Os níveis de alentuzumabe predizem o quimerismo de células T após MSD SCT para SCD? (PREDICT)

Justificativa: O transplante alogênico de células-tronco (SCT) não mieloablativo tornou-se uma opção viável de tratamento curativo para pacientes com doença falciforme (SCD) com um doador irmão compatível disponível. O condicionamento sem quimioterapia com alentuzumabe e 3 Gy de irradiação corporal total (TBI) está sendo cada vez mais usado como esquema de condicionamento preferencial para esses pacientes. Este regime normalmente resulta em quimerismo de doadores mistos e tem poucos efeitos tóxicos. No entanto, o risco de falha do enxerto (rejeição) ainda é significativo, com ocorrência de 13% na última série. Os níveis de quimerismo das células T são cruciais para o sucesso desse tipo de transplante. Um nível de células T doador de pelo menos 50% em 1 ano pós-transplante parece ser suficiente para permitir a interrupção da medicação imunossupressora sem risco de rejeição do enxerto. Acredita-se que baixos níveis de alentuzumabe antes ou logo após o SCT facilitem a rejeição do enxerto do doador. Recentemente, uma correlação positiva entre os níveis de alentuzumabe no dia +14 foi encontrada com os níveis de quimerismo de células T +2 e +4 meses pós-transplante em pacientes adultos com SCD recebendo SCT de doador irmão compatível. No entanto, neste estudo, os níveis de alentuzumabe antes da infusão de células-tronco hematopoiéticas e após o dia +28 pós-transplante não foram medidos. Além disso, os níveis de alentuzumabe foram medidos em 2 grupos de pacientes submetidos a dois regimes de condicionamento diferentes.

Aqui, pretendemos investigar minuciosamente a correlação dos níveis de alentuzumabe e o quimerismo de células T. Até onde sabemos, este será o primeiro estudo envolvendo pacientes com anemia falciforme recebendo SCT de doador compatível com alemtuzumabe/TCE condicionado que inclui medições do nível de alemtuzumabe antes da infusão de células-tronco hematopoiéticas e além de 1 mês após o transplante. Os resultados deste estudo irão melhorar os insights sobre a etiologia da falha do enxerto nesses pacientes e podem, em última análise, levar a uma abordagem mais personalizada na dosagem de alentuzumabe, a fim de obter um enxerto mais robusto e estável de células-tronco hematopoiéticas do doador.

Objetivos: Investigar se as concentrações séricas de alentuzumabe são preditivas da robustez do enxerto em pacientes com DF submetidos a transplante de doador irmão compatível com condicionamento de alemtuzumabe/TBI resultando em quimerismo misto.

Desenho do estudo: Estudo laboratorial observacional prospectivo. A concentração sérica de alemtuzumab será medida em vários momentos antes e após a infusão de células-tronco (dias -3, 0, +7, +14, +28, +60).

População do estudo: Pacientes adultos com SCD planejados para transplante de doador irmão compatível com condicionamento de alentuzumabe/TBI no Amsterdam UMC.

Principais parâmetros/pontos finais do estudo: A correlação entre a concentração sérica de alemtuzumab e os níveis de quimerismo do doador. Desfechos secundários: correlação entre níveis séricos de alentuzumabe e pacientes com e sem enxerto bem-sucedido. Correlação dos níveis séricos de alemtuzumabe e a dosagem de alemtuzumabe em mg/kg, número de contagem de linfócitos do paciente e número total de células derivadas de doadores enucleadas infundidas.