Alemtuzumab 수준은 SCD에 대한 MSD SCT 후 T 세포 키메라 현상을 예측합니까? (PREDICT)

근거: 비골수파괴 동종 줄기세포 이식(SCT)은 일치하는 형제 기증자가 있는 낫적혈구병(SCD) 환자를 위한 실행 가능한 치료 옵션이 되었습니다. 알렘투주맙 및 3Gy 전신 방사선 조사(TBI)를 사용한 화학 요법 무료 조절은 이러한 환자를 위한 선호 조절 계획으로 점점 더 많이 사용되고 있습니다. 이 요법은 일반적으로 혼합 기증자 키메라 현상을 일으키고 독성 효과가 거의 없습니다. 그러나 이식 실패(거부)의 위험은 최신 시리즈에서 13% 발생으로 여전히 중요합니다. T 세포 키메라 현상의 수준은 이러한 종류의 이식 성공에 매우 중요합니다. 이식 후 1년에 공여자 T 세포 수준이 50% 이상이면 이식 거부의 위험 없이 면역억제제를 중단하기에 충분한 것으로 보입니다. SCT 이전 또는 직후에 낮은 수준의 알렘투주맙은 기증자 이식 거부를 촉진하는 것으로 생각됩니다. 최근에 일치하는 형제 기증자 SCT를 받는 성인 SCD 환자에서 이식 후 +2 및 +4개월의 T 세포 키메라 수준과 +14일의 alemtuzumab 수준 사이의 양의 상관관계가 발견되었습니다. 그러나 이 연구에서 조혈모세포 주입 전과 이식 후 +28일 이후의 알렘투주맙 수치는 측정되지 않았습니다. 또한, 알렘투주맙 수치는 두 가지 다른 컨디셔닝 요법을 받는 두 환자 그룹에서 측정되었습니다.

여기에서 우리는 alemtuzumab 수준과 T 세포 키메라 현상의 상관관계를 철저히 조사하는 것을 목표로 합니다. 우리가 아는 한, 이것은 조혈 줄기 세포 주입 전과 이식 후 1개월 이후에 alemtuzumab 수준 측정을 포함하는 alemtuzumab/TBI 컨디셔닝과 일치하는 형제 기증자 SCT를 받는 SCD 환자를 포함하는 첫 번째 연구가 될 것입니다. 이 연구의 결과는 이러한 환자의 이식 실패 원인에 대한 통찰력을 향상시킬 것이며 궁극적으로 기증자 조혈 줄기 세포의 보다 강력하고 안정적인 생착을 달성하기 위해 alemtuzumab 투여에 있어 보다 개인화된 접근 방식으로 이어질 수 있습니다.

목적: 혈청 alemtuzumab 농도가 alemtuzumab/TBI 컨디셔닝으로 일치하는 형제 기증자 이식을 받는 SCD 환자에서 생착의 견고성을 예측하여 혼합 키메라 현상을 일으키는지 조사합니다.

연구 설계: 전향적 관찰 실험실 연구. 혈청 알렘투주맙 농도는 줄기 세포 주입 전후의 다양한 시점(-3일, 0일, +7일, +14일, +28일, +60일)에서 측정됩니다.

연구 모집단: Amsterdam UMC에서 alemtuzumab/TBI 컨디셔닝을 사용하여 일치하는 형제 기증자 이식을 위해 계획된 성인 SCD 환자.

주요 연구 매개변수/종료점: 혈청 알렘투주맙 농도와 기증자 키메라 수준 사이의 상관관계. 2차 종점: 혈청 알렘투주맙 수준과 성공적인 생착이 있거나 없는 환자 사이의 상관관계. 혈청 알렘투주맙 수치와 알렘투주맙 투여량(mg/kg), 환자 림프구 수 및 주입된 제핵 공여자 유래 세포의 총 수의 상관관계.