Az alemtuzumab szintje előrejelzi a T-sejt kimérizmust az MSD SCT után az SCD esetében? (PREDICT)

Indoklás: A nem myeloablatív allogén őssejt-transzplantáció (SCT) megvalósítható gyógyító kezelési lehetőséggé vált a sarlósejtes betegségben (SCD) szenvedő betegek számára, megfelelő testvérdonorral. A kemoterápia mentes kondicionálást alemtuzumabbal és 3 Gy teljes test besugárzással (TBI) egyre gyakrabban alkalmazzák ezeknél a betegeknél preferált kondicionáló rendszerként. Ez a kezelési rend jellemzően vegyes donor kimérizmust eredményez, és csak kevés toxikus hatása van. A graft meghibásodásának (kilökődésének) kockázata azonban továbbra is jelentős, a legutóbbi sorozatban 13%-os előfordulásuk van. A T-sejt-kimérizmus szintje döntő fontosságú az ilyen típusú transzplantáció sikeréhez. A legalább 50%-os donor T-sejt szint a transzplantáció után 1 évvel elegendőnek tűnik az immunszuppresszív gyógyszeres kezelés abbahagyásához a graft kilökődésének kockázata nélkül. Úgy gondolják, hogy az alemtuzumab alacsony szintje az SCT előtt vagy röviddel utána elősegíti a donor graft kilökődését. A közelmúltban pozitív korrelációt találtak az alemtuzumab+14. napi szintjei között a T-sejt-kimérizmus szintje között +2 és +4 hónappal a transzplantáció után olyan felnőtt SCD-s betegeknél, akik megfelelő testvérdonor SCT-t kaptak. Ebben a vizsgálatban azonban nem mérték az alemtuzumab szintjét a vérképző őssejtek infúziója előtt és a transzplantáció utáni +28. napon túl. Ezen túlmenően az alemtuzumab szintjét 2 betegcsoportban mérték, amelyek két különböző kondicionáló kezelésen estek át.

Itt az alemtuzumab szintek és a T-sejt kimérizmus összefüggésének alapos vizsgálata a célunk. Tudomásunk szerint ez lesz az első olyan SCD-s betegek vizsgálata, akik alemtuzumab/TBI kondicionálással egyező testvérdonor SCT-t kaptak, és amely magában foglalja az alemtuzumab szintjének mérését a vérképző őssejtek infúziója előtt és a transzplantáció utáni 1 hónapon túl. A tanulmány eredményei javítani fogják az átültetési elégtelenség etiológiájába való betekintést ezeknél a betegeknél, és végső soron személyre szabottabb megközelítéshez vezethetnek az alemtuzumab adagolásakor a donor vérképző őssejtek robusztusabb és stabilabb beültetése érdekében.

Célkitűzések: Annak vizsgálata, hogy a szérum alemtuzumab-koncentráció előrejelzi-e a beültetés robusztusságát olyan SCD-s betegeknél, akik alemtuzumab/TBI-kondicionálással kevert kimérizmust eredményező megfelelő testvérdonor-transzplantáción esnek át.

Vizsgálat tervezése: Prospektív megfigyeléses laboratóriumi vizsgálat. A szérum alemtuzumab koncentrációját különböző időpontokban mérik az őssejt-infúzió előtt és után (-3, 0, +7, +14, +28, +60 nap).

Vizsgálati populáció: Felnőtt SCD-betegek, akiknek megfelelő testvérdonor-transzplantációt terveznek alemtuzumab/TBI kondicionálással az amszterdami UMC-ben.

Fő vizsgálati paraméterek/végpontok: A szérum alemtuzumab koncentrációja és a donor kimérizmus szintje közötti összefüggés. Másodlagos végpontok: korreláció a szérum alemtuzumab szintjei és a sikeres beültetéssel rendelkező és nem beültetett betegek között. A szérum alemtuzumab szint és az alemtuzumab adagolása mg/kg-ban, a beteg limfocitaszáma és az infúzióban bevitt enukleált donor eredetű sejtek teljes száma.