Предсказывают ли уровни алемтузумаба химеризм Т-клеток после ТСК МСД при ВСС? (PREDICT)

Обоснование: немиелоаблативная аллогенная трансплантация стволовых клеток (ТСК) стала подходящим вариантом радикального лечения пациентов с серповидно-клеточной анемией (ССБ) с доступным совместимым донором-родным братом. Кондиционирование без химиотерапии с использованием алемтузумаба и облучение всего тела (ЧМТ) в дозе 3 Гр все чаще используется в качестве предпочтительной схемы кондиционирования для этих пациентов. Этот режим обычно приводит к смешанному донорскому химеризму и имеет лишь несколько токсических эффектов. Тем не менее, риск отторжения трансплантата по-прежнему значителен и составляет 13% в последней серии. Уровни химеризма Т-клеток имеют решающее значение для успеха такого рода трансплантации. Уровень донорских Т-клеток не менее 50% через 1 год после трансплантации, по-видимому, достаточен для отмены иммунодепрессантов без риска отторжения трансплантата. Считается, что низкие уровни алемтузумаба до или вскоре после ТСК способствуют отторжению донорского трансплантата. Недавно была обнаружена положительная корреляция между уровнями алемтузумаба на 14-й день и уровнями Т-клеточного химеризма +2 и +4 месяца после трансплантации у взрослых пациентов с ВСС, получавших ТСК доноров-родственников. Однако в этом исследовании уровни алемтузумаба до инфузии гемопоэтических стволовых клеток и после +28 дня после трансплантации не измерялись. Кроме того, уровни алемтузумаба измерялись в 2 группах пациентов, получавших два разных режима кондиционирования.

Здесь мы стремимся тщательно исследовать корреляцию уровней алемтузумаба и химеризма Т-клеток. Насколько нам известно, это будет первое исследование с участием пациентов с ВСС, получающих ТСК совместимого донора-родственника с кондиционированием алемтузумабом/ЧМТ, которое включает измерение уровня алемтузумаба перед инфузией гемопоэтических стволовых клеток и спустя 1 месяц после трансплантации. Результаты этого исследования улучшат понимание этиологии отторжения трансплантата у этих пациентов и могут в конечном итоге привести к более персонализированному подходу к дозированию алемтузумаба для достижения более надежного и стабильного приживления донорских гемопоэтических стволовых клеток.

Цели: изучить, являются ли концентрации алемтузумаба в сыворотке прогностическим фактором устойчивости приживления трансплантата у пациентов с внезапной сердечной смертью, перенесших трансплантацию от совместимого родственного донора с кондиционированием алемтузумабом/ЧМТ, приводящим к смешанному химеризму.

Дизайн исследования: проспективное обсервационное лабораторное исследование. Концентрация алемтузумаба в сыворотке будет измеряться в различные моменты времени до и после инфузии стволовых клеток (дни -3, 0, +7, +14, +28, +60).

Исследуемая популяция: взрослые пациенты с ВСС, которым запланирована трансплантация от совместимого родственного донора с кондиционированием алемтузумабом/ЧМТ в UMC Амстердама.

Основные параметры/конечные точки исследования: корреляция между концентрацией алемтузумаба в сыворотке крови и уровнями донорского химеризма. Вторичные конечные точки: корреляция между уровнями алемтузумаба в сыворотке и пациентами с успешным приживлением и без него. Корреляция уровней алемтузумаба в сыворотке и дозы алемтузумаба в мг/кг, количества лимфоцитов пациента и общего количества инфузированных энуклеированных клеток донорского происхождения.