- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05915000
Liquor-Proteinmarker als prognostische Indikatoren für die Reaktion auf Liquor-Shunt bei normotensivem Hydrozephalus
VERÄNDERUNGEN VON CSF-PROTEINMARKERN ALS PROGNOSTISCHE INDIKATOREN DER REAKTION AUF cerebrospinale Flüssigkeits-Shunts bei chronischem Hydrocephalus bei Erwachsenen
In allen veröffentlichten Serien zum chronischen Hydrozephalus bei Erwachsenen gibt es einen Prozentsatz zwischen 20 und 25 Prozent der Patienten, die nach der Implantation eines Liquor-Shunts (meistens ventrikuloperitoneal) schlechte Ergebnisse zeigen1–11. Der lumboperitoneale Shunt wird ebenfalls verwendet, jedoch deutlich seltener.
Die Diagnose dieser Pathologie basiert auf dem klinischen Bild, bildgebenden Untersuchungen (Evans-Index und Corpus-Callosum-Winkel), Tests zur Dynamik der Zerebrospinalflüssigkeit (Katzman-Test) und invasiven intrakraniellen Druckmessungen. Trotz all dieses diagnostischen Arsenals gibt es einen hohen Prozentsatz an Patienten (wie oben erwähnt), bei denen die Behandlung durch Ableitung von Liquor nicht die erwarteten Ergebnisse bringt. Traditionell wird dies auf den chronischen Hydrozephalus bei Erwachsenen zurückgeführt, der mit anderen Arten von Demenz einhergeht. Dies kann bei manchen Patienten der Fall sein, und es wäre wichtig, vorhersagen zu können, bei welchen Patienten sich im Falle der Implantation eines Liquor-Shunts keine oder nur eine schlechte Besserung ergeben wird.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
- Liquorspiegel der Amyloid-Beta-1-42-, H-Tau- und Phospho-Tau-Proteine
- Kognitive Beeinträchtigung und ihre Entwicklung nach Hydrozephalus-Behandlung
- Motorische Beeinträchtigung und ihre Entwicklung nach Hydrozephalus-Behandlung
- Ventrikelgröße und ihre Entwicklung nach Implantation eines ventrikuloperitonealen Shunts
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der chronische Hydrozephalus bei Erwachsenen, auch Normaldruckhydrozephalus oder Normaldruckhydrozephalus genannt, äußert sich in der klassischen Hakim-Adams-Trias, Gangataxie oder „magnetischem Gang“, Harninkontinenz und Demenz.
Die meisten Fälle haben einen idiopathischen Ursprung und stellen die einzige potenziell reversible Ursache einer Demenz mit chirurgischer Behandlung dar (mittels eines Systems zur Umleitung der Liquor cerebrospinalis oder des Liquor von den Seitenventrikeln oder dem Thekalsack in die Bauchhöhle oder den rechten Vorhof). Es ist besonders wichtig, es richtig zu diagnostizieren und zu behandeln.
Die Prävalenz dieser Pathologie nimmt mit der steigenden Lebenserwartung der Bevölkerung zu.
Die Diagnose dieser Pathologie basiert auf dem klinischen Bild, bildgebenden Untersuchungen (CT und Magnetresonanztomographie), Tests zur Dynamik der Zerebrospinalflüssigkeit (Katzman-Test), der Ableitung von Zerebrospinalflüssigkeit durch Lumbalpunktion oder mittels stundenlanger Lumbaldrainage sowie invasiven intrakraniellen Messungen Druck (ICP). Die kontinuierliche Überwachung des intrakraniellen Drucks bei stationärer Aufnahme des Patienten für 3–5 Tage (kontinuierlich Tag und Nacht) ist die empfindlichste und spezifischste Diagnosemethode für diese Krankheit, hat aber auch falsch positive und negative Ergebnisse. Auch wenn Komplikationen sehr selten sind, handelt es sich um eine invasive Technik, die längere und kontinuierliche Aufzeichnungen erfordert, um hydrodynamische Veränderungen zu beurteilen.
Leider und trotz des ganzen diagnostischen Arsenals sind die Ergebnisse der Behandlung mit Liquor-Shunts (lumboperitoneal oder ventrikuloperitoneal) selbst in der besten Serie um 20–25 % schlecht. Diese schlechten Ergebnisse wurden auf viele Faktoren zurückgeführt, unter anderem auf damit verbundene zerebrale Gefäßerkrankungen, gleichzeitig bestehende Demenz, die nicht immer gut diagnostiziert wurde, und die Parkinson-Krankheit.
Andererseits kann die falsche Indikation eines Shunts neben den oben genannten geringen Erfolgsraten auch zu unnötigen Komplikationen mit potenzieller Morbidität und Mortalität (Subduralhämatome, Infektionen...) führen. Daher ist es notwendig, die Diagnose und Behandlung dieser Patienten so weit wie möglich zu optimieren.
In dem Versuch, das diagnostische Arsenal zu verbessern und vor allem vorhersagen zu können, bei welchen Patienten sich in welchen Bereichen (kognitive, motorische oder Schließmuskelkontrolle) eine Verbesserung einstellen wird, haben einige Forscherteams die Konzentrationen bestimmter Proteine oder Peptide untersucht . in der Liquor cerebrospinalis, die durch eine Lumbal- oder Ventrikelpunktion gewonnen wurde, um zu versuchen, eine Korrelation zwischen den Konzentrationen dieser Proteinmarker und der Art der Demenz (z. B. Alzheimer oder chronischer Hydrozephalus bei Erwachsenen) und der damit zu erwartenden Reaktion zu finden Implantation eines Liquor-Shunts. Die Marker waren sehr unterschiedlich (Amyloid β1-42, Amyloid β1-40, T-Tau, Phospho-Tau, Neurofilament-Leichtkettenprotein, Neurogranin, Monozyten-Chemoattractant-Protein) und nicht alle stehen allen Krankenhäusern zur Verfügung. In unserer Umgebung verfügen wir über die Bestimmung der Aβ1-42-Amyloid-, Phospho-Tau- und H-Tau-Proteine im Liquor, die international am häufigsten verwendet werden. Der Zweck unserer Studie besteht darin, herauszufinden, ob ein Zusammenhang zwischen den durch Lumbalpunktion während der Durchführung des Katzman-Tests gewonnenen Liquorspiegeln und den Ergebnissen der Implantation eines Liquor-Shunts besteht, und herauszufinden, welcher Der Marker hängt mit der Verbesserung jedes der drei Symptome zusammen, die Patienten mit chronischem Hydrozephalus im Erwachsenenalter betreffen, d. h. kognitive Beeinträchtigung, Gangprobleme und unzureichende Schließmuskelkontrolle.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Valencia, Spanien, 46015
- Rekrutierung
- Hospital General Universitario de Valencia
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Kontakt:
- Vicente Vanaclocha, Professor MD PhD
- Telefonnummer: +34 669 79 00 13
- E-Mail: vvanaclo@hotmail.com
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Valencia, Spanien, 46015
- Rekrutierung
- Vicente Vanaclocha
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Kontakt:
- Vicente Vanaclocha Vanaclocha, Prof MD PhD
- Telefonnummer: 669790013
- E-Mail: vvanaclo@hotmail.com
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Kontakt:
- Vicente Vanaclocha Vanaclocha, Prof MD PhD
- Telefonnummer: 34-669790013
- E-Mail: vvanaclo@hotmail.com
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Mindestalter 18 Jahre, es gibt kein Höchstalter, vor allem wenn man davon ausgeht, dass diese Pathologie mit zunehmendem Alter häufiger auftritt, insbesondere bei Männern; Pathologie, die mit einem chronischen Hydrozephalus bei Erwachsenen vereinbar ist
Ausschlusskriterien:
- Alle Patienten, deren Verdachtsdiagnose nicht chronischer Hydrozephalus bei Erwachsenen ist, werden ausgeschlossen, insbesondere solche mit zerebrovaskulären Erkrankungen, Demenz, die nicht auf chronischen Hydrozephalus bei Erwachsenen zurückzuführen ist, Alzheimer-Krankheit, Parkinson-Krankheit und erblich degenerativer Hirnpathologie. Chorea Huntington
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Korrelation zwischen lumbalen CSF-Proteinmarkern und der Reaktion auf einen CSF-Shunt bei Normaldruckhydrozephalus
Zeitfenster: 1 Jahr
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Es sollte versucht werden, eine positive Korrelation zwischen den abnormalen Konzentrationen der Proteine Beta 1-42 Amyloid, H-Tau und Phospho-Tau in der Liquor cerebrospinalis und dem klinischen Ergebnis vor der Implantation eines Shunt-Systems für die Liquor cerebrospinalis festzustellen.
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1 Jahr
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Proteinmarkerwerte im lumbalen Liquor, die keinen Liquor-Shunt bei Normaldruckhydrozephalus empfehlen
Zeitfenster: 1 Jahr
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Wenn eine positive Korrelation besteht, bestimmen Sie, welche anormalen Konzentrationen der Proteine β1-42-Amyloid, H-Tau und Phospho-Tau in der Liquor cerebrospinalis vorliegen und in diesem Fall kein Liquor-Shunt-System implantiert werden sollte
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1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Braun M, Bjurnemark C, Seo W, Freyhult E, Nyholm D, Niemela V, Blennow K, Zetterberg H, Fallmar D, Kultima K, Virhammar J. Higher levels of neurofilament light chain and total tau in CSF are associated with negative outcome after shunt surgery in patients with normal pressure hydrocephalus. Fluids Barriers CNS. 2022 Feb 14;19(1):15. doi: 10.1186/s12987-022-00306-2.
- Thavarajasingam SG, El-Khatib M, Vemulapalli KV, Iradukunda HAS, Laleye J, Russo S, Eichhorn C, Eide PK. Cerebrospinal fluid and venous biomarkers of shunt-responsive idiopathic normal pressure hydrocephalus: a systematic review and meta-analysis. Acta Neurochir (Wien). 2022 Jul;164(7):1719-1746. doi: 10.1007/s00701-022-05154-5. Epub 2022 Mar 1.
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- Pyrgelis ES, Boufidou F, Constantinides VC, Papaioannou M, Papageorgiou SG, Stefanis L, Paraskevas GP, Kapaki E. Cerebrospinal Fluid Biomarkers in iNPH: A Narrative Review. Diagnostics (Basel). 2022 Nov 28;12(12):2976. doi: 10.3390/diagnostics12122976.
- Darrow JA, Lewis A, Gulyani S, Khingelova K, Rao A, Wang J, Zhang Y, Luciano M, Yasar S, Moghekar A. CSF Biomarkers Predict Gait Outcomes in Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. Neurol Clin Pract. 2022 Apr;12(2):91-101. doi: 10.1212/CPJ.0000000000001156.
- Lukkarinen H, Tesseur I, Pemberton D, Van Der Ark P, Timmers M, Slemmon R, Janssens L, Streffer J, Van Nueten L, Bottelbergs A, Rauramaa T, Koivisto AM, Herukka SK, Korhonen VE, Junkkari A, Hiltunen M, Engelborghs S, Blennow K, Zetterberg H, Kolb HC, Leinonen V. Time Trends of Cerebrospinal Fluid Biomarkers of Neurodegeneration in Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. J Alzheimers Dis. 2021;80(4):1629-1642. doi: 10.3233/JAD-201361.
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- Jeppsson A, Wikkelso C, Blennow K, Zetterberg H, Constantinescu R, Remes AM, Herukka SK, Rauramaa T, Nagga K, Leinonen V, Tullberg M. CSF biomarkers distinguish idiopathic normal pressure hydrocephalus from its mimics. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2019 Oct;90(10):1117-1123. doi: 10.1136/jnnp-2019-320826. Epub 2019 Jun 5.
- Nakajima M, Miyajima M, Ogino I, Akiba C, Kawamura K, Kamohara C, Fusegi K, Harada Y, Hara T, Sugano H, Tange Y, Karagiozov K, Kasuga K, Ikeuchi T, Tokuda T, Arai H. Preoperative Phosphorylated Tau Concentration in the Cerebrospinal Fluid Can Predict Cognitive Function Three Years after Shunt Surgery in Patients with Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. J Alzheimers Dis. 2018;66(1):319-331. doi: 10.3233/JAD-180557.
- Akiba C, Nakajima M, Miyajima M, Ogino I, Motoi Y, Kawamura K, Adachi S, Kondo A, Sugano H, Tokuda T, Irie K, Arai H. Change of Amyloid-beta 1-42 Toxic Conformer Ratio After Cerebrospinal Fluid Diversion Predicts Long-Term Cognitive Outcome in Patients with Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. J Alzheimers Dis. 2018;63(3):989-1002. doi: 10.3233/JAD-180059.
- Chen Z, Liu C, Zhang J, Relkin N, Xing Y, Li Y. Cerebrospinal fluid Abeta42, t-tau, and p-tau levels in the differential diagnosis of idiopathic normal-pressure hydrocephalus: a systematic review and meta-analysis. Fluids Barriers CNS. 2017 May 10;14(1):13. doi: 10.1186/s12987-017-0062-5.
- Craven CL, Baudracco I, Zetterberg H, Lunn MPT, Chapman MD, Lakdawala N, Watkins LD, Toma AK. The predictive value of T-tau and AB1-42 levels in idiopathic normal pressure hydrocephalus. Acta Neurochir (Wien). 2017 Dec;159(12):2293-2300. doi: 10.1007/s00701-017-3314-x. Epub 2017 Sep 9.
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Studienabschluss (Geschätzt)
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- 20/2023
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Klinische Studien zur Bestimmung des lumbalen CSF-Proteinmarkers
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Han Xu, M.D., Ph.D., FAPCR, Sponsor-Investigator...PPDAktiv, nicht rekrutierend
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University of WashingtonNational Cancer Institute (NCI)AbgeschlossenHER2-positiver Brustkrebs | Männlicher Brustkrebs | Brustkrebs im Stadium IV | Brustkrebs im Stadium IIIB | Brustkrebs im Stadium IIICVereinigte Staaten
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Ludwig Institute for Cancer ResearchNational Cancer Institute (NCI)AbgeschlossenÜbergangszellkarzinomVereinigte Staaten
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Thomas Jefferson UniversityZurückgezogenAnatomischer Brustkrebs im Stadium IV AJCC v8 | Prognostischer Brustkrebs im Stadium IV AJCC v8 | Rezidivierendes Mammakarzinom | Metastasierendes Mammakarzinom | Refraktäres MammakarzinomVereinigte Staaten
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M.D. Anderson Cancer CenterAbgeschlossenMyelodysplastisches SyndromVereinigte Staaten
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National Cancer Institute (NCI)RekrutierungNierenbecken- und Ureter-UrothelkarzinomVereinigte Staaten