Können Alemtuzumab-Spiegel einen T-Zell-Chimärismus nach MSD-SZT bei SCD vorhersagen? (PREDICT)

Begründung: Die nicht myeloablative allogene Stammzelltransplantation (SCT) hat sich zu einer praktikablen kurativen Behandlungsoption für Patienten mit Sichelzellanämie (SCD) mit einem verfügbaren passenden Geschwisterspender entwickelt. Eine chemotherapiefreie Konditionierung mit Alemtuzumab und einer 3-Gy-Ganzkörperbestrahlung (TBI) wird bei diesen Patienten zunehmend als bevorzugtes Konditionierungsschema eingesetzt. Dieses Regime führt typischerweise zu gemischtem Spender-Chimärismus und hat nur wenige toxische Wirkungen. Das Risiko eines Transplantatversagens (Abstoßung) ist jedoch mit einer Häufigkeit von 13 % in der letzten Serie immer noch erheblich. Der Grad des T-Zell-Chimärismus ist entscheidend für den Erfolg dieser Art von Transplantation. Ein Spender-T-Zellspiegel von mindestens 50 % ein Jahr nach der Transplantation scheint ausreichend zu sein, um das Absetzen der immunsuppressiven Medikation ohne Risiko einer Transplantatabstoßung zu ermöglichen. Es wird angenommen, dass niedrige Alemtuzumab-Spiegel vor oder kurz nach der SCT die Abstoßung des Spendertransplantats erleichtern. Kürzlich wurde eine positive Korrelation zwischen den Alemtuzumab-Spiegeln am Tag +14 und den T-Zell-Chimärismus-Spiegeln +2 und +4 Monate nach der Transplantation bei erwachsenen SCD-Patienten festgestellt, die eine SCT eines passenden Geschwisterspenders erhielten. Allerdings wurden in dieser Studie die Alemtuzumab-Spiegel vor der Infusion hämatopoetischer Stammzellen und über den Tag +28 nach der Transplantation hinaus nicht gemessen. Darüber hinaus wurden die Alemtuzumab-Spiegel in zwei Patientengruppen gemessen, die sich zwei unterschiedlichen Konditionierungsschemata unterzogen.

Unser Ziel ist es, den Zusammenhang zwischen Alemtuzumab-Spiegeln und T-Zell-Chimärismus gründlich zu untersuchen. Unseres Wissens nach wird dies die erste Studie sein, an der SCD-Patienten teilnehmen, die eine SCT eines passenden Geschwisterspenders mit Alemtuzumab/TBI-Konditionierung erhalten, die Messungen des Alemtuzumab-Spiegels vor der Infusion hämatopoetischer Stammzellen und darüber hinaus einen Monat nach der Transplantation umfasst. Die Erkenntnisse aus dieser Studie werden die Erkenntnisse über die Ätiologie des Transplantatversagens bei diesen Patienten verbessern und könnten letztendlich zu einem individuelleren Ansatz bei der Dosierung von Alemtuzumab führen, um eine robustere und stabilere Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen des Spenders zu erreichen.

Ziele: Es sollte untersucht werden, ob die Alemtuzumab-Konzentrationen im Serum einen Hinweis auf die Robustheit der Transplantation bei SCD-Patienten geben, die sich einer Transplantation eines passenden Geschwisterspenders mit Alemtuzumab/TBI-Konditionierung unterziehen, was zu einem gemischten Chimärismus führt.

Studiendesign: Prospektive Beobachtungslaborstudie. Die Alemtuzumab-Konzentration im Serum wird zu verschiedenen Zeitpunkten vor und nach der Stammzellinfusion gemessen (Tage -3, 0, +7, +14, +28, +60).

Studienpopulation: Erwachsene SCD-Patienten, für die eine Transplantation eines passenden Geschwisterspenders mit Alemtuzumab/TBI-Konditionierung am Amsterdam UMC geplant ist.

Hauptparameter/Endpunkte der Studie: Die Korrelation zwischen der Alemtuzumab-Konzentration im Serum und dem Grad des Spender-Chimärismus. Sekundäre Endpunkte: Korrelation zwischen Serum-Alemtuzumab-Spiegeln und Patienten mit und ohne erfolgreiche Transplantation. Korrelation der Alemtuzumab-Serumspiegel und der Alemtuzumab-Dosierung in mg/kg, der Anzahl der Lymphozyten des Patienten und der Gesamtzahl der infundierten enukleierten Spenderzellen.