Forutsier Alemtuzumab-nivåer T-celle-kimerisme etter MSD SCT for SCD? (PREDICT)

Begrunnelse: Ikke-myeloablativ allogen stamcelletransplantasjon (SCT) har blitt et mulig kurativt behandlingsalternativ for sigdcellesykdom (SCD) pasienter med en tilgjengelig matchet søskendonor. Kjemoterapifri kondisjonering med alemtuzumab og 3 Gy total body irradiation (TBI) blir i økende grad brukt som foretrukket kondisjoneringsopplegg for disse pasientene. Dette regimet resulterer vanligvis i blandet donorkimerisme og har bare få toksiske effekter. Risikoen for graftsvikt (avstøtning) er imidlertid fortsatt betydelig, med en forekomst på 13 % i den siste serien. Nivåer av T-celle-kimerisme er avgjørende for suksessen til denne typen transplantasjon. Et donor-T-cellenivå på minst 50 % 1 år etter transplantasjon ser ut til å være tilstrekkelig til å tillate seponering av immunsuppressiv medisin uten risiko for transplantatavstøtning. Lave nivåer av alemtuzumab før eller kort tid etter SCT antas å lette avvisning av donortransplantatet. Nylig ble en positiv korrelasjon mellom alemtuzumab-nivåer på dag+14 funnet med nivåer av T-celle-kimerisme +2 og +4 måneder etter transplantasjon hos voksne SCD-pasienter som mottok matchet søskendonor SCT. I denne studien ble imidlertid ikke alemtuzumab-nivåer før infusjon av hematopoietiske stamceller og utover dag +28 etter transplantasjon målt. Videre ble alemtuzumab-nivåene målt i 2 pasientgrupper som gjennomgikk to forskjellige kondisjoneringsregimer.

Her tar vi sikte på å grundig undersøke korrelasjonen mellom alemtuzumab-nivåer og T-celle-kimerisme. Så vidt vi vet, vil dette være den første studien som involverer SCD-pasienter som mottar matchet søskendonor SCT med alemtuzumab/TBI-kondisjonering som inkluderer alemtuzumab-nivåmålinger før infusjon av hematopoietiske stamceller og utover 1 måned etter transplantasjon. Funn fra denne studien vil forbedre innsikten i etiologien til transplantasjonssvikt hos disse pasientene og kan til slutt føre til en mer personlig tilnærming til dosering av alemtuzumab for å oppnå en mer robust og stabil transplantasjon av donorhematopoietiske stamceller.

Mål: Å undersøke om serumkonsentrasjoner av alemtuzumab er prediktive for robustheten til engraftment hos SCD-pasienter som gjennomgår en matchet søskendonortransplantasjon med alemtuzumab/TBI-kondisjonering som resulterer i blandet kimærisme.

Studiedesign: Prospektiv observasjonslaboratoriestudie. Serum alemtuzumab konsentrasjon vil bli målt på ulike tidspunkt før og etter stamcelleinfusjon (dager -3, 0, +7, +14, +28, +60).

Studiepopulasjon: Voksne SCD-pasienter som er planlagt for en matchet søskendonortransplantasjon med alemtuzumab/TBI-kondisjonering ved Amsterdam UMC.

Hovedstudieparametere/endepunkter: Korrelasjonen mellom serumalemtuzumabkonsentrasjon og nivåer av donorkimerisme. Sekundære endepunkter: korrelasjon mellom serumalemtuzumab-nivåer og pasienter med og uten vellykket engraftment. Korrelasjon av serumalemtuzumabnivåer og doseringen av alemtuzumab i mg/kg, antall pasientlymfocytter og totalt antall infunderte enukleerte donoravledede celler.