Czy poziomy alemtuzumabu przewidują chimeryzm limfocytów T po MSD SCT w przypadku SCD? (PREDICT)

Uzasadnienie: Niemieloablacyjny allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (SCT) stał się wykonalną opcją leczenia pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (SCD) z dostępnym dopasowanym dawcą rodzeństwa. Kondycjonowanie bez chemioterapii za pomocą alemtuzumabu i naświetlania całego ciała 3 Gy (TBI) jest coraz częściej stosowane jako preferowany schemat kondycjonowania dla tych pacjentów. Ten schemat zwykle skutkuje mieszanym chimeryzmem dawcy i ma tylko kilka skutków toksycznych. Jednak ryzyko niepowodzenia przeszczepu (odrzutu) jest nadal znaczne i wynosi 13% w najnowszej serii. Poziomy chimeryzmu limfocytów T są kluczowe dla powodzenia tego rodzaju przeszczepów. Poziom limfocytów T dawcy wynoszący co najmniej 50% rok po przeszczepie wydaje się wystarczający, aby umożliwić odstawienie leków immunosupresyjnych bez ryzyka odrzucenia przeszczepu. Uważa się, że niskie poziomy alemtuzumabu przed lub krótko po SCT ułatwiają odrzucenie przeszczepu dawcy. Ostatnio stwierdzono dodatnią korelację między poziomami alemtuzumabu w dniu +14 a poziomami chimeryzmu limfocytów T +2 i +4 miesiące po przeszczepie u dorosłych pacjentów z SCD otrzymujących SCT od dawcy dopasowanego rodzeństwa. Jednak w tym badaniu nie mierzono poziomów alemtuzumabu przed infuzją hematopoetycznych komórek macierzystych i po dniu +28 po przeszczepie. Ponadto zmierzono poziomy alemtuzumabu w 2 grupach pacjentów poddanych dwóm różnym schematom kondycjonowania.

Tutaj naszym celem jest dokładne zbadanie korelacji poziomów alemtuzumabu i chimeryzmu komórek T. Według naszej wiedzy będzie to pierwsze badanie z udziałem pacjentów z SCD otrzymujących SCT od dawcy dopasowanego rodzeństwa z kondycjonowaniem alemtuzumabem / TBI, które obejmuje pomiary poziomu alemtuzumabu przed infuzją hematopoetycznych komórek macierzystych i po 1 miesiącu po przeszczepie. Wyniki tego badania poprawią wgląd w etiologię niepowodzenia przeszczepu u tych pacjentów i mogą ostatecznie doprowadzić do bardziej spersonalizowanego podejścia do dawkowania alemtuzumabu w celu uzyskania bardziej solidnego i stabilnego wszczepienia hematopoetycznych komórek macierzystych dawcy.

Cele: Zbadanie, czy stężenia alemtuzumabu w surowicy są predyktorami solidności wszczepienia u pacjentów z SCD poddawanych przeszczepowi dawcy dopasowanego rodzeństwa z kondycjonowaniem alemtuzumabem/TBI, co skutkuje mieszanym chimeryzmem.

Projekt badania: Prospektywne obserwacyjne badanie laboratoryjne. Stężenie alemtuzumabu w surowicy będzie mierzone w różnych punktach czasowych przed i po infuzji komórek macierzystych (dni -3, 0, +7, +14, +28, +60).

Populacja badana: Dorośli pacjenci z SCD, u których planuje się przeszczep od dawcy zgodnego rodzeństwa z kondycjonowaniem alemtuzumabem/TBI w UMC w Amsterdamie.

Główne parametry/punkty końcowe badania: korelacja między stężeniem alemtuzumabu w surowicy a poziomem chimeryzmu dawcy. Drugorzędowe punkty końcowe: korelacja między stężeniem alemtuzumabu w surowicy a pacjentami z i bez udanego wszczepienia. Korelacja stężeń alemtuzumabu w surowicy i dawkowania alemtuzumabu w mg/kg mc., liczby limfocytów pacjenta i całkowitej liczby podanych we wlewie wyłuszczonych komórek pochodzących od dawcy.