- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05915000
Marcatori proteici CSF come indicatori prognostici della risposta allo shunt CSF nell'idrocefalo normoteso
ALTERAZIONI DEI MARKER PROTEICI LCR COME INDICATORI PROGNOSTICI DELLA RISPOSTA ALLO SHUNT LIQUIDO CEREBROSPINALE NELL'IDROCEFALO CRONICO DEGLI ADULTI
In tutte le serie pubblicate di idrocefalo cronico dell'adulto, c'è una percentuale tra il venti e il venticinque per cento dei pazienti che presentano scarsi risultati dopo l'impianto di uno shunt del liquido cerebrospinale,1-11 solitamente ventricoloperitoneale. Viene utilizzato anche lo shunt lomboperitoneale, ma molto più raramente.
La diagnosi di questa patologia si basa sul quadro clinico, sugli studi di neuroimaging (indice di Evans e angolo del corpo calloso), sui test di fluidodinamica cerebrospinale (test di Katzman) e sulla misurazione della pressione endocranica invasiva. Nonostante tutto questo arsenale diagnostico, c'è un'alta percentuale di pazienti (citati sopra) in cui il trattamento per diversione del liquido cerebrospinale non offre i risultati attesi. Tradizionalmente questo è stato attribuito all'idrocefalo adulto cronico associato ad altri tipi di demenza. Questo può essere il caso di alcuni pazienti e sarebbe importante poter prevedere quali pazienti non miglioreranno o quali miglioreranno poco in caso di impianto di uno shunt del liquido cerebrospinale.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'idrocefalo cronico dell'adulto, noto anche come idrocefalo a pressione normale o idrocefalo a pressione normale, si presenta con la classica triade di Hakim-Adams, atassia dell'andatura o "andatura magnetica", incontinenza urinaria e demenza.
La maggior parte dei casi ha origine idiopatica e costituisce l'unica causa potenzialmente reversibile di demenza con trattamento chirurgico (mediante un sistema di smistamento del liquido cerebrospinale o CSF dai ventricoli laterali o dal sacco tecale alla cavità peritoneale o all'atrio destro), quindi è particolarmente importante diagnosticare e trattare correttamente.
La prevalenza di questa patologia è in aumento in linea con l'aumento dell'aspettativa di vita della popolazione.
La diagnosi di questa patologia si basa sul quadro clinico, sugli studi di neuroimmagini (TAC e Risonanza Magnetica), sui test di fluidodinamica cerebrospinale (test di Katzman), sul drenaggio del liquido cerebrospinale mediante puntura lombare o mediante drenaggio lombare per ore e su misurazioni invasive della Pressione (PIC). Il monitoraggio continuo della Pressione Endocranica con il paziente ricoverato per 3-5 giorni (continuamente notte e giorno) è il metodo diagnostico più sensibile e specifico per questa malattia, ma ha anche i suoi falsi positivi e negativi. Allo stesso modo, nonostante le complicazioni siano molto rare, è una tecnica invasiva che richiede registrazioni prolungate e continue per valutare i cambiamenti idrodinamici.
Sfortunatamente, e nonostante tutto l'arsenale diagnostico, i risultati del trattamento con shunt del liquido cerebrospinale (lomboperitoneale o ventricoloperitoneale) anche nelle serie migliori danno risultati scarsi del 20-25%. Questi scarsi risultati sono stati attribuiti a molti fattori, tra cui problemi di malattie vascolari cerebrali associate, demenza coesistente non sempre ben diagnosticata e morbo di Parkinson.
D'altra parte, l'errata indicazione di uno shunt può portare a complicanze non necessarie con potenziale morbilità e mortalità (ematomi subdurali, infezioni...) a parte le basse percentuali di successo sopra menzionate. Pertanto, è necessario ottimizzare il più possibile la diagnosi e il trattamento di questi pazienti.
Nel tentativo di migliorare l'arsenale diagnostico e, soprattutto, cercare di poter prevedere quali pazienti miglioreranno e in quali aree (controllo cognitivo, motorio o sfinterico), alcune équipe di ricercatori hanno studiato i livelli di determinate proteine o peptidi . nel liquido cerebrospinale ottenuto da una puntura lombare o ventricolare per cercare di trovare un qualche tipo di correlazione tra i livelli di questi marcatori proteici e il tipo di demenza (Alzheimer, per esempio, o idrocefalo cronico dell'adulto) e la risposta che ci si deve aspettare con il impianto di uno shunt del liquido cerebrospinale. I marcatori sono stati molto vari (amiloide β1-42, amiloide β1-40, T-tau, fosfo-tau, proteina della catena leggera del neurofilamento, neurogranina, proteina chemiotattica dei monociti) e non tutti sono disponibili per tutti gli ospedali. Nel nostro ambiente abbiamo la determinazione nel liquido cerebrospinale delle proteine Aβ1-42 amiloide, fosfo-tau e h-tau, che sono le più utilizzate a livello internazionale. Lo scopo del nostro studio è cercare di vedere se esiste una correlazione tra i livelli di liquido cerebrospinale ottenuti dalla puntura lombare durante la pratica del test di Katzman e i risultati dell'impianto di uno shunt del liquido cerebrospinale e provare a scoprire quale marcatore a cui è correlato il miglioramento di ciascuno dei tre sintomi che affliggono i pazienti con idrocefalo cronico adulto, cioè deterioramento cognitivo, problemi di deambulazione e controllo sfinterico inadeguato.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Vicente Vanaclocha, Full Professor
- Numero di telefono: 438500 +34 963 13 18 00
- Email: vicente.vanaclocha@uv.es
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Clinical Research Support Office
- Email: investigacion.hguv@gva.es
Luoghi di studio
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Valencia
-
Valencia, Valencia, Spagna, 46015
- Reclutamento
- Hospital General Universitario de Valencia
-
Contatto:
- Vicente Vanaclocha, Professor MD PhD
- Numero di telefono: +34 669 79 00 13
- Email: vvanaclo@hotmail.com
-
Valencia, Valencia, Spagna, 46015
- Reclutamento
- Vicente Vanaclocha
-
Contatto:
- Vicente Vanaclocha Vanaclocha, Prof MD PhD
- Numero di telefono: 669790013
- Email: vvanaclo@hotmail.com
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Contatto:
- Vicente Vanaclocha Vanaclocha, Prof MD PhD
- Numero di telefono: 34-669790013
- Email: vvanaclo@hotmail.com
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età minima 18 anni, non esiste un'età massima, soprattutto se si intende che questa patologia è più frequente con l'avanzare dell'età, soprattutto tra i maschi; patologia compatibile con l'idrocefalo cronico dell'adulto
Criteri di esclusione:
- Saranno esclusi tutti i pazienti la cui diagnosi sospetta non è idrocefalo cronico dell'adulto, in particolare quelli con malattia cerebrovascolare, demenza non dovuta a idrocefalo cronico dell'adulto, morbo di Alzheimer, morbo di Parkinson e patologia cerebrale degenerativa ereditaria. corea di Huntington
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Correlazione tra il livello di amiloide β1-42 nel liquido cerebrospinale e la risposta allo shunt
Lasso di tempo: 1 anno
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Correlazione tra la concentrazione di Amiloide β1-42 nel liquido cerebrospinale lombare e l'esito clinico dopo derivazione del liquido cerebrospinale. Unità di misura: pg/mL |
1 anno
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Correlazione tra il Livello di Tau Totale (h-tau) nel LCS e la Risposta allo Shunt
Lasso di tempo: 1 anno
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Correlazione tra la concentrazione totale di tau nel liquido cerebrospinale lombare e l'esito clinico dopo shunt CSF. Unità di misura: pg/mL |
1 anno
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Correlazione tra il Livello di Fosfo-Tau nel LCR e la Risposta allo Shunt
Lasso di tempo: 1 anno
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Correlazione tra la concentrazione di fosfo-tau nel liquido cerebrospinale lombare e l'esito clinico dopo lo shunt del liquido cerebrospinale. Unità di misura: pg/mL |
1 anno
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Livelli Soglia dei Biomarcatori del LCR Associati a una Scarsa Risposta allo Shunt
Lasso di tempo: 1 anno
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Identificazione dei valori di cutoff del peptide amiloide β1-42, della tau totale e della tau fosforilata nel liquido cerebrospinale associati a una scarsa risposta clinica dopo shunt del liquido cerebrospinale. Unità di misura: pg/mL |
1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Braun M, Bjurnemark C, Seo W, Freyhult E, Nyholm D, Niemela V, Blennow K, Zetterberg H, Fallmar D, Kultima K, Virhammar J. Higher levels of neurofilament light chain and total tau in CSF are associated with negative outcome after shunt surgery in patients with normal pressure hydrocephalus. Fluids Barriers CNS. 2022 Feb 14;19(1):15. doi: 10.1186/s12987-022-00306-2.
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- Nakajima M, Miyajima M, Ogino I, Akiba C, Kawamura K, Kamohara C, Fusegi K, Harada Y, Hara T, Sugano H, Tange Y, Karagiozov K, Kasuga K, Ikeuchi T, Tokuda T, Arai H. Preoperative Phosphorylated Tau Concentration in the Cerebrospinal Fluid Can Predict Cognitive Function Three Years after Shunt Surgery in Patients with Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. J Alzheimers Dis. 2018;66(1):319-331. doi: 10.3233/JAD-180557.
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- Craven CL, Baudracco I, Zetterberg H, Lunn MPT, Chapman MD, Lakdawala N, Watkins LD, Toma AK. The predictive value of T-tau and AB1-42 levels in idiopathic normal pressure hydrocephalus. Acta Neurochir (Wien). 2017 Dec;159(12):2293-2300. doi: 10.1007/s00701-017-3314-x. Epub 2017 Sep 9.
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Completamento dello studio (Stimato)
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- 20/2023
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