正常血圧性水頭症におけるCSFシャントに対する反応の予後指標としてのCSFタンパク質マーカー
成人の慢性水頭症における脳脊髄液短絡への反応の予後指標としてのCSFタンパク質マーカーの変化
公表されている成人慢性水頭症のすべてにおいて、脳脊髄液シャント（通常は脳室腹膜）の移植後に不良な結果を示す患者の割合は 20 ～ 25 パーセントです 1-11。 腰腹腔シャントも使用されますが、使用されることは非常にまれです。
この病理の診断は、臨床像、神経画像検査（エバンス指数および脳梁角）、脳脊髄液力学検査（カッツマン検査）、および侵襲性頭蓋内圧測定に基づいて行われます。 これだけの診断手段があるにも関わらず、脳脊髄液の転用による治療では期待通りの結果が得られない患者が高い割合で存在します（前述）。 これは伝統的に、成人の慢性水頭症が他のタイプの認知症と関連していることが原因であると考えられてきました。 一部の患者にはこれが当てはまる可能性があり、脳脊髄液シャントを植え込んだ場合、どの患者が改善しないのか、またはどの患者があまり改善しないのかを予測できることが重要となる。
調査の概要
状態
介入・治療
詳細な説明
正常圧水頭症または正常圧水頭症としても知られる成人の慢性水頭症は、古典的なハキム・アダムス三徴候、歩行失調または「磁気歩行」、尿失禁、および認知症を示します。
ほとんどの症例は特発性の原因があり、外科的治療（側脳室または髄膜嚢から腹腔または右心房に脳脊髄液またはCSFを短絡するシステムによる）によってのみ可逆的な認知症の原因となる可能性があるため、適切に診断して治療することが特に重要です。
人口の平均寿命の延長に伴い、この病状の有病率は増加しています。
この病理の診断は、臨床像、神経画像検査（CTおよび磁気共鳴）、脳脊髄液力学検査（カッツマン検査）、腰椎穿刺または数時間にわたる腰椎ドレナージによる脳脊髄液の排出、および頭蓋内の侵襲的測定に基づいて行われます。圧力 (ICP)。 入院した患者の頭蓋内圧を 3 ～ 5 日間継続的にモニタリングする (昼も夜も継続して行う) ことが、この病気の最も感度が高く特異的な診断方法ですが、偽陽性や偽陰性もあります。 同様に、合併症が発生する頻度は非常に低いという事実にもかかわらず、これは侵襲的な技術であり、流体力学的変化を評価するために長期間の継続的な記録が必要です。
残念なことに、あらゆる診断手段にもかかわらず、脳脊髄液シャント（腰腹膜または脳室腹膜）を使用した治療結果は、最良のシリーズであっても 20 ～ 25% の悪い結果をもたらします。 これらの悪い結果は、関連する脳血管疾患の問題、必ずしも適切に診断されていない認知症の併発、パーキンソン病など、多くの要因に起因すると考えられています。
一方、シャントの誤った指示は、上記の低い成功率とは別に、潜在的な罹患率や死亡率（硬膜下血腫、感染症など）を伴う不必要な合併症を引き起こす可能性があります。 したがって、これらの患者の診断と治療を可能な限り最適化する必要があります。
診断手段を改善し、何よりもどの患者のどの領域（認知、運動、括約筋制御）が改善するかを予測できるようにするために、一部の研究チームは特定のタンパク質またはペプチドのレベルを研究しました。 。 腰椎または心室穿刺によって得られた脳脊髄液中で、これらのタンパク質マーカーのレベルと認知症の種類（アルツハイマー病、成人の慢性水頭症など）および認知症で予想される反応との間の何らかの相関関係を見つけようとします。脳脊髄液シャントの移植。 マーカーは非常に多様であり (アミロイド β1-42、アミロイド β1-40、T-タウ、リン酸化タウ、ニューロフィラメント軽鎖タンパク質、ニューグラニン、単球化学誘引物質タンパク質)、すべての病院がそれらのすべてを利用できるわけではありません。 私たちの環境では、国際的に最も広く使用されている Aβ1-42 アミロイド、ホスホタウ、および h-タウタンパク質を脳脊髄液中で測定できます。 私たちの研究の目的は、カッツマン テストの実施中に腰椎穿刺によって得られた脳脊髄液のレベルと脳脊髄液シャントの移植の結果との間に相関関係があるかどうかを確認することです。マーカーは、成人慢性水頭症患者を悩ませる 3 つの症状、つまり認知障害、歩行の問題、および不適切な括約筋制御のそれぞれの改善に関連しています。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Vicente Vanaclocha, Full Professor
- 電話番号：438500 +34 963 13 18 00
- メール：vicente.vanaclocha@uv.es
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Clinical Research Support Office
- メール：investigacion.hguv@gva.es
研究場所
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Valencia
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Valencia、Valencia、スペイン、46015
- 募集
- Hospital General Universitario de Valencia
-
コンタクト：
- Vicente Vanaclocha, Professor MD PhD
- 電話番号：+34 669 79 00 13
- メール：vvanaclo@hotmail.com
-
Valencia、Valencia、スペイン、46015
- 募集
- Vicente Vanaclocha
-
コンタクト：
- Vicente Vanaclocha Vanaclocha, Prof MD PhD
- 電話番号：669790013
- メール：vvanaclo@hotmail.com
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コンタクト：
- Vicente Vanaclocha Vanaclocha, Prof MD PhD
- 電話番号：34-669790013
- メール：vvanaclo@hotmail.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 最低年齢は 18 歳ですが、特に男性において、年齢が上がるにつれてこの病状がより頻繁になることが理解されている場合は、最高年齢はありません。慢性成人水頭症と一致する病理
除外基準:
- 成人慢性水頭症ではないと診断されたすべての患者、特に脳血管疾患、成人慢性水頭症によらない認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、および遺伝性変性脳病理を有する患者は除外される。 ハンチントン舞踏病
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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CSFアミロイドβ1-42レベルとシャント反応の相関関係
時間枠：1年
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腰椎髄液アミロイドβ1-42濃度と髄液短絡術後の臨床転帰との相関。 測定単位：pg/mL |
1年
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CSF総タウ（h-tau）レベルとシャント反応の相関
時間枠：1年
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腰椎脳脊髄液の総タウ濃度と脳脊髄液シャント後の臨床転帰との相関関係。 測定単位：pg/mL |
1年
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CSFリン酸化タウレベルとシャント反応性の相関
時間枠：1年
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腰椎CSFリン酸化タウ濃度とCSFシャント後の臨床転帰との相関関係。 測定単位：pg/mL |
1年
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シャント反応不良に関連するCSFバイオマーカーの閾値レベル
時間枠：1年
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脳脊髄液シャント術後の不良な臨床反応に関連する脳脊髄液中のβ1-42アミロイド、トータルタウ、およびリン酸化タウのカットオフ値の特定。 測定単位：pg/mL |
1年
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Braun M, Bjurnemark C, Seo W, Freyhult E, Nyholm D, Niemela V, Blennow K, Zetterberg H, Fallmar D, Kultima K, Virhammar J. Higher levels of neurofilament light chain and total tau in CSF are associated with negative outcome after shunt surgery in patients with normal pressure hydrocephalus. Fluids Barriers CNS. 2022 Feb 14;19(1):15. doi: 10.1186/s12987-022-00306-2.
- Thavarajasingam SG, El-Khatib M, Vemulapalli KV, Iradukunda HAS, Laleye J, Russo S, Eichhorn C, Eide PK. Cerebrospinal fluid and venous biomarkers of shunt-responsive idiopathic normal pressure hydrocephalus: a systematic review and meta-analysis. Acta Neurochir (Wien). 2022 Jul;164(7):1719-1746. doi: 10.1007/s00701-022-05154-5. Epub 2022 Mar 1.
- Said HM, Kaya D, Yavuz I, Dost FS, Altun ZS, Isik AT. A Comparison of Cerebrospinal Fluid Beta-Amyloid and Tau in Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus and Neurodegenerative Dementias. Clin Interv Aging. 2022 Apr 11;17:467-477. doi: 10.2147/CIA.S360736. eCollection 2022.
- Pyrgelis ES, Boufidou F, Constantinides VC, Papaioannou M, Papageorgiou SG, Stefanis L, Paraskevas GP, Kapaki E. Cerebrospinal Fluid Biomarkers in iNPH: A Narrative Review. Diagnostics (Basel). 2022 Nov 28;12(12):2976. doi: 10.3390/diagnostics12122976.
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- Lukkarinen H, Tesseur I, Pemberton D, Van Der Ark P, Timmers M, Slemmon R, Janssens L, Streffer J, Van Nueten L, Bottelbergs A, Rauramaa T, Koivisto AM, Herukka SK, Korhonen VE, Junkkari A, Hiltunen M, Engelborghs S, Blennow K, Zetterberg H, Kolb HC, Leinonen V. Time Trends of Cerebrospinal Fluid Biomarkers of Neurodegeneration in Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. J Alzheimers Dis. 2021;80(4):1629-1642. doi: 10.3233/JAD-201361.
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- Nakajima M, Miyajima M, Ogino I, Akiba C, Kawamura K, Kamohara C, Fusegi K, Harada Y, Hara T, Sugano H, Tange Y, Karagiozov K, Kasuga K, Ikeuchi T, Tokuda T, Arai H. Preoperative Phosphorylated Tau Concentration in the Cerebrospinal Fluid Can Predict Cognitive Function Three Years after Shunt Surgery in Patients with Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. J Alzheimers Dis. 2018;66(1):319-331. doi: 10.3233/JAD-180557.
- Akiba C, Nakajima M, Miyajima M, Ogino I, Motoi Y, Kawamura K, Adachi S, Kondo A, Sugano H, Tokuda T, Irie K, Arai H. Change of Amyloid-beta 1-42 Toxic Conformer Ratio After Cerebrospinal Fluid Diversion Predicts Long-Term Cognitive Outcome in Patients with Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. J Alzheimers Dis. 2018;63(3):989-1002. doi: 10.3233/JAD-180059.
- Chen Z, Liu C, Zhang J, Relkin N, Xing Y, Li Y. Cerebrospinal fluid Abeta42, t-tau, and p-tau levels in the differential diagnosis of idiopathic normal-pressure hydrocephalus: a systematic review and meta-analysis. Fluids Barriers CNS. 2017 May 10;14(1):13. doi: 10.1186/s12987-017-0062-5.
- Craven CL, Baudracco I, Zetterberg H, Lunn MPT, Chapman MD, Lakdawala N, Watkins LD, Toma AK. The predictive value of T-tau and AB1-42 levels in idiopathic normal pressure hydrocephalus. Acta Neurochir (Wien). 2017 Dec;159(12):2293-2300. doi: 10.1007/s00701-017-3314-x. Epub 2017 Sep 9.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
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詳しくは
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