Ennustavatko alemtutsumabitasot T-solukimerismin MSD SCT:n jälkeen SCD:lle? (PREDICT)

Perustelut: Ei-myeloablatiivisesta allogeenisesta kantasolusiirrosta (SCT) on tullut toteuttamiskelpoinen parantava hoitovaihtoehto sirppisolusairautta (SCD) sairastaville potilaille, joilla on käytettävissä sopiva sisarusluovuttaja. Kemoterapiavapaata hoitoa alemtutsumabilla ja 3 Gy:n kokonaiskehon säteilytyksellä (TBI) käytetään yhä useammin näiden potilaiden ensisijaisena hoitomenetelmänä. Tämä hoito-ohjelma johtaa tyypillisesti sekaluovuttajakimeriaan ja sillä on vain vähän toksisia vaikutuksia. Siirteen epäonnistumisen (hyljintäreaktion) riski on kuitenkin edelleen merkittävä, ja sitä esiintyy 13 %:lla viimeisimmissä sarjoissa. T-solukimerismin tasot ovat ratkaisevan tärkeitä tämäntyyppisen siirron onnistumiselle. Luovuttajan T-solutaso vähintään 50 % vuoden kuluttua transplantaation jälkeen näyttää olevan riittävä mahdollistamaan immunosuppressiivisen lääkityksen lopettamisen ilman siirteen hylkimisreaktion riskiä. Alhaisten alemtutsumabipitoisuuksien ennen SCT:tä tai pian sen jälkeen uskotaan helpottavan luovuttajasiirteen hylkimistä. Äskettäin havaittiin positiivinen korrelaatio alemtutsumabitasojen välillä päivänä+14 T-solukimerismin tasojen kanssa +2 ja +4 kuukautta transplantaation jälkeen aikuisilla SCD-potilailla, jotka saivat vastaavan sisaruksen luovuttajan SCT:tä. Tässä tutkimuksessa alemtutsumabin tasoja ei kuitenkaan mitattu ennen hematopoieettisten kantasolujen infuusiota eikä päivän +28 jälkeen transplantaation jälkeen. Lisäksi alemtutsumabitasot mitattiin kahdessa potilasryhmässä, jotka käyttivät kahta erilaista hoito-ohjelmaa.

Tässä pyrimme tutkimaan perusteellisesti alemtutsumabitasojen ja T-solukimerismin korrelaatiota. Tietojemme mukaan tämä on ensimmäinen tutkimus, jossa on mukana SCD-potilaita, jotka saavat vastaavaa sisarusluovuttaja-SCT:tä alemtutsumabi/TBI-hoitoon, joka sisältää alemtutsumabitason mittaukset ennen hematopoieettisten kantasolujen infuusiota ja kuukauden jälkeen transplantaation jälkeen. Tämän tutkimuksen havainnot parantavat näkemystä siirteen vajaatoiminnan etiologiasta näillä potilailla ja voivat viime kädessä johtaa henkilökohtaisempaan lähestymistapaan alemtutsumabin annostelussa, jotta luovuttajan hematopoieettisten kantasolujen istutus saadaan aikaan vankemmin ja vakaammin.

Tavoitteet: Selvittää, ennustavatko seerumin alemtutsumabipitoisuudet siirron kestävyyttä SCD-potilailla, joille tehdään sovitettu sisarusluovuttajasiirto alemtutsumabi/TBI-käsittelyllä, mikä johtaa sekakimerismiin.

Tutkimuksen suunnittelu: Prospektiivinen havainnollinen laboratoriotutkimus. Seerumin alemtutsumabipitoisuus mitataan eri ajankohtina ennen kantasoluinfuusiota ja sen jälkeen (päivät -3, 0, +7, +14, +28, +60).

Tutkimuspopulaatio: Aikuiset SCD-potilaat, joille suunnitellaan sovitettua sisarusten luovuttajasiirtoa alemtutsumabi/TBI-hoitoon Amsterdamin UMC:ssä.

Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: Korrelaatio seerumin alemtutsumabipitoisuuden ja luovuttajan kimerismin tasojen välillä. Toissijaiset päätetapahtumat: korrelaatio seerumin alemtutsumabitasojen ja potilaiden välillä, joilla on onnistunut istutus tai ei. Seerumin alemtutsumabipitoisuuksien ja alemtutsumabin annostuksen korrelaatio mg/kg, potilaan lymfosyyttien lukumäärä ja infusoitujen luovuttajaperäisten solujen kokonaismäärä.