- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05915000
CSF-proteinmarkører som prognostiske indikatorer for responsen på CSF-shunt i Normotensive Hydrocephalus
ENDRINGER AV CSF PROTEINMARKERE SOM PROGNOSTISKE INDIKATORER PÅ RESPONSEN PÅ CEREBROSPINAL VÆSKE SHUNTING I KRONISK HYDROCEPHALUS HOS VOKSNE
I alle publiserte serier av kronisk hydrocephalus hos voksne er det en prosentandel mellom tjue og tjuefem prosent av pasientene som viser dårlige resultater etter implantasjon av en cerebrospinalvæskeshunt, 1-11 vanligvis ventrikuloperitoneal. Lumboperitoneal shunt brukes også, men mye mer sjelden.
Diagnosen av denne patologien er basert på det kliniske bildet, nevroimaging-studier (Evans-indeks og corpus callosum-vinkel), cerebrospinalvæskedynamikktester (Katzman-test) og invasive intrakranielle trykkmålinger. Til tross for alt dette diagnostiske arsenalet, er det en høy prosentandel av pasienter (nevnt ovenfor) der behandling ved avledning av cerebrospinalvæske ikke gir de forventede resultatene. Tradisjonelt har dette blitt tilskrevet at kronisk hydrocephalus hos voksne er assosiert med andre typer demens. Dette kan være tilfellet hos noen pasienter, og det vil være viktig å kunne forutsi hvilke pasienter som ikke blir bedre eller hvem som vil forbedre seg dårlig ved implantasjon av cerebrospinalvæskeshunt.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Voksen kronisk hydrocephalus, også kjent som normal trykk hydrocephalus eller normal trykk hydrocephalus, presenterer med den klassiske Hakim-Adams triaden, gangataksi eller "magnetisk gangart", urininkontinens og demens.
De fleste tilfeller har en idiopatisk opprinnelse og utgjør den eneste potensielt reversible årsaken til demens med kirurgisk behandling (ved hjelp av et system for shunting av cerebrospinalvæsken eller CSF fra laterale ventrikler eller thecal-sekken til peritonealhulen eller høyre atrium), så det er spesielt viktig å diagnostisere og behandle det riktig.
Forekomsten av denne patologien øker i takt med økningen i forventet levealder for befolkningen.
Diagnosen av denne patologien er basert på det kliniske bildet, nevroavbildningsstudier (CT og magnetisk resonans), cerebrospinalvæskedynamikktester (Katzman-test), cerebrospinalvæskedrenering ved lumbalpunksjon eller ved hjelp av lumbaldrenasje i timevis, og invasive målinger av Intrakranial Trykk (ICP). Kontinuerlig monitorering av intrakranielt trykk med pasienten innlagt i 3-5 dager (kontinuerlig natt og dag) er den mest sensitive og spesifikke diagnosemetoden for denne sykdommen, men den har også sine falske positive og negative sider. På samme måte, til tross for at komplikasjoner er svært sjeldne, er det en invasiv teknikk som krever langvarige og kontinuerlige registreringer for å vurdere hydrodynamiske endringer.
Dessverre, og til tross for alt det diagnostiske arsenalet, gir resultatene av behandling ved bruk av cerebrospinalvæskeshunter (lumboperitoneal eller ventriculoperitoneal) selv i de beste seriene 20-25 % dårlige resultater. Disse dårlige resultatene har blitt tilskrevet mange faktorer, inkludert assosierte problemer med cerebral vaskulær sykdom, sameksisterende demens som ikke alltid er godt diagnostisert, og Parkinsons sykdom.
På den annen side kan feil indikasjon på en shunt føre til unødvendige komplikasjoner med potensiell sykelighet og dødelighet (subdurale hematomer, infeksjoner...) bortsett fra de lave suksessratene nevnt ovenfor. Derfor er det nødvendig å optimalisere diagnosen og behandlingen av disse pasientene så mye som mulig.
I et forsøk på å forbedre det diagnostiske arsenalet og fremfor alt prøve å kunne forutsi hvilke pasienter som vil forbedre seg og på hvilke områder (kognitiv, motorisk eller sphincter-kontroll), har noen team av forskere studert nivåene av visse proteiner eller peptider . i cerebrospinalvæsken oppnådd ved en lumbal- eller ventrikkelpunksjon for å prøve å finne en slags sammenheng mellom nivåene av disse proteinmarkørene og typen demens (f.eks. Alzheimers eller kronisk hydrocephalus hos voksne) og responsen som kan forventes med implantasjon av en cerebrospinalvæskeshunt. Markørene har vært svært varierte (amyloid β1-42, amyloid β1-40, T-tau, phospho-tau, neurofilament light chain protein, neurogranin, monocyte chemoattractant protein) og ikke alle er tilgjengelige for alle sykehus. I vårt miljø har vi bestemmelsen i cerebrospinalvæske av proteinene Aβ1-42 amyloid, fosfo-tau og h-tau, som er de mest brukte internasjonalt. Hensikten med vår studie er å prøve å se om det er en sammenheng mellom nivåene av cerebrospinalvæske oppnådd ved lumbalpunksjon under utøvelse av Katzman-testen og resultatene av implantasjonen av en cerebrospinalvæskeshunt og å prøve å finne ut hvilke markør er relatert til hvilken forbedring av hvert av de tre symptomene som rammer pasienter med voksen kronisk hydrocephalus, det vil si kognitiv svikt, gangproblemer og utilstrekkelig sphincterkontroll.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Valencia, Spania, 46015
- Rekruttering
- Hospital General Universitario de Valencia
-
Ta kontakt med:
- Vicente Vanaclocha, Professor MD PhD
- Telefonnummer: +34 669 79 00 13
- E-post: vvanaclo@hotmail.com
-
Valencia, Spania, 46015
- Rekruttering
- Vicente Vanaclocha
-
Ta kontakt med:
- Vicente Vanaclocha Vanaclocha, Prof MD PhD
- Telefonnummer: 669790013
- E-post: vvanaclo@hotmail.com
-
Ta kontakt med:
- Vicente Vanaclocha Vanaclocha, Prof MD PhD
- Telefonnummer: 34-669790013
- E-post: vvanaclo@hotmail.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Minimumsalder på 18 år, det er ingen maksimumsalder, spesielt hvis det er forstått at denne patologien er hyppigere som ett fremskritt i alder, spesielt blant menn; patologi forenlig med kronisk voksen hydrocephalus
Ekskluderingskriterier:
- Alle pasienter som mistenker at diagnosen ikke er kronisk hydrocephalus hos voksne vil bli ekskludert, spesielt de med cerebrovaskulær sykdom, demens som ikke skyldes kronisk hydrocephalus hos voksne, Alzheimers sykdom, Parkinsons sykdom og arvelig degenerativ hjernepatologi. Huntingtons chorea
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Korrelasjon mellom lumbale CSF-proteinmarkører og respons på CSF-shunt i hydrocephalus med normalt trykk
Tidsramme: 1 år
|
For å prøve å etablere den positive korrelasjonen mellom de unormale nivåene i cerebrospinalvæsken av proteinene beta 1-42 amyloid, h-tau og phospho-tau og det kliniske resultatet før implantasjon av et cerebrospinalvæske shuntsystem.
|
1 år
|
Lumbal CSF-proteinmarkørnivåer som anbefaler ingen CSF-shunt ved hydrocephalus med normalt trykk
Tidsramme: 1 år
|
Hvis det er en positiv korrelasjon, finn ut hvilke unormale nivåer i cerebrospinalvæsken av proteinene β1-42 amyloid, h-tau og phospho-tau i tilfelle et cerebrospinalvæskeshuntsystem ikke bør implanteres
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Braun M, Bjurnemark C, Seo W, Freyhult E, Nyholm D, Niemela V, Blennow K, Zetterberg H, Fallmar D, Kultima K, Virhammar J. Higher levels of neurofilament light chain and total tau in CSF are associated with negative outcome after shunt surgery in patients with normal pressure hydrocephalus. Fluids Barriers CNS. 2022 Feb 14;19(1):15. doi: 10.1186/s12987-022-00306-2.
- Thavarajasingam SG, El-Khatib M, Vemulapalli KV, Iradukunda HAS, Laleye J, Russo S, Eichhorn C, Eide PK. Cerebrospinal fluid and venous biomarkers of shunt-responsive idiopathic normal pressure hydrocephalus: a systematic review and meta-analysis. Acta Neurochir (Wien). 2022 Jul;164(7):1719-1746. doi: 10.1007/s00701-022-05154-5. Epub 2022 Mar 1.
- Said HM, Kaya D, Yavuz I, Dost FS, Altun ZS, Isik AT. A Comparison of Cerebrospinal Fluid Beta-Amyloid and Tau in Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus and Neurodegenerative Dementias. Clin Interv Aging. 2022 Apr 11;17:467-477. doi: 10.2147/CIA.S360736. eCollection 2022.
- Pyrgelis ES, Boufidou F, Constantinides VC, Papaioannou M, Papageorgiou SG, Stefanis L, Paraskevas GP, Kapaki E. Cerebrospinal Fluid Biomarkers in iNPH: A Narrative Review. Diagnostics (Basel). 2022 Nov 28;12(12):2976. doi: 10.3390/diagnostics12122976.
- Darrow JA, Lewis A, Gulyani S, Khingelova K, Rao A, Wang J, Zhang Y, Luciano M, Yasar S, Moghekar A. CSF Biomarkers Predict Gait Outcomes in Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. Neurol Clin Pract. 2022 Apr;12(2):91-101. doi: 10.1212/CPJ.0000000000001156.
- Lukkarinen H, Tesseur I, Pemberton D, Van Der Ark P, Timmers M, Slemmon R, Janssens L, Streffer J, Van Nueten L, Bottelbergs A, Rauramaa T, Koivisto AM, Herukka SK, Korhonen VE, Junkkari A, Hiltunen M, Engelborghs S, Blennow K, Zetterberg H, Kolb HC, Leinonen V. Time Trends of Cerebrospinal Fluid Biomarkers of Neurodegeneration in Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. J Alzheimers Dis. 2021;80(4):1629-1642. doi: 10.3233/JAD-201361.
- Kawamura K, Miyajima M, Nakajima M, Kanai M, Motoi Y, Nojiri S, Akiba C, Ogino I, Xu H, Kamohara C, Yamada S, Karagiozov K, Ikeuchi T, Kondo A, Arai H. Cerebrospinal Fluid Amyloid-beta Oligomer Levels in Patients with Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. J Alzheimers Dis. 2021;83(1):179-190. doi: 10.3233/JAD-210226.
- Hua R, Liu C, Liu X, Zhu J, Zhang J, Wang L, Shi Z, Li J, Kong S, Yang C, Liu N, Liu L, Sun J, Yang Q, Wu Y, Zhou Y, Li Y, Xing Y. Predictive Value of Cerebrospinal Fluid Biomarkers for Tap Test Responsiveness in Patients With Suspected Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. Front Aging Neurosci. 2021 May 20;13:665878. doi: 10.3389/fnagi.2021.665878. eCollection 2021.
- Jingami N, Uemura K, Asada-Utsugi M, Kuzuya A, Yamada S, Ishikawa M, Kawahara T, Iwasaki T, Atsuchi M, Takahashi R, Kinoshita A. Two-Point Dynamic Observation of Alzheimer's Disease Cerebrospinal Fluid Biomarkers in Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. J Alzheimers Dis. 2019;72(1):271-277. doi: 10.3233/JAD-190775.
- Jeppsson A, Wikkelso C, Blennow K, Zetterberg H, Constantinescu R, Remes AM, Herukka SK, Rauramaa T, Nagga K, Leinonen V, Tullberg M. CSF biomarkers distinguish idiopathic normal pressure hydrocephalus from its mimics. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2019 Oct;90(10):1117-1123. doi: 10.1136/jnnp-2019-320826. Epub 2019 Jun 5.
- Nakajima M, Miyajima M, Ogino I, Akiba C, Kawamura K, Kamohara C, Fusegi K, Harada Y, Hara T, Sugano H, Tange Y, Karagiozov K, Kasuga K, Ikeuchi T, Tokuda T, Arai H. Preoperative Phosphorylated Tau Concentration in the Cerebrospinal Fluid Can Predict Cognitive Function Three Years after Shunt Surgery in Patients with Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. J Alzheimers Dis. 2018;66(1):319-331. doi: 10.3233/JAD-180557.
- Akiba C, Nakajima M, Miyajima M, Ogino I, Motoi Y, Kawamura K, Adachi S, Kondo A, Sugano H, Tokuda T, Irie K, Arai H. Change of Amyloid-beta 1-42 Toxic Conformer Ratio After Cerebrospinal Fluid Diversion Predicts Long-Term Cognitive Outcome in Patients with Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. J Alzheimers Dis. 2018;63(3):989-1002. doi: 10.3233/JAD-180059.
- Chen Z, Liu C, Zhang J, Relkin N, Xing Y, Li Y. Cerebrospinal fluid Abeta42, t-tau, and p-tau levels in the differential diagnosis of idiopathic normal-pressure hydrocephalus: a systematic review and meta-analysis. Fluids Barriers CNS. 2017 May 10;14(1):13. doi: 10.1186/s12987-017-0062-5.
- Craven CL, Baudracco I, Zetterberg H, Lunn MPT, Chapman MD, Lakdawala N, Watkins LD, Toma AK. The predictive value of T-tau and AB1-42 levels in idiopathic normal pressure hydrocephalus. Acta Neurochir (Wien). 2017 Dec;159(12):2293-2300. doi: 10.1007/s00701-017-3314-x. Epub 2017 Sep 9.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 20/2023
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Lumbal CSF-proteinmarkørbestemmelse
-
Han Xu, M.D., Ph.D., FAPCR, Sponsor-Investigator...PPDAktiv, ikke rekrutterende
-
COL George Peoples, MD, FACSM.D. Anderson Cancer CenterFullførtBrystkreft | EggstokkreftForente stater
-
Ludwig Institute for Cancer ResearchNational Cancer Institute (NCI)FullførtOvergangscellekarsinomForente stater
-
University of WashingtonNational Cancer Institute (NCI)FullførtHER2-positiv brystkreft | Mannlig brystkreft | Stage IV brystkreft | Stadium IIIB Brystkreft | Stadium IIIC BrystkreftForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterFullførtMyelodysplastisk syndromForente stater
-
Thomas Jefferson UniversityTilbaketrukketAnatomisk stadium IV brystkreft AJCC v8 | Prognostisk stadium IV brystkreft AJCC v8 | Tilbakevendende brystkarsinom | Metastatisk brystkarsinom | Ildfast brystkarsinomForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringNyrebekken og Ureter Urothelial CarcinomaForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrutteringTilbakevendende voksen lymfatisk lymfom | Tilbakevendende B Akutt lymfatisk leukemi | Refraktær B Akutt lymfatisk leukemi | Refraktær T Akutt lymfoblastisk leukemi | Tilbakevendende T Akutt lymfatisk leukemi | Refraktær lymfoblastisk lymfomForente stater