica de alemtuzumab y los niveles de quimerismo del donante. Criterios de valoración secundarios: correlación entre los niveles séricos de alemtuzumab y los pacientes con y sin injerto exitoso. Correlación de los niveles séricos de alemtuzumab y la dosificación de alemtuzumab en mg/kg, número de recuento de linfocitos del paciente y número total de células derivadas del donante enucleadas infundidas.